Mini患者来源异种移植和WES/RNA测序指导一例转移性十二指肠腺癌患者的个体化治疗

背景与目的各种癌症的治疗指南已越来越多地应用于临床实践,并已极大地改善了患者预后。然而,医生推荐的治疗方案(甚至一线治疗)并非对每位患者都是最佳的。在本研究中,我们应用mini患者来源的异种移植(mini patient-derived xenograft,mini-PDX)和二代测序技术指导了一例转移性十二指肠腺癌患者的个体化治疗。方法将切除的异位转移瘤组织植入SCID小鼠体内,来确定对各种药物的敏感性。采用DNA全外显子测序(DNA whole-exome sequencing,DNA-WES)和RNA测序分析突变谱。所得分析结果用于选择对转移性十二指肠腺癌的最佳治疗方案。结果使用mini-PDX模型进行评估只用了7 d。结果表明,对S-1+顺铂、吉西他滨+顺铂、依维莫司单药具有高敏感性。患者最初接受吉西他滨联合顺铂治疗,但由于毒性而终止治疗。随后,该患者单独使用S-1进行治疗。总无病生存期为34个月。DNA-WES和RNA测序鉴定了转移性十二指肠腺癌中KRAS突变(A146T)、TP53(C229Yfs*10)和RICTOR扩增。这些发现进一步为mini-PDX的结果提供了支持,并建议当该患者最终复发时应使用m TOR抑制剂治疗。结论联合WES/RNA测序的mini-PDX模型可以快速检测癌症患者的药物敏感性,揭示关键的基因变异。有必要进一步研究该技术用以对难治性恶性肿瘤患者进行个体化治疗。