头颈部鳞癌颈淋巴结转移方式的临床病理学研究

为了探讨头颈肿瘤颈淋巴结转移的规律，对３８４侧根治性颈淋巴清扫标本进行连续切片观察。发现颈淋巴结转移病理阳性的总发生率为６０．４％，其中Ｎ０病例颈淋巴结转移率为３１．７％，Ｎ１～３颈转移率为８１．２％；口腔癌主要向Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ区转移，口咽癌、下咽癌和喉癌主要向Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ区转移。转移的淋巴结主要分布于一个或相邻的三个解剖区。颈淋巴结转移病理阳性和淋巴结包膜破坏的发生率随着临床Ｎ分期的增加而升高，且后者在Ｎ２，３中的发生率明显高于Ｎ０，１。提示对Ｎ０，１的病例可行区域选择性颈清扫并追加术后放疗。对Ｎ２，３的病例应行根治性颈清扫术，以彻底清除转移灶并改善患者预后。

两种基质金属蛋白酶在胆脂瘤和中耳癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMP)的MMP 2和MMP 9在胆脂瘤和中耳癌中的表达差异及其在骨浸润作用。方法 采用免疫组织化学方法检测 36例胆脂瘤上皮 ,10例胆脂瘤外耳道皮肤、16例中耳癌组织及正常组织中MMP 2和MMP 9的表达。结果 ①MMP 2和MMP 9在胆脂瘤上皮染色最强。而且在上皮组织的各层细胞均有表达 ,基底膜染色最强。②胆脂瘤上皮中的MMP 2和MMP 9的表达明显高于其对应的外耳道皮肤和正常外耳道上皮。MMP 2阳性表达在胆脂瘤上皮中为 83% ,胆脂瘤外耳道上皮为 5 0 % ,正常外耳道皮肤 2例有微弱表达。③ 16例中耳鳞癌组织中 ,MMP 9的阳性表达率为 5 0 % (8 16 ) ,MMP 2的阳性表达率为 5 6 .2 5 % (9 16 ) ,表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关。④中耳癌组织中MMP 2的表达与MMP 9表达不一致 ,而胆脂瘤组织中MMP 2和MMP 9的表达密切相关。结论 胆脂瘤向周围骨质侵袭的特性与中耳癌相似 ,MMPs家族及其抑制剂之间的平衡紊乱所致的蛋白水解酶活性增高是引起中耳胆脂瘤骨吸收的原因之一。

增殖细胞核抗原在鼻咽癌中表达的定量研究

为了增加鼻咽癌的诊断和预后判定指标，应用抗增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｅｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）单克隆抗体，采用免疫组化染色ＬＡＳ－ＳＰ法及图象分析技术，对８２例鼻咽鳞状细胞癌和２５例鼻咽粘膜炎症组织标本进行了定量研究，并对鼻咽癌患者５年生存率与ＰＣＮＡ表达情况进行了相关性分析。结果：①根据ＰＣＮＡ阳性细胞计算的鼻咽癌细胞增殖指数与鼻咽癌的病理分级呈明显的正相关，与患者５年生存率呈明显负相关。②图像处理检测的ＰＣＮＡ表达量与鼻咽癌的病理分级也呈明显的正相关，与５年生存率呈负相关，但泡状核细胞癌虽属低分化鳞癌却不符合上述规律。结论：ＰＣＮＡ能很好地反映鼻咽癌的增殖活性，在临床病理上具有应用前景。

鼻部气道的气流感觉

为了观察正常人鼻部气流感觉与鼻通气度的关系，采用视觉类比标度法和前鼻测压法进行研究，发现鼻部对气流的主观感觉与实际鼻通气度即鼻气道阻力之间无明显相关性；并证实感觉鼻通气度的部位主要在鼻前庭。传统中药治疗鼻阻塞的挥发类药物（樟脑和薄荷）只能改善鼻通气的感觉，并不能改善鼻气道阻力。提示鼻部对气流的主观感觉不能完全反映实际的鼻通气程度。临床上诊断和治疗以鼻阻塞症状为主诉的患者时，应将患者鼻部对气流的主观感觉和测定鼻气道阻力结合起来，以对实际的鼻通气度和治疗效果作出客观评价。

Connexin 26基因233delC突变与中国人先天性耳聋的研究

目的 :Connexin2 6基因突变是引起常染色体隐性遗传 DFNB1和常染色体显性遗传 DFNA3的遗传基础 ,其中的 35 del G的突变在欧美人 DFNB1耳聋患者中的检出率为 70～ 80 % ,但在中国耳聋人群中未检到该点突变。本文旨在筛选中国人耳聋相关的 Connexin2 6基因的突变热点。方法 :采用 PCR- RFL P筛选 2 19例不同耳聋类型的患者和 5 0例听力正常人的 Connexin 2 6基因 2 33del C的突变 (2 1.5 % )。结果 :2 19例耳聋患者中共发现了 47例 Connexin 2 6基因2 33del C的突变 (2 1.5 % )。在先天性耳聋患者中 2 33del C的突变率为 33% ,遗传性语前聋患者为 2 6 .7%。 5 0例药物性致聋的患者有 10例发生突变。遗传性及散发性进行性感音神经性耳聋和听力正常人未检测到 2 33delc突变。结论 :Connexin2 6基因 2 33del C突变在中国先天性耳聋人群中发生频率较高 ,与欧美人不同。我们的结果表明 ,Connexin2

遗传性耳聋家系的MYO7A基因突变检测

ＭＹＯ７Ａ基因的突变可引起遗传性耳聋，既有综合征性耳聋，又有非综合征性耳聋，其中又包含隐性遗传和显性遗传性耳聋。为研究此基因突变与先天性聋哑的关系，本文通过多聚酶链式反应（ＰＣＲ）及非放射性同位素标记的单链构象多态性分析（Ｎｏｎ－ＲＩＳＳＣＰ）方法检测一隐性遗传性耳聋家系，结果发现先天性聋哑患者有ＭＹＯ７Ａ基因第九外显子突变，其父母为突变基因的携带者，证实其先天性聋哑与此位点突变相关，ＭＹＯ７Ａ基因的突变分析对遗传性耳聋的临床诊断是非常重要的。

鼻咽癌第三号染色体短臂等位基因丢失的研究

本文采用微小卫星多态性分析方法，对我国南方及北方鼻咽癌病人共18例在第三号染色体短管选取5个微小卫星标记位点进行分析。结果，18例中有5例肿瘤组织出现1个基因标记位点的等位基因丢失，1例全部5个位点均出现等位基因丢失，所有病人白细胞染色体中均未见等位基因丢失，杂合型丢失（LOH）频率分别为18.8％、6．6％、12．5％、12．5％和13．3％。结果表明，我国南北方鼻咽癌病人在分子遗传水平上无明显差别。本文选用的5个微星多态性基因标记，在鼻咽癌中无明确的特征性改变，但等位基因丢失只出现在肿瘤细胞染色体，而作为正常对照的其自身血液白细胞染色体均未出现丢失，因而仍在一定程度上反映了等位基因丢失与鼻咽癌的关系。

膜型基质金属蛋白酶-1在喉鳞癌中的表达

The expression of the MT1 MMP mRNA (membrane type 1 matrix metalloproteinase) was measured by RT PCR method in 45 patients with laryngeal squamous cell carcinoma and the relationship between MT1 MMP positive rate and 5 year survival rate was investigated in 18 cases.There were 28 males and 17 females,ranging in age from 34 to 78 years old.Of these patients,there were 7 in stage Ⅰ,9 in stage Ⅱ,15 in stage Ⅲ,9 in stage Ⅳ,5 in recurrent group.Results showed that the expression of MT1 MMP mRNA (MT1 MMP/ actin) was higher in tumor tissue (45 cases) (0 4511±0 1052) than that in adjacent tissue of tumor (35 cases) (0 3818±0 0680) (P<0 05).The expression level of MT1 MMPmRNA in tumor tissue on stage Ⅲ (15 cases) (0 4568±0 1185) was than stage Ⅱ (9 cases) (0 3413±0 0904) (P<0 05),and also was significantly higher in group of 20 patients with lymph node metastasis (0 4991±0 1197) than that in group of 20 patients with negative lymph node metastasis (0 3574±0 0741) (P<0 01).The 5 year survival rate in group of 10 patients with high expression level of MT1 MMPmRNA was significantly poorer than that in group of 8 patients with low expression level (40% vs 90%,P<0 01).It seemed closely relates between the expression of MT1 MMPmRNA and metastasis,prognosis of laryngeal carcinoma.

基质金属蛋白酶及其在中耳胆脂瘤骨吸收发病机理的研究

基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)是机体内细胞外基质降解的重要蛋白水解酶系统 ,它们参与组织的再造和器官的形成。其基因表达的异常可导致细胞及其基质中蛋白水解酶活性增强 ,造成一些病理过程的发生。本文着重介绍了 MMPs的生物学特性及其在骨基质降解和中耳胆脂瘤骨吸收发病机理中的作用。

胸大肌肌皮瓣手术的并发症

目的：为了正确预防处理胸大肌肌皮瓣手术的各种并发症。方法：本文系统回顾分析了购大肌肌皮瓣手术的并发症，并对其预防和处理办法做了详尽讨论。结果：在50例胸大肌肌皮瓣手术中15例发生了不同程度的并发症。其中咽瘘3例，皮瓣部分坏死3例，颈动脉破裂2例，食管吻合口狭窄3例，脱皮2例，胸壁血肿感染脓肿形成1例，癌肿肌蒂部种植1例。结论：只要处理和治疗正确及时，各种并发症是可以治愈的。

抑癌基因WAF1在喉癌组织中的表达及意义

目的 :探讨喉癌组织中抑癌基因 (WAF1 )的表达及其意义。方法 :采用 Western印迹杂交法。结果 :正常喉粘膜组织中有不同程度的 WAF1基因蛋白 p2 1的表达。 64例中有 47例 Western印迹杂交出条带 ,阳性表达率为 73.4%。喉癌组织中 p2 1也有表达 ,64例中有 33例 ,表达率为51 .5%。喉癌 p2 1阳性表达的 33例患者中 1 4例 p53表达阴性 ,但 p2 1无表达的 31例患者中仍有1 3例患者 p53表达阳性 ,且表达量较多。p2 1的表达与喉癌病理分级无关。结论 :p2 1蛋白在喉癌中的表达率低 ,p2 1蛋白表达障碍可能是喉癌发生、发展的重要机理。 p2 1蛋白表达不完全受 p53蛋白的诱导。

Myc基因家族在喉癌中的异常扩增及其意义

目的探讨Ｍｙｃ基因家族在喉癌中的异常扩增及其临床意义。方法应用ＰＣＲ非变性聚丙稀酰胺凝胶电泳激光扫描技术检测了３２例喉癌组织、１２例癌旁组织和６例正常组织。结果正常组织细胞Ｍｙｃ基因无扩增，３２例喉癌中４７％（１５／３２）有Ｃｍｙｃ和Ｌｍｙｃ扩增，４１％（１３／３２）有Ｎｍｙｃ基因扩增。Ｍｙｃ基因扩增率与年龄、性别、喉癌临床分期及分化程度无关（Ｐ＞０．０５），但有淋巴结转移的患者的Ｎｍｙｃ扩增率明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０１）。结论Ｍｙｃ基因３个成员异常扩增是喉癌发生的原因之一，Ｎｍｙｃ扩增在喉癌淋巴结转移过程中可能起正性调控作用。

喉癌表皮生长因子受体表达的免疫组化定量分析

运用免疫组化方法检测了喉癌、喉粘膜不典型增生、声带息肉组织各１８例中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达水平，结合显微图像分析仪进行定量分析。结果表明：在声带息肉组织中ＥＧＦＲ存在于基底细胞层，偶见于棘细胞层，而在喉粘膜不典型增生及喉癌组织的各层细胞均有表达。喉癌细胞中ＥＧＦＲ含量明显高于声带息肉及喉粘膜不典型增生细胞（均为Ｐ＜０．０１），病理分级不同的喉癌细胞ＥＧＦＲ含量不同，Ⅱ、Ⅲ级鳞状细胞癌中均较Ⅰ级中增高（Ｐ＜０．０５），喉粘膜不典型增生细胞较声带息肉基底层细胞ＥＧＦＲ含量无增高（Ｐ＞０．０５）。本结果提示：在喉部常见疾病中，ＥＧＦＲ的过量表达是喉鳞状细胞癌的特有表现，并且ＥＧＦＲ的表达水平同喉癌细胞分化程度有关。

游离腹直肌肌皮瓣移植颅面部巨大缺损一期整复术

目的 :探讨修复巨大颅面缺损的手术方法。方法 :采用显微血管外科技术 ,对 4例颅面部晚期癌肿切除术后形成的巨大缺损施行游离腹直肌肌皮瓣移植一期整复术。其中右侧上颌窦巨大恶性血管外皮瘤侵犯颜面眼眶及颅底 1例 ,左上颌骨癌侵犯面颊及鼻背 1例 ,左上颌骨纤维肉瘤侵犯眼眶及侧颅底 1例 ,左上颌骨癌上颌骨切除术后放疗面颊部软组织大面积坏死 1例。结果 :4例游离腹直肌肌皮瓣均以腹壁下动脉为血管蒂 ,皮瓣的皮岛最小 6× 9cm,最大 12× 15cm,切取腹直肌的大小依照待修复区充填缺损所需组织量的多少而定。根据所修复的部位受区血管有所不同。术后皮瓣全部成活 ,局部整形效果满意。结论

喉粘膜上皮不典型增生定性诊断和早期喉癌诊断方法的探讨

目的 :探讨喉粘膜上皮不典型增生定性诊断和早期喉癌诊断的方法。方法 :应用 p53基因PCR- SSCP分析、P53蛋白和 型胶原纤维蛋白免疫组化方法、流式细胞技术 (测细胞周期 )和核仁组成区嗜银蛋白 (Ag NORs)染色对 34例不典型增生上皮 (DS)、1 9例喉癌和 1 7例声带息肉的石蜡包埋组织进行研究。结果 :在 34例 DS中有 1 1例上述指标均为阳性 ,其中有 7例与病理诊断为癌相符合 ,有 4例病理诊断为良性 ;有 5例上述指标均为阴性 ,其中 2例病理诊断为癌 ,1例为良性 ,另外 2例无随访结果。结论 :只有将形态学指标和生物学指标联合应用 ,才能科学准确地对癌前病变进行定性诊断 。

喉癌、不典型增生的AgNORs形态计量分析和P53蛋白表达

目的 :研究喉癌 ( CA)和不典型增生 ( DS)的核仁结构和功能改变及临床意义。方法 :应用Ag NORs染色和 P5 3蛋白免疫组化染色观察 1 9例 CA和 3 4例 DS核仁的生物学改变。结果 :随着恶性程度的增加其颗粒计数 ( GC)和颗粒面积 ( GS)及 P5 3蛋白表达率也增高。结论 :Ag NORs对鉴别肿瘤的良恶性病变具有重要意义 ,Ag NORs染色和 P5

国人connex in 26基因突变与先天性感音神经性耳聋的相关性研究

目的 :探讨国人耳聋人群中 connexin2 6基因的突变频率和位点。方法 :收集 15例有遗传性耳聋家族史的病例和 2 5 2例散发性先天性耳聋病例血液样本 ,使用 PCR- SSCP方法分析 connexin2 6基因编码区突变。同时采用 PSDM和 Bsi YI酶切的方法 ,直接检测异常 connexin 2 6基因 35 del G的突变。结果 :检出突变样本 4 6例 ,其中散发耳聋患者中 38例 ,突变率为 15 .1% ;有家族史的聋儿 15例中 8例 ,突变率为 5 3.3%。 4 6例中 5份有相似的异常电泳带 ,PCR产物直接测序 ,其形式为 79位 G→ A的突变 ;另外在散发耳聋患者中还发现 2例 2 5 1del T和 2 33del C,PDSM分析未发现有 35 del G的突变。结论 :国人先天性耳聋患者中存在着 connexin2 6基因的高突变率 ,但突变热点与国外报道的不同 ,推测 connexin2

鼻病理状态对鼻气道阻力的影响

采用前鼻测压法对１６６例鼻部及鼻咽部疾病患者进行鼻气道阻力（ＮＡＲ）测定，发现鼻气道阻塞可以引起ＮＡＲ升高；ＮＡＲ的升高幅度随病变部位的程度的不同而不同。表明测定ＮＡＲ可为判定鼻气道阻塞程度提供客观而可靠的指标。

头颈部鳞癌颈淋巴结转移诸因素对预后的影响

对382例头颈部原发鳞癌病人颈清扫标本连续切片病理观察结果和临床资料进行回顾性分析，探讨淋巴结转移的各项临床和病理学因素与病人预后的关系。发现总体5年生存率为46.1％，口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌的5年生存率分别为49．7％，39．7％，35．0％和60．3％。表明颈淋巴结的临床分期、触诊淋巴结大小、病理转移淋巴结情况、颈淋巴解剖分区受累数和最低受累平面与病人5年生存率有密切关系（均P＜0．01），而阳性淋巴的个数对病人预后无明显影响。提示针对影响预后的淋巴结因素应采取相应的治疗措施，以提高病人的5年生存率。