三种大鼠急性肺损伤模型的比较

目的比较腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、气管滴注LPS和盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)诱导的3种急性肺损伤模型的差异。方法 70只成年SD大鼠随机分为7组:正常组、腹腔注射LPS组(10mg/kg,LPS-IP组)及其假手术组(SHAM-1);气管滴注LPS组(5mg/kg,LPS-IT组)及其假手术组(SHAM-2);盲肠结扎穿刺组(CLP)及其假手术组(SHAM-3)。于造模后24h,收集各组大鼠的动脉血用于血气分析,并通过二喹啉甲酸(bicinchoninic acid,BCA)蛋白测定法、血细胞计数板以及瑞氏-姬姆萨染色分别对肺泡灌洗液中的蛋白含量、细胞总数和类别进行统计,同时利用湿干比和苏木精-伊红(HE)染色法来评价肺组织的损伤程度。结果 LPS-IT组和LPS-IP组的肺灌洗液总蛋白浓度、总细胞数均高于正常组和假手术组(P<0.05),湿干比明显增高(P<0.05),PaO2低于正常组及相应的假手术组(P<0.05);LPS-IT组和LPS-IP组肺组织有明显病理变化,包括肺水肿和肺泡壁增厚,炎性细胞浸润。CLP组未见明显改变。结论在急性肺损伤的3种大鼠模型中,LPS-IT组和LPS-IP组肺损伤较为严重,CLP组未见明显肺损伤。提示腹腔注射LPS及气管给予LPS更适用于建立急性肺损伤模型以及后续应用药物的动物实验。

胍丁胺对酵母多糖诱导急性腹膜炎炎症损伤及中性粒细胞浸润的影响

目的：观察胍丁胺（AGM）治疗对酵母多糖（ZYM）诱导的小鼠腹膜炎炎症反应及中性粒细胞（PMN）浸润的影响。方法将36只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、模型组、AGM治疗组。采用腹腔注射1mg/mLZYM溶液（0.5mL）制备急性腹膜炎小鼠模型，Sham组腹腔注射等量磷酸盐缓冲液（PBS）；AGM治疗组同时腹腔注射AGM200mg/kg。各组分别于制模后2h和6h各处死6只小鼠，采集眼眶血及腹腔灌洗液，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和腹腔灌洗液中角化细胞来源趋化因子（KC）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量，用血细胞计数板计数腹腔灌洗液中白细胞总数，流式细胞仪分析腹腔灌洗液PMN数量。结果制模后2h，模型组血清和腹腔灌洗液中KC、MIP-2、TNF-α、IL-6含量均明显高于Sham组；AGM治疗后血清和腹腔灌洗液中上述各指标均较模型组显著降低〔血清KC（ng/L）：990.7±137.9比2053.2±262.7，MIP-2（ng/L）：642.2±124.4比1369.7±146.5，TNF-α（ng/L）：608.6±38.1比1044.7±101.0，IL-6（ng/L）：1058.2±129.1比1443.3±190.1；腹腔灌洗液KC（ng/L）：7462.3±839.6比12723.5±1515.7，MIP-2（ng/L）：1570.8±193.4比3471.4±384.7， TNF-α（ng/L）：1115.8±156.7比1499.2±231.2，IL-6（ng/L）：2646.5±223.2比3126.7±291.4；均P＜0.05〕；与2h比较，模型组、AGM治疗组6h时血清和腹腔灌洗液中KC、MIP-2、TNF-α明显下降，IL-6进一步升高，其中模型组和AGM治疗组血清及腹腔灌洗液中KC、MIP-2均已降至Sham组水平。制模后6h，模型组腹腔炎性细胞总数与PMN计数均显著高于Sham组，AGM治疗可显著减少腹腔中炎性细胞总数与PMN计数〔炎性细胞总数（×109/L）：14.7±1.1比2.0±0.4、10.1±1.2比14.7±1.1，PMN计数（×109/L）：11.37±1.22比0.18±0.05、7.69±0.57比11.37±1.22，均P＜0.05〕。结论 AGM可显著抑制ZYM诱导急性腹膜炎小鼠趋化因子与炎性因子的分泌，并减轻腹腔炎性细胞的浸润，进而减轻腹腔炎症损伤。