在药理学教学中培养医学本科生的创新性思维

培养具有创新性思维的学生，与教师自身的创新意识，学生的素质有着密切关系，在教与学的互动过程中培养学生的创新性思维，同时在基础药理学教学中结合临床药理学的教学，加强学生的创新意识。

七年制医学教育药理学课程教学探讨

七年制教育是培养高层次医学人才的一种形式.药理学作为基础医学与临床医学之间的桥梁学科,在七年制医学教育和培养高质量的医学专业人才中发挥有重要作用.简要总结了在七年制教学过程中进行的基础知识、运用技能、综合素质等多方面训练的教学尝试和体会,并对教学方法的改革进行了初步的探讨.

高校青年药理学教师的自我继续教育

高校教师接受继续教育是当今教育发展趋势 ,但脱产进修的机会和时间有限且不均等 ,以个人为主导的自我学习将是未来继续教育的主要形式。

对药理学教学工作的点滴体会

如何教好药理课，药理学的教学应当如何改革，一直是药理学教育工作者不断探求的重要课题，教学中注意引导学生的学习兴趣，内容充分结合临床，授课过程中加强病例用药讨论以及合理运用多媒体教学手段等。对提高药理学教学效果具有极为显著的作用。

粉防已碱对大鼠腹腔巨噬细胞释放部分炎症介质的影响

血小板活化因子（ＰＡＦ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及白介素－１（ＩＬ－１）是几个很强的炎症介质，对多种细胞、组织及器官都有重要的作用。利用洗涤的兔血小板聚集的方法和酶联免疫法、小鼠胸腺细胞增殖法分别测定了粉防已碱（Ｔｅｔ）对脂多糖（ＬＰＳ）刺激大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）释放ＰＡＦ、ＴＮＦ及ＩＬ－１的影响，结果表明Ｔｅｔ对ＴＮＦ、ＩＬ－１及ＰＡＦ的释放都有显著地抑制作用，并在０．１～１００μｍｏｌ／Ｌ有剂量依赖关系，这提示Ｔｅｔ的抗炎、免疫抑制作用的机理之一是由于Ｔｅｔ抑制了ＰＡＦ、ＩＬ－１、ＴＮＦ等炎症介质的释放。

体验药物相互作用与医学生临床药理教育

由于临床药理教育薄弱，我国的医学生和低年资医生对药物相互作用普遍不够。然而引导学生重视药物之间潜在的相互作用，一直是医学和药理学教育中的一个难题。本文结合国外同行的实践提出一些看法，以供参考。

锌对大鼠胸腺、脾脏淋巴细胞增殖功能影响的研究

从哺乳期开始建立大鼠缺锌（ＺＤ）和高锌（ＺＥ）模型，应用流式细胞术（ＦＡＣＳ）研究微量元素锌对胸腺、脾脏淋巴细胞增殖功能的影响。结果表明：（１）ＺＤ组和ＺＥ组胸腺、脾脏静止期（Ｇ_０、Ｇ_１期）细胞明显增高，而增殖期（Ｓ＋Ｇ_２＋Ｍ期）细胞及增殖指数明显降低，与自由喂养组（ＡＬ）及配对组（ＰＦ）相比差别非常显著。（２）ＺＤ组及ＺＥ组胸腺、脾脏细胞内ＲＮＡ及蛋白质含量降低；细胞内ｃＡＭＰ含量及ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值明显增高，脾脏细胞内ｃＧＭＰ含量明显降低，与ＡＬ组及ＰＦ组比较差别非常显著。结果提示：不适量锌可通过影响胸腺、脾脏淋巴细胞内环核苷酸水平，影响正常的细胞合成，使细胞周期正常进行受阻，胸腺、脾脏淋巴细胞增殖受抑，机体免疫功能降低。

杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽与LPS/Lipid A的亲合力测定

为测定杀菌性 /通透性增加蛋白 (BPI)模拟肽BNEP与LPS/LipidA结合的亲合力 ,以探索BNEP中和LPS/LipidA的作用机制 ,应用光学生物传感器技术测定BNEP与LPS/LipidA结合的亲合力 ;采用定量鲎基质显色法测定BNEP体外中和LPS的能力。结果发现 ,BNEP与LPS和LipidA均具有高亲合力结合的能力 ,与LPS结合的Kd值为 2 5 8～ 48 8nmol/L ,与LipidA者为 11 8～ 2 1 8nmol/L ;体外中和LPS的结果显示 ,8μg/ml的BNEP可完全中和 2ng/ml的LPS。说明BNEP与LPS和LipidA均具有高亲合力的结合 ,结合位点为LPS的活性中心LipidA亲水的二糖母核骨架 。

杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽对铜绿假单胞菌形态学的影响

目的 探讨杀菌性 /通透性增加蛋白 (BPI)模拟肽 10 3 42的体外杀菌作用及其对铜绿假单胞菌形态学的影响。方法 培养铜绿假单胞菌PA10 3、PSPNC49619、大肠埃希氏菌J5、V5 17和金葡球菌MSSA2 5 92 3于对数生长期 ,调整细菌浓度为 10 5CFU/ml ,加入BPI模拟肽 10 3 42 (10 0 μg/ml) ,测定其对细菌的杀菌曲线。透射电镜和扫描电镜下观察BPI模拟肽 10 3 42 (10 0 μg/ml)与铜绿假单孢菌PA10 3 3 7℃共培养 5、10、15、3 0min后细菌形态学的变化。结果 BPI模拟肽 10 3 42具有明显的杀菌作用。与细菌作用 5min后 ,细菌外膜出现轮廓模糊 ,10min后细菌内膜出现不完整 ,至 15min细菌胞膜不清 ,胞质外流 ,3 0min能见到细菌完全裂解。结论 BPI模拟肽 10 3 42具有明显的杀菌活性 ,该活性与破坏铜绿假单胞菌的膜结构密切相关。

CpG-N ODN对CpG-S ODN诱导hPBMC释放TNF-α的抑制作用

目的明确抑制性CpG ODN 208(CpG-N ODN)对刺激性CpG ODN 1826(CpG-S ODN)诱导单核/巨噬细胞分泌TNF-α的影响,为通过拮抗细菌DNA达到防治脓毒症的目的提供实验依据。方法选用本室前期筛选出的对CpG-S ODN活化RAW 264.7细胞有抑制作用的CpG-N ODN,观察其对CpG-S ODN诱导hPBMC释放TNF-α的影响;应用流式细胞术观察CpG-NODN对CpG-S ODN与hPBMC表面结合和内化的影响。结果浓度比为1∶1的CpG-N ODN对刺激性CpG-S ODN诱导hPBMC分泌TNF-α具有抑制作用,并呈一定时效关系;CpG-N ODN对CpG-S ODN在hPBMC细胞表面的结合和内化具有抑制作用。结论CpG-N ODN对CpG-S ODN活化hPBMC具有抑制作用,这个作用可能与其影响hPBMC的表面结合和内化CpG-S ODN有关。

白黎芦醇脂质体的制备工艺改进

目的:制备白黎芦醇脂质体,优选最佳处方及最佳制备工艺.方法:以大豆磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备白黎芦醇脂质体,设计正交实验,以包封率、形态为考察指标选择最优处方.结果:按最优处方制得的白黎芦醇脂质体均匀圆整,平均粒径范围80～100nm,包封率为96.52%,载药量为19.81%.结论:选择薄膜超声分散法优化工艺制备白黎芦醇脂质体处方合理,工艺可行,包封率及载药量高.

大肠杆菌DNA诱导全身性炎症反应综合征的作用机制研究

目的 :探讨细菌DNA是否参与全身性炎症反应综合征 (SIRS)的发生及其可能机制。方法 :碱裂解法抽提纯化大肠杆菌DNA(ECDNA) ;观察ECDNA攻击小鼠的死亡率及大鼠血清TNF -α、IL - 6的变化情况 ;体外培养小鼠单核细胞株ANA - 1细胞 ,采用不同终浓度的ECDNA、LPS刺激ANA - 1细胞 ,测定细胞培养上清中TNF -α、IL - 6的释放情况 ,并检测人单核细胞株THP - 1细胞表面Toll样受体 9(TLR9)和Toll样受体 4 (TLR4 )表达以及核转录因子κB(NFκB)的活化情况。结果 :ECDNA可导致小鼠死亡 ,并具有明显的量效关系 ,小牛胸腺DNA和DNA酶消化的ECDNA则不能引起小鼠死亡 ;ECDNA与LPS均可导致大鼠血清TNF -α、IL - 6水平升高 ,变化趋势相似 ,但ECDNA所致的TNF -α峰值早于LPS组 1h出现。在体外实验中 ,不同浓度的ECDNA、LPS可诱导ANA - 1细胞大量释放TNF -α、IL - 6 ,以及THP - 1细胞表面TLR9和TLR4的高表达 ,但ECDNA诱导NFκB活化的能力远小于LPS。结论 :ECDNA可以和LPS一起参与SIRS的发生 ,可能机制与诱导单核细胞TNF -α、IL - 6的释放有关 ,但ECDNA诱导细胞因子释放的信号转导过程中可能尚有其它途径的存在。

拮抗细菌DNA的CpG-N ODN筛选

目的在抑制性CpG寡核苷酸(CpG-NODN)分子设计的基础上,选择部分序列加以合成并对其生物学活性进行鉴定,筛选出能够拮抗细菌DNA的CpG-NODN。方法对合成的10条CpGODN进行生物学活性的初筛和复筛,观察其自身的刺激性及其对CpG-SODN诱导的TNF-α释放的抑制作用。使用RNAstructureversion3.71预测CpGODN的二级结构及自由能,根据10条CpGODN构效关系分析结果,对CpG-NODN分子进行再设计,并从中选择11个序列进行生物活性的筛选。结果首次合成的10条CpGODN仅1条是对细菌DNA拮抗作用较弱的CpG-NODN。通过对其构效关系进行分析,推测CpGODN的生物活性可能与自由能相关。在此基础上对CpG-NODN分子进行了再设计,合成的11条CpGODN中有5条是拮抗作用较强的CpG-NODN。结论获得了6条CpG-NODN。CpGODN的生物活性可能与自由能密切相关。

妇炎宁栓对大鼠阴道混合感染的药效学观察

目的：观察妇炎宁栓对大鼠混合感染阴道炎的疗效。方法：用Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠建立白色念珠菌、阴道滴虫和大肠杆菌的混合感染阴道炎模型，随机分为妇炎宁栓４个剂量组及基质对照组，每组１０只大鼠，采用阴道给药，每日１次，连续６ｄ。以病原体的转阴率和阴道粘膜炎症的治愈程度为观察指标。结果：病原体转阴率和治愈程度与对数剂量显示量－效关系（Ｐ＜０．０１），其ＥＤ５０为３９．６６ｍｇ／ｋｇ，９５％的可信限为（２７．５０～５３．４０）ｍｇ／ｋｇ。结论：妇炎宁栓对混合感染阴道炎有治疗作用。

小剂量CpG ODN预处理对细菌脓毒症小鼠的保护作用及其机制探索

目的:研究CpGODN对细菌脓毒症小鼠的保护作用及其部分作用机制。方法:建立细菌脓毒症小鼠模型,给予不同剂量的CpGODN后,再给予热灭活E .coli攻击小鼠,观察各组小鼠的死亡情况;有效剂量的灭活E .coli攻击小鼠后收集血清,测定血清中TNF α浓度。结果:10mg·kg-1CpGODN预处理小鼠,可缩短灭活E .coli攻击后小鼠的死亡时间;提前给予3d 2mg·kg-1CpGODN ,能提高灭活E .coli攻击小鼠的存活率;CpGODN预处理能有效抑制细胞因子TNF α的释放。结论:适当剂量的CpGODN预处理对灭活E .coli攻击小鼠具有保护作用,其机制可能与抑制Th1型细胞因子TNF α的释放有关。