两种5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对肝脏靶向性的研究

目的:研究聚乙二醇(PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对肝脏的被动靶向性,为实现肿瘤的主动靶向治疗,减少化疗药物对肝脏的毒副作用寻找新的途径。方法:取Wistar大鼠18只,每组6只,分为游离5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将3种不同的制剂(按5-Fu8mg/kg)经尾静脉给药,30min后,经眼眶采血,处死大鼠,取其肝脏。用高效液相色谱法(HPLC)法分别检测血液和肝脏中的药物浓度。结果:PEG-5-Fu-MAMS组、5-Fu-MAMS组和游离5-Fu组肝脏中的药物浓度分别为(25.21±2.98)μg/mL、(48.03±10.28)μg/mL和(15.31±2.81)μg/mL。PEG-5-Fu-MAMS组和5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显高于游离5-Fu组(P<0.01),而在血清中药物浓度相反,明显低于游离5-Fu组(P<0.01);PEG-5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显低于5-Fu-MAMS组(P<0.05),血清中两者的药物浓度差别无统计学意义(P>0.05)。结论:PEG-5-Fu-MAMS对肝脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻了药物对肝脏的毒副作用,为实现肿瘤的主动靶向治疗提供了一条新途径。

氟尿嘧啶磁性白蛋白微球在人结直肠癌裸鼠体内的生物分布研究

目的比较磁导向下氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-FU—MAMS）和经聚乙二醇（PEG）修饰的5-FU—MAMS（PEG-5-FU—MAMS）在人结直肠癌裸鼠体内重要脏器的分布特征及对肿瘤的磁靶向性．为肿瘤的靶向治疗提供实验依据。方法取人结直肠癌裸鼠18只，分为游离5一Fu组、5-Fu—MAMS组和PEG-5-FU—MAMS组．每组6只。在各裸鼠肿瘤表面施加3000GS磁场，3组小鼠经尾静脉分别予以5．Fu、5-FU—MAMS和PEG-5-FU—MAMS（按5-Fu8mg／kg），30min后，经眼眶采血，处死小鼠，取肿瘤、肝脏、肺脏，用高效液相色谱法检测药物浓度。结果PEG-5-FU—MAMS组小鼠肿瘤中的药物浓度为（73．3±3．2）mg/L，明显高于5-FU—MAMS组（P〈O．01）；但肝脏和肺脏中的药物浓度[（22．1±2．7）mg／L和（26．3±2．8）mg／L]却明显低于5-FU—MAMS组[（46．3±8．2）mg／L和（39．4±5．4）mg／L，均P〈0．01]；两组小鼠血液中的药物浓度的差异无统计学意义[（1．59±0．63）mg／L比（1．67±0．41）mg／L，P〉0．05]。结论PEG修饰后能够增强磁性载药微球的主动靶向能力，减弱被动靶向作用．有效减轻了化疗药物对体内重要脏器的不良反应．为肿瘤的靶向治疗提供了一条新途径。