重度颅脑创伤后应用(S)-4C3HPG减轻小鼠颅脑损伤的作用

目的探讨重度颅脑创伤(severe traumatic brain injury,sTBI)后不同时间点使用谷氨酸释放调节剂(S)-4C3HPG对颅脑创伤急性期伤情的影响,以明确调节谷氨酸释放获得有效脑保护作用的最佳时间点。方法以自由落体撞击方法制作重度小鼠颅脑损伤模型,分别在小鼠致伤后15 min、1、3、6 h 4个时间点腹腔注射(S)-4C3HPG 5 mg/kg,观察了其对颅脑创伤后24 h时神经功能缺损评分、脑含水量、脑脊液中谷氨酸浓度及炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA表达的影响。结果致伤后24 h检测(S)-4C3HPG药物处理15 min组和1 h组神经功能缺损[分别为(1.70±0.48)、(1.90±0.56)]显著低于对照组[(2.80±0.42),P<0.01],脑含水量[分别为(80.14±0.28)%、(80.17±0.52)%]显著低于对照组[(82.55±0.34)%,P<0.01],脑脊液中谷氨酸浓度[分别为(4.24±0.28)、(6.12±0.23)μmol/L]显著低于对照组[(9.03±0.32)μmol/L,P<0.01],炎症因子TNF-αmRNA的表达[分别为(0.722±0.160)、(0.793±0.122)]显著低于对照组[(1.006±0.125),P<0.01],IL-1βmRNA的表达[分别为(0.594±0.128)、(0.651±0.111)]显著低于对照组[(1.012±0.088),P<0.01],证明于致伤后15 min和1 h给予(S)-4C3HPG能明显减轻重度颅脑损伤,而于致伤后3 h和6 h给予(S)-4C3HPG与对照组比较,神经功能缺损、脑含水量、脑脊液中谷氨酸浓度及炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA的表达无统计学差异,说明神经功能保护作用不明显。结论重度颅脑创伤后,尽早使用(s)-4C3HPG控制谷氨酸释放将有效减轻急性期的脑损伤。

β-地中海贫血与先天性软骨发育不全诊断性基因芯片的构建

目的建立一种能同时快速、准确地检测β-地中海贫血与先天性软骨发育不全常见基因突变的技术。方法将针对2种疾病常见突变的特异性氨基修饰寡核苷酸探针点样于醛基修饰的玻片上,制成基因芯片,对β-地中海贫血、先天性软骨发育不全的病例和正常样本进行基因诊断。结果该基因芯片成功检测到相应的突变位点。结论该芯片制作成本低,重复性好,特异性高,能满足临床标本检测的要求,具有良好的临床应用前景。

妊娠期大鼠胎盘组织中Rho/ROCK蛋白动态变化特点

目的研究Rho亚家族蛋白(RhoA、B、C)与Rho激酶即ROCK(ROCKⅠ、Ⅱ)在大鼠不同孕期胎盘中的表达水平及其动态变化特点。方法正常受孕的20只雌性大鼠分为孕7、10、13、15、18 d组;各组孕鼠正常饲养,并分别于妊娠第7、10、13、15、18天剖宫取胎盘,测量胎盘湿重及胎盘直径,并记录胎盘个数;采用Western blot及免疫组化法测定胎盘组织中RhoA、B、C与ROCKⅠ、Ⅱ蛋白的表达水平。结果随着孕龄增加,大鼠胎盘的质量和直径都在增加;Westernblot及免疫组化法检测结果显示,RhoA、RhoC的表达水平在孕13、15、18 d组显著高于孕7、10 d组(P<0.01),而RhoB表达水平无明显差异(P>0.05)。ROCKⅠ、ROCKⅡ在孕18 d组表达显著高于孕7、10、13、15 d组(P<0.01)。结论 RhoA、RhoC、ROCKⅠ、ROCKⅡ在大鼠胎盘组织中的表达呈上升趋势,而RhoB则无明显变化;Rho/ROCK信号通路在正常妊娠不同时期的大鼠胎盘组织中发挥重要作用。

大鼠颅脑损伤动态CT灌注成像及相关病理生理学基础的初步研究

目的探讨大鼠创伤性颅脑损伤后64排CT动态灌注成像的变化规律及其相关的病理生理学基础。方法将80只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、假致伤组以及致伤组，致伤组又分为2，6，12，24，48，72，120，168h时相点组。致伤后各组分别进行CT灌注成像、脑含水量、血脑屏障通透性的测定，并观察病理改变，计算损伤区域CT灌注参数与病理生理学变化的相关性。结果伤后2h损伤区域血流灌注骤降达最小值，2～12h内，相对脑血流量（rCBF）和相对脑血容量（rCBV）仍处于低灌注状态，但有所升高。相对平均通过时间（rMYr）延长，表面通透性（PS）增大。随着时间的延长，rCBF、rCBV逐渐升高，直至伤后24h开始逆转，伤侧呈高灌注状态，PS值达最大。48h为高灌注的顶峰期，后逐渐趋于正常。脑含水量于伤后2h开始升高，48h达到高峰期。伤后2h血脑屏障通透性即开始增加，24h达最大值。rCBF和rCBV与脑水肿的变化关系均呈正相关，PS与血脑屏障通透性的变化呈正相关。结论CT灌注成像间接反映血脑屏障和水肿的演变过程，可以作为一种预测活体脑组织灌注和水肿程度的无创性影像学评价手段。