造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析

目的 比较自体与异体造血干细胞移植 (HSCT)治疗白血病和非霍杰金氏淋巴瘤 (NHL)的疗效和移植相关死亡。方法 2 2 2例白血病和NHL中 ,112例接受自体HSCT、110例接受异体HSCT ,其中38例急性早幼粒细胞白血病 (M3 )和 36例NHL均为自体HSCT。移植预处理方案包括 :14 9例TBI +Cy、2 3例改良Bucy、5 0例MACC方案。 结果 全部患者均获得造血重建 ,在自体与异体移植后白细胞>1.0× 10 9/L和血小板 >2 0× 10 9/L的时间 ,二组分别为 (14 .3± 6 .1)d和 (17.8± 9.2 )d与 (15 .1±4 .6 )d和 (19.6± 10 .3)d ,二组比较造血重建时间无差异 (P >0 .0 1)。非M3 白血病自体与异体移植后 5年估计无病生存率为 (5 2 .0± 5 .8) %和 (6 2 .4± 6 .2 ) %、复发率为 (44 .7%和 14 .5 % ) ,M3 白血病自体移植无病生存率 (93.6± 4 .4 ) %、复发率 5 .3% ,NHL自体移植无病生存率 (6 6 .3± 8.0 ) %、复发率 2 2 .2 %。自体与异体移植相关并发症致死率 5 .3%和 19.1% (P <0 .0 1)。结论 异体HSCT治疗的白血病 5年无病生存率优于自体HCST ,移植后白血病复发率低于自体移植 ,但移植后相关并发症死亡率高于自体移植 ,自体移植对于急性髓系白血病 (AML)、尤其是M3 和NHL具有较高的临床治愈率。

艾滋病患者15例血液改变观察

目的 :探讨艾滋病 (AIDS)患者血液学改变情况。方法 :15例AIDS患者做WBC、Plt及Hb常规检查。7例做骨髓检查 ,同时做铁和AKP染色。结果 :贫血 12例 (80 % ) ,WBC减少 7例 (46 7% ) ,WBC增高 2例(13 3% ) ,Plt减少 10例 (66 7% ) ,单核细胞增高 9例 (5 3 3% )。 7例骨髓检查 :有核细胞增生低下 4例 ,增生正常 3例。粒系增生低下者 3例 ,5例粒系有明显成熟障碍。红系增生低下者 4例 (5 7 1% ) ,6例巨核细胞增生正常 ,但呈ITP样改变 ,1例骨髓干抽。浆细胞和组织细胞明显增高 ,多为单核样组织细胞 ,吞噬现象活跃。外铁正常内铁偏低 ,AKP积分正常或偏低。结论

帕尼培南-倍他米隆治疗恶性血液病合并发热患者的临床研究

目的:研究比较帕尼培南-倍他米隆与亚胺培南-西司他丁治疗恶性血液病合并感染的疗效与安全性差异。方法:以亚胺培南-西司他丁治疗的60例恶性血液病合并感染病例为对照,观察帕尼培南-倍他米隆治疗同类患者的疗效和安全性,并对2种药物的治疗结果和不良反应进行比较分析。结果:以帕尼培南-倍他米隆和亚胺培南-西司他丁为主的抗生素联合治疗恶性血液病合并感染的有效率分别为83.3％和71.7％,不良反应发生率各为5％和8.3％,两组间差异无显著性。结论:帕尼培南-倍他米隆治疗恶性血液病合并的细菌性感染疗效确切且安全。

以ITP为首发症状的SLE血液学改变与临床分析

对24例LTP患者进行追踪观察，结果显示：8例于起病后6～51个月确诊为SLE；其中6例发生于妊娠后。检测24例患者起病初期及按ITP常规治疗后1个月的血红蛋白浓度（Hb）、红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（plt）、网织红细胞计数（Ret）、血沉（ESR）、骨髓巨核细胞数，发现SLE组在起病初期ESR明显高于ITP组（P＜0．001）。按ITP常规治疗1个月后，Hb、WBC、plt明显低于ITP组（P＜0．05）；ESR持续高于ITP组（P＜0．001）。从而认为：SLE可以ILP为首发表现，妊娠是SLE的重要诱因之一。对于ITP患者，尤其是ESR持续增高且疗效不佳病例，除需常规进行SLE系列检查外，尚应追踪观察。

南方汉族慢性髓细胞性白血病与HLA-DPB1等位基因的相关性研究

为了探讨慢性髓细胞性白血病 (CML)与人类白细胞抗原 (HLA)DPB1基因的相关性和分析其遗传易感性 ,采用测序分型技术 (SBT)对 86例主要为广东藉的南方汉族CML患者和 82例健康对照者进行HLA DPB1基因分型。结果表明HLA DPB1 130 1和DPB1 2 0 0 11的基因频率在病例组高于对照组。结论

竞争性定量PCR检测恶性血液病造血干细胞移植术后克隆性TCRVγI-Jγ基因重排

目的 :为提高恶性血液病患者微小残留病 (MRD)检测的临床意义。方法 :构建竞争性定量聚合酶链反应 (PCR)检测技术并定量分析 3 1例恶性血液病患者 (包括 12例急性淋巴细胞白血病 ,10例急性非淋巴细胞白血病 ,6例非霍奇金淋巴瘤和 3例慢性粒细胞白血病 )造血干细胞移植术后TCRVγI Jγ基因重排。结果 :建立定量PCR方法的灵敏度为 10 -5水平 ;3 1例恶性血液病造血干细胞移植术后 1个月MRD的水平为 (3 16± 2 74)× 10 -5,移植后 1个月MRD水平显著低于移植前 [(4 2 1± 3 2 7)× 10 -5] (P <0 0 2 5 ) ;2 2例自体造血干细胞移植术后MRD为(3 47± 2 91)× 10 -5水平 ,显著高于 9例异基因造血干细胞移植术后 [(2 63± 2 2 1)× 10 -5] (P <0 0 5 ) ;MRD >40 0×10 -5的 13例病人中 2年内复发率为 5 3 8% (7/13 ) ,而MRD <40 0× 10 -5的 18例病人中仅有 2例 (11 1% )出现复发。MRD >40 0× 10 -5患者 2年内的复发率显著高于MRD <40 0× 10 -5患者 (P <0 0 1)。结论 :所构建竞争性定量PCR技术简便、快速、灵敏 ;定量检测恶性血液病造血干细胞移植术后MRD水平有利于预后预测。

改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acutenon-lymphocyticleukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%。本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应。方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL5例。全部病例接受氟达拉宾30mg·(m2·d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C200mg·d-1有18例,Ara-C500mg·d-1有5例,Ara-C1000mg·d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程。应用Ara-C200mg·d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2mg,共2次;强的松60～80mg·d-1,共14天。化疗后WBC<1.0×109/L者加用G-CSF,剂量均为300μg·d-1,皮下注射至WBC3.0×109/L以上。每疗程完成后复查骨髓。结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P<0.01);难治性ANLL患者中Ara-C200mg·d-1组的CR率高于500～1000mg·d-1组(70%∶33%),但无统计学差异(P>0.05)。化疗后WBC0.6×109/L和血小板15.6×109/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C200mg·d-1组感染发生率明显低于500～1000mg·d-1Ara-C组(58.0%∶85.7%)(P<0.05)。结论:与经典的FLAG方案相比。

格列卫联合HA方案治疗20例Ph染色体阳性急性白血病

背景与目的:格列卫是2001年5月美国FDA批准用于临床挽救性治疗慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia,CML)的基因靶向药物,单药治疗由CML转变来的Ph染色体阳性急性白血病的疗效较低。体外实验显示,格列卫与多种化疗药物具有协同作用,但有关其临床联合应用的报道极少。本研究目的在于探讨应用格列卫联合HA方案治疗Ph染色体阳性急性白血病(Ph+-AL)的疗效及其不良反应。方法:20例(男性16例,女性4例,中位年龄43岁)Ph+-AL患者的外周血或骨髓中原始细胞均>30%,Ph染色体或荧光原位杂交(FISH)双标双融合bcr/abl异位探针检查的阳性率均≥90%,其中由CML转变的Ph+急性非淋巴细胞白血病(Ph+-ANLL)17例、Ph+-ALL1例,原发性Ph+-ALL2例。表现复杂核型15例,t(9;22)5例。确诊至本治疗前的中位时间为4个月,其中18例曾用多种化疗方案2～4疗程治疗无效。本次治疗,20例均口服格列卫0.3～0.6g/d,疗程中位数2.5(1～6.5)月;Ph+-ANLL患者联合HA(HHT1～2mg/d,持续静脉滴注6～24h,Ara-C30～50mg/d,10～14天/月);Ph+-ALL患者联合HAOP或DVP方案(HA剂量同前;DNR40mg/d,1～3天,持续静脉滴注;VCR每周2mg,静脉推注,强的松60～80mg/d,1～14天),疗程中位数2个。发生骨髓抑制者减量或停用格列卫,同时加用G-CSF;格列卫的骨髓细胞学和遗?

环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗+环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA+ MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA+MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA+MTX+MMF+ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。

诱导aGVHD策略的异基因造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病的初步临床报告

背景与目的:异基因造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病,因移植后复发率和移植相关死亡率高而预后仍较差。本研究旨在探讨异基因造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病的过程中,主动诱导急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-hostdisease,aGVHD)对防止复发的作用。方法:30例成人难治复发性急性白血病,其中急性淋巴细胞白血病16例,急性非淋巴细胞白血病10例,混合性急性白血病4例。移植时第一次完全缓解4例,第二次完全缓解9例,部分缓解12例,未缓解5例。分别实施亲缘性同胞外周血干细胞移植24例(全相合者21例和不相合者3例),非亲缘性全相合移植6例(骨髓移植5例和外周血干细胞移植1例)。所有病例均接受清髓性预处理而强化清除残留白血病细胞的作用。亲缘性全相合者单用环孢素A,亲缘性不相合者或非亲缘性全相合者采取环孢素A+甲氨蝶呤+骁悉+小剂量ATG方法预防aGVHD。移植后+3至+60天仍无aGVHD者,采取每周20%～30%比例逐步减少环孢素A维持剂量及预制性供者淋巴细胞输注等方法诱导移植后早期aGVHD的发生。结果:移植后中位随访18.1月,aGVHD发生率80%(24/30),其中Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率13.3%(4/30)。在可评价的19例患者中慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率57.9%(11/19),其中广泛性cGVHD发生率15.8%(3/19)。

106例成人急性白血病流式细胞术免疫分型分析

目的研究成人急性白血病免疫分型及与预后的关系。方法以CD45/SSC双参数散点图设门,采用流式细胞术检测106例成人急性白血病患者免疫分型情况。结果(1)71例急性髓系白血病(AML)患者主要表达CD13、CD33、HLA-DR、CD34和CD117抗原,23.9%的AML患者伴有淋系抗原表达,15.5%的AML病人伴有CD56抗原的表达。(2)29例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者主要表达HLA-DR、CD10、CD19、CD34和CD7,34.5%的ALL患者伴有髓系抗原的表达。(3)伴有淋系抗原表达的AML患者化疗完全缓解(CR)率为52.9%(9/17),显著低于未伴有淋系抗原表达的AML病人(77.8%)(P<0.05);伴有髓系抗原表达的ALL患者化疗后CR率为70.0%,而未伴有髓系抗原表达的ALL患者CR为94.7%,两者差异无显著性(P>0.05);CD56+AML患者化疗后CR率仅36.4%,显著低于CD56- AML患者(78.3%)(P<0.025);CD34+ AML患者化疗后CR率为56.0%,显著低于CD34- AML患者(80.4%)(P<0.05)。结论采用CD45和SSC双标记设门可较好地排除正常骨髓细胞的影响,较准确地反映病人的免疫学分型;伴淋巴系抗原表达的AML、CD56+ AML及CD34+ AML化疗后CR率低,预后差。

改良FLAG方案治疗难治性急性髓细胞白血病的初步分析

目的研究改良FLAG方案治疗难治性急性髓细胞白血病(AML)的疗效.方法16例成人难治性AML患者分为2组.改良组10例接受氟达拉宾50 mg/d,VD×5 d和Ara-C 200mg/d,VD×5或7 d;经典组6例氟达拉宾用法同改良组,Ara-C 500或1000 mg/d,VD×5 d并在化疗前4～6 h皮下注射G-CSF 300μg/d.所有患者化疗后WBC 1.0×109/L以下时加用G-CSF 300μg/d,至WBC 3.0×109以上.结果16例难治性AML的完全缓鲜率(CR)为50%.改良组CR率高于经典组(70%vs17%,P＜0.05).改良组感染发生率低于经典组(50%vs83%).结论改良FLAG方案治疗难治性AML在CR率和降低感染并发症方面可能比经典FLAG方案优越.

造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效分析

背景与目的:慢性髓系白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)是一种常见的恶性血液疾病,造血干细胞移植(hematopoieticstemcellstransplantation,HSCT)是治疗CML最主要的手段。本研究评价自体(auto-)或异体(allo-)HSCT治疗CML的临床疗效。方法:44例CML患者接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT,30例采用相关allo-HSCT,6例采用无关allo-HSCT;预处理方案:31例接受TBI+CY(全身放疗+环磷酰胺)方案,12例采用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案,1例采用MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲)方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防:相关移植采用CsA+MTX(环孢素A+甲氨蝶呤)方案,无关移植采用CsA+MTX+MMF(霉酚酸酯)+ATG(抗胸腺细胞球蛋白)方案。此外,移植前加速期和急变期患者单用CsA。Kaplan-Meier生存模型评估移植后无病生存。结果:8例接受激活骨髓(ABM)联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化auto-HSCT后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解,其中1例急变期患者血液学完全缓解(CR)后移植获分子遗传学CR达81个月。36例allo-HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(hepaticveno-occlusivedisease,VOD)和1例移植前急变患者移植后无效以外,其余患者均获CR。移?

PCR-SSCP检测非霍奇金淋巴瘤患者骨髓克隆性T细胞受体基因重排及其临床意义

背景与目的:进一步了解非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)患者骨髓标本克隆T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)基因重排情况及临床意义。方法:应用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)联合单链构象多态性(single-strandconformationpolymorphism,SSCP)分析43例NHL患者骨髓标本TCRVγI-Jγ基因重排情况。结果:43例NHL患者有26例(60.5%)存在克隆性TCRVγI-Jγ基因重排。16例骨髓形态学检查未发现淋巴瘤细胞浸润者中有3例(18.8%)发现克隆性TCRVγI-Jγ基因重排,此3例患者分别于4～9个月后行骨髓形态检查时发现淋巴瘤细胞浸润;27例骨髓形态学检查有淋巴瘤细胞浸润者有23例(85.2%)存在克隆性TCRVγI-Jγ基因重排阳性。26例PCR扩增阳性病例经SSCP分析发现7例(26.9%)存在寡/亚克隆重排。7例存在寡/亚克隆重排患者经3～11个月有5例(71.4%)发展为白血病,存在寡/亚克隆重排NHL患者1年内转化为白血病的发生率显著高于无寡/亚克隆重排患者(10.5%)(P<0.005)。结论:应用PCR检测NHL患者骨髓标本克隆性TCRVγI-Jγ基因重排可较骨髓形态学检查更早发现NHL患者骨髓浸润微小病灶。具有寡/亚克隆NHL患者更易发展为白血病,还可发展为急性非淋巴细胞白血病。

联合应用染色体G显带和间期荧光原位杂交技术检测急性早幼粒细胞白血病

目的 联合染色体G显带和间期荧光原位杂交技术 (interphasefluorescenceinsituhybridization ,I -FISH)对急性早幼粒细胞白血病 (acutepromyelocyticleukemia ,APL)患者进行早期诊断和治疗后微小残留病的监测 ,同时对两种方法的灵敏度进行比较。方法 应用染色体G显带技术和I -FISH对 2 0例APL患者进行遗传学检测 ,包括 13例初诊患者和 8例治疗后获完全缓解的患者 (其中有初诊中的 1例 )。结果 ① 13例初诊病例中 ,9例染色体G显带检测t( 15 ;17)阳性 ,2例阴性 ,2例因分裂相缺乏无法分析结果 ,阳性检出率为 9/13 ( 69 2 %) ;I -FISH检测PML/RARa融合基因 13例为阳性 ,阳性检出率为 13 /13 ( 10 0 %) ,细胞阳性率为 76%～ 10 0 %,平均 91 3 %。② 8例治疗后血液学获完全缓解病例 ,染色体G显带后核型分析 6例正常 ,2例无分裂相可供分析 ;I -FISH检测 7例均为阴性 ,1例阳性。结论 联合运用染色体G显带和I

双向凝胶电泳分析三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡

背景与目的:三尖杉酯碱(harringtonine,HT)作为一种抗肿瘤药,已广泛用于治疗急、慢性髓系白血病,并已获得了良好的疗效。目前的研究表明其抗肿瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡有关,但具体分子机制不详。本研究主要是分析HT诱导K562细胞凋亡的蛋白谱,寻找凋亡相关蛋白。方法:应用AnnexinⅤ和PI双染法,通过流式细胞术区分HT诱导K562细胞凋亡早期和凋亡晚期阶段;进一步采用双向凝胶电泳技术和计算机辅助图像分析方法,对HT诱导凋亡的K562细胞与对照K562细胞进行分离和比较。结果:10μg/mlHT作用于K562细胞5h和24h,凋亡早期细胞(AnnexinⅤ+/PI-)分别为28.3%和18.1%(P<0.01),凋亡晚期细胞(AnnexinⅤ+/PI+)分别为9.1%和20.2%(P<0.01)。配比分析对照组细胞和凋亡早期组、晚期组细胞的蛋白图谱,统计分析表明:对照组K562细胞可分离出1300±50个蛋白点,组内蛋白点匹配率为(88.3±2.0)%。凋亡晚期组细胞中有10个蛋白点发生了明显和稳定的质和量的改变(P<0.01),其中8个蛋白点在凋亡后表达量上调,1个蛋白点表达下调,1个蛋白点只在对照细胞内表达。结论:差异表达的蛋白可能是三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的相关蛋白。

格列卫治疗慢性粒细胞白血病Ph染色体转阴后进行自体外周血干细胞移植的结果

目的探讨格列卫治疗慢性粒细胞白血病Ph染色体阴性后自体外周血干细胞移植的可行性.方法对2例成人慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者采用Ph染色体阳性细胞和间期荧光原位杂交(I-FISH)检查bcr/abl融合基因阳性细胞均≥90%,IFN-α治疗半年耐药,改用格列卫0.3～0.4 g/d分别治疗130和168 d,期间3次复查Ph染色体和FISH检测bcr/abl融合基因均示阴性,此后应用阿糖胞苷2.0 g/d和足叶乙甙0.2 g/d分别静脉注射3 d,环磷酰胺1.0 g静脉注射1次.当白细胞＜1.0×109/L时,应用G-CSF 300μg/d,至白细胞＞10×109/L时应用CS 3000Plus分离外周血单个核细胞并用液氮保存待用.应用MiniMAC富集的CD34+细胞(纯度分别为83%和93%)的bcr/abl阳性率分别为11%和14%.动员完成后3～4周给予全身照射9Gy,分2次照射,每天以环磷酰胺60mg/kg@b.w.和足叶乙甙300 mg分别静脉注射2 d,静脉输注液氮保存的外周血干细胞,单个核细胞分别为4.17和3.9×108/kg@b.w.、CD34+细胞为4.89和4.8×106/kg@b.w.,移植-1～14 d应用CsA联合IL-2诱导移植物抗宿主病(GVHD).结果移植后中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L平均需要11d,血小板＞20×109/L平均需要20 d,无GVHD样表现.随访观察120d和300d,患者血液学持续缓解,但I-FISH检测骨髓细胞bcr/abl融合基因阳性率分别为20%和40%.结论格列卫治疗CML获细胞遗传学完全缓解后进行自体外周血干细胞移植,白血病还可以复发.

尖锐湿疣患者外周血Th1/Th2淋巴细胞比的改变

目的探讨CA患者Th1/Th2淋巴细胞分布失衡情况及其与发病的相关性。方法采用流式细胞分析技术检测40例CA患者及20例健康志愿者的外周血CD4+ T淋巴细胞中胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4),并分析Th1/Th2比值在CA发病中的作用。结果CA患者外周血分泌IFN-γ的Th1细胞显著减少(P<0.05),而分泌IL-4的Th2细胞显著增高(P<0.05);Th1/Th2比值降低,与健康对照组相比有显著差异(P<0.01)。结论CA患者存在Th1/Th2淋巴细胞分布失衡情况。外周血中Th1细胞减少,Th2细胞增多并相对占优势。Th1/Th2淋巴细胞平衡在CA发病机制及复发中具有重要作用。