Mifepristone对卵巢癌细胞的单己糖神经酰胺表达及耐药性的影响(英文)

目的:研究单己糖神经酰胺在卵巢癌耐药细胞株COCl/DDP对顺铂耐药性中的作用,探索mifepristone对COCl/DDP细胞耐药性逆转的机制。方法:将耐药细胞分为顺铂组、顺铂+mifepristone组,MTT方法检测各组细胞抑制率;采用改良的Hahomori方法分别提取、纯化耐药细胞COCl/DDP(用mifepristone处理前后)和敏感细胞COCI的中性鞘糖脂,高效薄层层析、凝胶先密度成像系统分析各组CMH的差异:将耐药细胞分为三组:顺铂组、mifepristone组、顺铂+mifepristone组,用透射电镜观察各组细胞的超微形态结构变化。结果:mifepristone可以逆转COCl/DDP细胞对顺铂的耐药性,1.25μmol/L的mifepristone与浓度为(0.1-1.25)μg/ml的顺铂联合应用,使细胞的抑制率从单用上述浓度顺铂时的(8.84±6.29)％-(17.71±8.00)％上升为(15.26±6.75)％-(27.15±7.69)％(P<0.001),且有剂量依赖性。耐药细胞的CMH表达率为(37.14±3.34)％,明显高于敏感细胞的(14.05±1.44)％(P<0.001),耐药细胞经1.25μmol/L、5μmol/L mifepristone处理后,CMH分别下降到(26.62±2.63)％(P<0.05)和(17.50±0.67)％(P<0.001)。顺铂和mifepristone联合作用,透射电镜观察到耐药细胞出现异染色质浓缩、边聚,产生了凋亡小体。

单己糖神经酰胺与卵巢癌顺铂耐药性关系的研究

目的 研究单己糖神经酰胺 (ceramidemonohexoside ,CMH)与卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1 DDP细胞的顺铂耐药性的关系 ,及其在COC1 DDP细胞凋亡中的作用。方法 分别提取、纯化COC1 DDP细胞 (用浓度为 1 2 5、5μmol L的米非司酮处理前、后 )和卵巢癌顺铂敏感细胞株COC1细胞的中性鞘糖脂 ,用高效薄层层析、凝胶光密度成像系统分析细胞中CMH的相对含量。将COC1 DDP细胞分为 :顺铂 ( 0 1、0 2 5、0 5、1 2 5、2 5μg ml)组、米非司酮 ( 1 2 5、2 5、5、10、2 0 μmol L)组、顺铂 ( 0 1～2 5μg ml) +米非司酮 ( 1 2 5、5μmol L)组 ,用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法检测各组细胞的生存率、琼脂糖凝胶电泳检测各组细胞DNA的变化、透射电子显微镜观察各组细胞的形态变化。结果 COC1 DDP细胞中CMH的相对含量为 ( 3 7 1± 3 3 ) % ,明显高于COC1细胞的 ( 14 1± 1 4) % (P <0 0 0 1) ;COC1 DDP细胞分别经 1 2 5、5μmol L米非司酮处理后 ,CMH的相对含量下降到 ( 2 6 6± 2 6) %和 ( 17 5±0 7) % ,分别与米非司酮处理前比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5,0 0 0 1)。MTT法检测显示 ,米非司酮浓度在 5μmol L以下时 ,对COC1 DDP细胞不产生明显的抑制作用 (P >0 0 5) ;顺铂 +米非司酮组COC1 DDP细胞抑制率较?