方舱医院老年新型冠状病毒肺炎患者的区块化管理

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间,方舱医院主要用于隔离和治疗COVID-19无症状感染者和轻症患者。老年患者多合并基础疾病,更容易发展为重症患者,更容易发生心理异常,成为方舱医院患者管理的重点和难点。本文在总结上海国家会展中心方舱医院老年患者具有合并基础疾病多、行为沟通障碍多、住院时间长、转院比例高、易发生心理问题等特征的基础上,针对性地提出老年患者区块化管理的方法。

HBV相关肝细胞癌患者血清miR-504、miR-200a、IL-24水平及其与肝癌的相关性

目的探究乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌患者血清微小RNA(miR)504、miR-200a、白细胞介素(IL)24水平及与肝癌的相关性。方法选取2020年2月至2023年2月于空军第986医院接受治疗且符合纳入、排除标准的HBV相关性肝细胞癌患者60例作为观察组,选取同期慢性HBV慢性感染者60例作为对照组。对比两组患者一般资料,实时荧光定量PCR测定患者血清miR-504及miR-200a水平,通过酶联免疫吸附实验测定患者血清IL-24水平。通过相关性分析及二元logistic回归分析筛选与HBV慢性感染者肝癌发生相关的危险因素,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价各因素对患者肝癌发生的诊断价值。结果观察组患者HBV DNA高于对照组[(21.87±4.64)×10^(3)比(13.61±3.36)×10^(3) IU/mL,P<0.05],余一般资料无显著差异。观察组患者血清miR-504(0.75±0.16比1.09±0.20)、miR-200a(0.79±0.24比1.01±0.28)及IL-24(187.65±19.04比213.25±20.27)水平均显著低于对照组患者。Spearman相关性分析及二元logistic回归分析表明血清miR-504、miR-200a及IL-24水平降低均是HBV慢性感染者肝癌发生的独立危险因素(P<0.05)。血清miR-504对HBV慢性感染者肝癌发生的诊断价值最高(AUC=0.898,P<0.05)。结论HBV相关肝细胞癌患者血清miR-504、miR-200a、IL-24水平显著降低,与HBV慢性感染者肝癌发生呈负相关,有一定诊断价值。

纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达变化及对基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的调控作用

目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和7个月时,使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测所有患者透析液中PAI-1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 mL含4.25%葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)小鼠模型。将小鼠按随机数字表法分为3组(n=12):对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组。PF+si-NC组和PF+siPAI-1组小鼠分别腹腔注射300μL阴性对照siRNA(si-NC)或靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1)。通过蛋白质印迹法检测PAI-1、MMP-2、VEGF、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated vascular endothelial growth factor 2,pVEGFR2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pErk)的蛋白表达。通过免疫组织化学染色检测巨噬细胞表面标志物(macrophage surface markers,CD68)、VEGF和血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的阳性表达。结果与透析1个月时相比,透析7个月后患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。与低转运组相比,高转运组患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。PAI-1、MMP-2和VEGF联合诊断高转运的曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性和特异性依次为0.909、82.61和92.45。与PE+siNC组比较,PE+si-PAI-1组的间质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和炎症细胞浸润明显减轻。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的CD68、VEGF和CD31阳性率降低(P<0.05)。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的PAI-1、MMP-2、VEGF、pVEGFR2和pErk的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论本研究显示PAI-1、MMP-2和VEGF的联合诊断对腹膜溶质转运速率具有较高的诊断价值。下调PAI-1可能通过抑制MMP-2/VEGF/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路来抑制血管生成,从而抑制腹膜纤维化。

纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达及其对腹膜纤维化的影响

目的探究纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法通过免疫组化和Wes-tern blot检测30例腹膜透析患者和30例终末期肾病患者腹膜组织中PAI-1的表达水平。将人腹膜间皮细胞(HPMCs)分为3组:正常对照组、TGF-β1+si-NC组和TGF-β1+si-PAI-1组。TGF-β1+si-NC组和TGF-β1+si-PAI-1组细胞用10 ng/ml TGF-β1培养24 h,并分别转染靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1)和阴性对照(si-NC)。通过Western blot检测腹膜间皮细胞中PAI-1、p-STAT3、STAT3、p-Smad3、Smad3、CollagenⅠ、E-cadherin、α-SMA、EGFR、p-EGFR和Acetylα-tubulin的蛋白表达。对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 ml含4.25%葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化(PF)模型。将小鼠随机分为3组,每组12只:正常对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组。PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组小鼠分别腹腔注射300μl si-NC或si-PAI-1(0.1 mg/kg)。通过免疫组织化学染色检测小鼠腹膜组织中PAI-1、CollagenⅠ和α-SMA的阳性表达。结果与终末期肾病组比较,腹膜透析组患者腹膜组织中的PAI-1表达水平显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,TGF-β1+si-NC组腹膜间皮细胞中PAI-1、CollagenⅠ、α-SMA、p-Smad3、p-EGFR和p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),E-cadherin、Acetylα-tubulin显著降低(P<0.05)。与TGF-β1+si-NC组比较,TGF-β1+si-PAI-1组腹膜间皮细胞中PAI-1、CollagenⅠ、α-SMA、p-Smad3、p-EGFR和p-STAT3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),E-cadherin、Acetylα-tubulin显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,PE+si-NC组腹膜组织中E-cadherin阳性率显著降低,α-SMA显著增加(P<0.05)。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织中E-cadherin阳性率显著增加,α-SMA显著降低(P<0.05)。结论本研究证明了下调PAI-1可抑制腹膜纤维化的发展,推测这种抗纤维化机制可能与TGF-β1/Smad3和EGFR/STAT3信号通路的失活有关。

间充质干细胞对类风湿关节炎的免疫调节作用研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病。目前学术界普遍认为RA导致的先天性免疫和获得性免疫的改变是该病发病的关键因素。间充质干细胞(MSCs)因其具有抗炎、免疫调节以及组织修复等特性,在RA的疾病应用中得到越来越多的关注。本文主要针对MSCs对RA的抗炎、免疫调节等作用和研究进展进行简要综述和探讨。

慢性肾脏病患者血浆miR-126-3p表达水平与肾纤维化、细胞免疫功能及24 h动态血压的相关性

目的 探讨慢性肾脏病患者血浆miR-126-3p表达水平与肾纤维化、细胞免疫功能及24 h动态血压的相关性。方法 选择2018年1月至2020年3月本院收治的173例慢性肾脏病患者为肾病组(其中Ⅰ~Ⅱ期70例,Ⅲ~Ⅳ期65例,Ⅴ期38例),选取同期于本院进行体检的健康志愿者265例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血浆miR-126-3p表达水平,分析miR-126-3p表达水平与肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)]、肾纤维化分级、细胞免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及24小时动态血压指标[收缩压变异性(SBPV)、舒张压变异性(DBPV)]的关系。结果 肾病组血浆miR-126-3p、eGFR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组,BUN、SCr、CD8+、SBPV、DBPV高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肾病组肾纤维化分级:轻度72例,中度67例,重度34例。Ⅴ期组血浆miR-126-3p、eGFR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于Ⅲ~Ⅳ期组和Ⅰ~Ⅱ期组,BUN、SCr、CD8+、SBPV、DBPV高于Ⅲ~Ⅳ期组和Ⅰ~Ⅱ期组,Ⅲ~Ⅳ期组血浆miR-126-3p、eGFR、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于Ⅰ~Ⅱ期组,BUN、SCr、CD8+、SBPV、DBPV高于Ⅰ~Ⅱ期组,上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同分期患者纤维化分级比较差异有统计学意义(P<0.05),Ⅴ期组重度纤维化分级高于Ⅲ~Ⅳ期组和Ⅰ~Ⅱ期组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但Ⅲ~Ⅳ期组和Ⅰ~Ⅱ期期组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson和Spearman相关分析显示:miR-126-3p表达水平与eGFR、CD4+/CD8+为正相关(均P<0.05),而与肾纤维化分级、SBPV呈负相关(均P<0.05),miR-126-3p水平与其余指标均无相关性(均P>0.05)。结论 慢性肾脏病患者血浆miR-126-3p表达降低,miR-126-3p低表达与患者肾功能、细胞免疫功能降低、肾纤维化分级和SBPV增加有关。