影响肾移植组织配型标本采集的相关因素分析

目的探讨器官移植组织配型血液标本的质量影响因素。方法对 135 6人次肾移植组织配型标本采集情况进行回顾性分析。结果共采集 135 6人份血液标本进行HLA分型和群体反应性抗体 (PRA)检测。合格标本10 2 6份 ,不合格标本 330人份 ,合格率 75 6 6 %。结论标本血量、采集时间、抗凝方法、储存方法是器官移植组织配型血液标本质量的主要影响因素。

HLA—Ⅱ类基因分型在器官移植中的应用研究

目的：探讨应用于临床器官移植的组织配型新技术。方法：采用快速一提技术；建立微量ＳＳＰ－ＨＬＡ－ＤＲＢ／ＤＱＢ基因分型方法，并与单克隆抗体一步法分型结果进行对比研究。结果：应用两种方法对７３份标本进行ＨＬＡ－Ⅱ类抗原／基因分型。结果完全相符，微量ＳＳＰ法不但快速，需血量少，而且分辨率高，结论：微量ＳＳＰ法具有快速１、准确、省血等优点，适合在临床器官移植配型中推广应用。

肾移植受者HLA特异性抗体的监测及临床应用

目的 探讨人类白细胞抗原 (HLA)群体反应性抗体 (PRA)对肾脏移植效果的影响。方法 采用酶联免疫吸附法 (ELISA)和微量补体依赖性细胞毒试验 (CDC)对 897例次肾移植受者的PRA进行动态监测。结果 85 6例初次肾移植受者中术前PRA阳性者 12 1例 ,占 11% ,而 33例次 2次移植和 8例次 3次移植受者术前PRA阳性分别为 5 8%和 87% ,与初次肾移植受者组比较 ,PRA阳性受者比例均显著增高 (P <0 .0 0 1)。PRA阳性组受者肾移植术后排斥发生率为 40 % ,而阴性组受者仅 17% ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。PRA阳性组受者的移植物存活率则明显低于阴性组 (P <0 .0 0 1) ,尤其是PRA >40 %的高致敏受者的 1、3、5年和 7年移植物存活率与阴性组比较分别下降了 2 4%、38%、5 7%和 5 6 % ,均为P <0 .0 0 1。ELISA法与CDC法的双盲试验发现 ,319份受者血清中CDC PRA的假阳性和假阴性率分别为 3 .8%和 3 .1%。结论 PRA是预测受者致敏状态的敏感指标 。

高致敏肾移植供受者的HLA配型研究

目的 探讨人类白细胞抗原 (HLA)配型在高致敏受者肾脏移植中的临床意义。 方法 对 18例高致敏受者采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测体内预存的群体反应性抗体 (PRA IgG)水平及其特异性 ;采用补体依赖性细胞毒试验 (CDC)和微量序列特异性引物聚合酶链反应 (Micro PCR SSP)技术进行HLA I类和II类分型。 结果 18例高度致敏受者的PRA IgG水平为 40 %～ 96 % ,平均 5 6 % ;供受者之间按传统的HLA A、B、DR抗原错配 (MM )原则 ,0～ 1MM者 5例 (2 8% ) ,2～3MM者 13例 (72 % ) ,而按交叉反应组 (CREGs)错配原则 ,0～ 1MM者 11例 (6 1% ) ,增加了 33 % ,而2～ 3MM者仅 7例 (39% ) ;肾移植术后仅 4例发生急性排斥反应 ,排斥发生率为 2 2 % ,经OKT3 治疗后逆转。 结论 CREGs配型可显著提高供受者的HLA配合率 ,良好的HLA配型对减少高致敏受者肾移植的排斥反应。

HLA配型在致敏受者肾移植中的应用研究

目的 探讨人类白细胞抗原 (HLA)配型在致敏受者肾移植中的临床意义。方法 应用莱姆德细胞板通过补体依赖微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体 (PRA) ;应用单抗湿板进行供受者HLA Ⅰ类抗原分型 ;应用微量序列特异性引物 (Micro SSP)进行HLA Ⅱ类基因分型。结果 17例受者PRA阳性率为 5 .1%～ 80 % ,平均 37.9% ;按交叉反应组 (CREGs)配型原则 ,供受者HLACREGs 0 ,1和 2个错配 (MM)者分别为 5例 (2 9% )、8例 (4 7% )和 4例 (2 4% ) ,无 3～ 6个错配者 ;而按传统的HLA A ,B ,DR抗原配型原则 ,其 0 ,1和 2MM分别为 1例 (6 % ) ,1例 (6 % )和 8例 (4 7% ) ,3～ 4MM有 7例 (4 1% ) ;术后仅 3例发生急性排斥反应 ,经OKT3治疗后逆转 ,所有受者术后肾功能均恢复正常。结论 交叉反应组配型可显著提高供受者的HLA相配率 ;良好的HLA配型对减少致敏受者的肾移植排斥反应。

雷帕霉素的作用机制和临床应用

雷帕霉素 (RAPA)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。RAPA通过不同的细胞因子受体阻断信号传导 ,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程 ,从而发挥免疫抑制效应。从目前临床应用来看 ,RAPA有很好的抗排斥作用 ,且与环孢素A(CsA)和FK5 0 6等免疫抑制剂有良好的协同作用 ,是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂。目前RAPA的Ⅰ ,Ⅱ期临床试验已结束 。

群体反应性抗体检测在肾移植中的应用

目的 了解肾移植受者的HLA体液致敏状态及致敏受者的HLA抗体特异性 ,筛选合适供者。 方法 应用配组淋巴细胞板通过微量补体依赖淋巴细胞毒试验检测 6 2 3例患者的群体反应性抗体 (PRA)。 结果 肾移植受者中PRA阳性受者占 11.5 % ,致敏受者移植后排斥反应发生率明显高于非致敏受者 (P <0 .0 1) ,而移植物存活率则显著低于非致敏受者 (P <0 .0 1)。移植后PRA水平升高组的排斥发生率和移植物丢失率均显著高于PRA无变化组 (P <0 .0 1) ,而排斥逆转率则显著低于后者 (P <0 .0 1)。 结论 PRA是预测受者致敏状态的一个敏感指标 ,对临床筛选合适供者 ,减少排斥反应 ,提高移植物存活率具有重要意义。

血小板/内皮细胞粘附分子在急性排斥反应时表达的研究

应用免疫级化SP法和计算机图像分析系统观察分析18例急性排斥反应时移植肾活检标本中血小板／内皮细胞粘附分子（PECAM－1，CD31）的表达。结果显示急性排斥反应时肾小球毛细血管内皮细胞中PECAM－1阳性反应强度较正常明显减低或由阳性转为阴性，而在肾小管上皮中表达增强；PECAM－1与HLA－DR抗原在肾小球和肾小管中的表达呈平行关系。提示细胞粘附分子PECAM－1对移植肾急性排斥反应有一定诊断意义。

微量聚合酶链反应对人类白细胞抗原的基因分型

目的 探讨应用于临床移植的人类白细胞抗原 (HLA)二类基因 (DRB/DQB)快速分型新技术。方法 采用快速DNA抽提技术 ,建立HLA DRB/DQB微量序列特异性引物聚合酶链反应(Micro PCR SSP)基因分型方法 ,对 142份供受者DNA进行HLA DRB/DQB基因分型 ,并与单克隆抗体一步法HLA血清学分型技术进行对比研究。结果 应用微量PCR SSP方法共检出 13种DRB1等位基因和 7种DQB1等位基因 ,与血清学分型结果完全相符。微量PCR SSP法仅需 1ml抗凝血 ,耗时约2h ,而且分辨率高。结论 微量PCR SSP基因分型技术具有快速、准确、省血、分辨率高等优点 ,适合在临床器官移植配型中推广应用。