rhMG53蛋白对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的观察重组人MG53蛋白对局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法建立SD大鼠脑IR模型,随机分为分假手术组、IR组、IR+rhMG53处理组(n=7),灌注24h后对各组大鼠进行神经系统Zea-Longa评分,然后处死大鼠,通过TTC染色观察脑梗死情况,HE染色观察大鼠脑组织病理改变。结果与IR组相比,IR+rhMG53处理组SD大鼠神经功能障碍明显改善,脑梗死面积缩小,脑组织坏死程度减轻,且保护作用与处理时间相关,外源性rhMG53对脑IR的有效保护时间窗在4h。结论外源性rhMG53对局灶性脑IR损伤具有明显的保护作用。

黄芪减轻血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管重塑

目的探讨黄芪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管重塑的作用及其可能机制。方法将小鼠随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯沙坦治疗组及AngⅡ+黄芪治疗组,每组各10只。对照组给予0.9%氯化钠注射液0.2 m L/d灌胃,其余3组均皮下埋微渗透泵,以200 ng/(kg·min)的剂量缓慢释放AngⅡ建立血管重塑模型。其中氯沙坦治疗组以10 mg/(kg·d)剂量灌胃,黄芪治疗组以20 g/(kg·d)剂量灌胃。所有小鼠总计处理14 d。每2天以尾套法测定收缩压。第14天时处死小鼠,收集主动脉进行HE及Masson染色检测血管重塑情况。RT-PCR检测主动脉Ⅰ型胶原蛋白转录水平。Western blot检测血管紧张素转换酶2(ACE2)及AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达。结果黄芪处理可以显著降低AngⅡ引起的血压升高(P<0.05)、减轻AngⅡ引起的主动脉管壁增厚和纤维化增加,降低Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达(P<0.05),上调ACE2蛋白表达(P<0.05)并下调AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论黄芪可减轻AngⅡ诱导的血管重塑,其机制可能是通过上调ACE2和下调AT1R发挥作用。

阿利吉仑抑制血小板衍生生长因子-BB诱导的血管平滑肌增殖

目的观察肾素直接抑制剂阿利吉仑对血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响及其机制。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞)为研究对象,观察不同浓度阿利吉仑(1、5、10μmol/L)以及PDGF-BB(20 ng/mL)对VSMCs增殖的影响,并探讨了阿利吉仑(10μmol/L)与PDGF-BB(20 ng/mL)共同刺激0、12、24、48 h时,VSMCs的增殖情况,细胞增殖采用[3H]-TdR掺入方法进行测定,ERK1/2、p-ERK1/2、β-actin蛋白表达用Western blot测定。结果 PDGF-BB可以促进A10细胞增殖,20 ng/mL PDGF-BB刺激时,细胞增殖幅度为(145.50±10.51)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);当10μmol/L阿利吉仑与20 ng/mL PDGF-BB共同刺激时,细胞增殖幅度为(44.65±24.42)%,与20 ng/mL PDGF-BB刺激时比较有显著下降(P<0.05),而且这种抑制作用随时间的增加而增强;Western blot结果显示阿利吉仑可以降低由PDGF-BB引起的p-ERK1/2表达量的增加。结论阿利吉仑可以抑制PDGF-BB介导的促VSMCs的增殖作用,而这种作用是通过降低p-ERK1/2的磷酸化而引起的。

肥胖症患者Roux-en-Y胃旁路术后骨代谢异常研究

目的肥胖是多种心血管疾病的重要危险因素之一。Roux-en—Y胃旁路（RYGB）术近年来被证实可用于治疗重度肥胖及2型糖尿病。有研究亦指出Roux—en—Y胃旁路术可对患者的骨代谢造成影响，造成骨密度下降。因此，本研究旨在分析Roux-en-Y胃旁路术后1年患者骨代谢的变化，明确Roux-en—Y胃旁路术对中国人群骨密度的影响。方法回顾性分析16例肥胖患者Roux—en—Y胃旁路术后及对照人群3～12个月时对体重、腹围及身体重指数（BodyMassIndex，BMI）等肥胖指标的影响及对血钙、血磷及25-羟基VitD含量等骨代谢相关指标的变化，并进一步分析RYGB胃旁路术对骨密度的影响。结果患者体重、腹围及身体重指数在术后6～12个月明显下降（P〈0．05）；两组间血钙、磷以及25-羟基VitD含量无明显差异；RYGB组的甲状旁腺素（PTH）在术后第12个月显著升高（P〈0．05），RYGB组的骨密度T值在术后6—12个月显著下降（P〈0．05）。结论Roux．en—Y胃旁路术对于肥胖具有明显的改善作用，但同时也能导致骨代谢的紊乱，具有潜在的致骨质疏松风险。

多巴胺D3受体对醛固酮介导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察多巴胺D3受体对醛固酮介导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞)为研究对象,观察在醛固酮10-10～10-7mol/L、多巴胺D3受体激动剂(PD128907)10-10～10-7mol/L分别单独作用,醛固酮10-7mol/L、PD128907 10-10～10-7mol/L共同作用以及D3受体拮抗剂(U99194A)、PD128907 10-7mol/L和醛固酮10-7mol/L共同作用的情况下,A10细胞增殖幅度的变化,细胞增殖用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定。Western blot检测ERK1/2、p-ERK1/2表达。结果醛固酮呈浓度依赖性地促进A10细胞的增殖,其最大促增殖作用幅度达(65±6)%(P<0.05)。PD128907本身对A10细胞增殖无影响,但PD128907可通过D3多巴胺受体减弱醛固酮(10-7mol/L)介导的A10细胞增殖,在10-7mol/L浓度时可使促增殖幅度降低至(12±6)%(P<0.05),应用D3受体阻断剂U99194A后该抑制作用丧失。PD128907能够降低醛固酮(10-7mol/L)对ERK1/2信号的磷酸化激活效果。结论多巴胺D3受体激活对醛固酮介导的促VSMCs增殖有明显抑制效应。

G蛋白偶联受体激酶4突变A142V基因对大鼠血管平滑肌细胞AT_1受体的影响

目的研究人G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)变异体A142V对大鼠血管平滑肌细胞(VMSCs)血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体及其介导的VMSCs增殖的影响,以期了解GRK4引起原发性高血压的原因。方法构建与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合表达的慢病毒载体,包装慢病毒,感染A10细胞并进行鉴定;免疫印迹方法检测AT1受体蛋白变化;采用分光光度法检测GRK4活性,免疫共沉淀检测GRK4和AT1受体的共连接;[3 H]胸腺嘧啶掺入的方法检测增殖变化。结果转染hGRK4γA142V细胞的GRK4酶活性显著升高,AT1受体表达显著升高,GRK4和AT1受体共连接作用降低,AngⅡ刺激细胞增殖效应显著增强。结论转染hGRK4变异体A142V增加GRK4活性,引起AT1受体的功能增强和VMSCs的增殖作用增加。

TGF-β1基因启动子区-509C/T多态性与重庆汉族人群冠心病及其危险因素的相关性

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因功能性多态-509C/T与重庆汉族人群冠心病的关系及其对血脂、血糖、体质指数等冠心病传统危险因素的影响。方法采用聚合酶链反应限制片长多态性（PCR-RFLP）及基因测序的方法检测457例冠心病患者及413例经冠状动脉造影排除冠心病的对照者TGF-β1基因-509C/T多态的基因型,按常规方法测定血脂、血糖、体质指数,并进行分析比较。结果在男性人群中,TGF-β1基因-509C/T多态在冠心病组与对照组的分布无统计学差异（P〉0.05）,该位点与冠心病遗传易感性没有关联;在女性人群中,-509C/T多态在加性和显性遗传模式下均与冠心病发病风险相关（矫正后OR=1.515,95%CI=1.045~2.196,Padditive=0.028;矫正后OR=1.937,95%CI=1.008~3.719,Pdominant=0.047）,TT基因型显著增加个体患冠心病的风险（矫正后OR=2.36,95%CI=1.11~5.03,P=0.026）。在女性冠心病组中与CC基因型携带者相比,CT和TT基因型携带者的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇水平和体质指数均增高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低,尤以在TT基因型携带者表现明显,上述指标比较均有显著差异（P〈0.05）。结论 TGF-β1基因启动子区功能多态-509C/T与重庆汉族女性冠心病患者的血脂和体质指数水平相关,TT基因型显著增加冠心病的发病风险。

益心康泰胶囊联合曲美他嗪治疗老年不稳定型心绞痛

目的研究益心康泰胶囊联合曲美他嗪对老年不稳定型心绞痛患者的临床疗效。方法将66例老年不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和益心康泰胶囊与曲美他嗪联合治疗组,每组33例。对照组只给予常规抗心绞痛药物治疗,联合治疗组在给予常规抗心绞痛药物治疗的同时,另给予益心康泰胶囊与曲美他嗪。疗程为1个月。观察治疗前后药物对患者心绞痛症状、心电图ST-T、血小板聚集率及内皮细胞功能的影响。结果联合治疗组临床疗效总有效率87.9%,高于对照组的69.7%(P<0.05);联合治疗组心电图总有效率优于对照组(P<0.05);血小板聚集率明显降低(P<0.05);ET-1明显降低,NO及FMD明显升高(P<0.05)。结论益心康泰胶囊联合曲美他嗪可改善患者心绞痛症状,通过抗血小板聚集、保护内皮功能损伤发挥治疗老年不稳定型心绞痛的作用。

右室高位间隔部与心尖部VVI起搏对心功能的影响

目的探讨高位间隔部(HRVS)与心尖部(RVA)起搏对心功能的影响。方法行VVI起搏并愿随访的患者104例,其中HRVS起搏54例,RVA起搏50例,分别于术前及术后1周、半年、1年及3年在同一起搏频率下(60次/分)用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率、心输出量和监测脑钠肽(BNP)水平。结果HRVS起搏患者LVEF及BNP水平无明显改变;RVA起搏患者LVEF(术后半年、3年分别为0.60±0.15、0.54±0.16)降低及BNP(术后半年、3年分别为96.51±46.41 ng/L、168.33±49.37 ng/L)水平升高。结论 VVI HRVS起搏优于RVA起搏。

多巴胺受体与扩张型心肌病关系的研究进展

研究发现多巴胺及其受体与扩张型心肌病(DCM)发生密切相关,特别是D5受体功能受损在DCM病理过程中发挥了重要作用。心肌细胞D5受体功能受损通过增强氧化应激活性引起心肌肥大可能是DCM发病的重要机制。本文综述了多巴胺受体与DCM关系的研究进展。

不同剂量维生素D对Roux-en-Y胃旁路减重术后骨代谢异常的影响

目的分析不同剂量维生素D补充对于Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)术后6个月患者骨密度的影响。方法将36例RYGB术后患者随机分为对照组(13例)、低剂量组(11例)和高剂量组(12例),观察不同剂量维生素D(400 IU/d和1 600 IU/d)对患者术后6个月骨密度的影响并与对照组比较。结果术后6个月,入选研究对象体质量和身体质量指数(BMI)在术后6个月均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其中1 600 IU/d的维生素D补充治疗可升高术后患者的血钙和25-羟基-维生素D(25-hydroxyvitamin D,25[OH]D),同时骨密度明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1 600 IU/d的维生素D补充治疗对于PYGB术后的骨密度降低具有改善作用。

血浆HOTAIR在冠状动脉粥样硬化性心脏病的表达及诊断价值

目的:检测血浆HOX转录反义RNA(HOTAIR)表达水平,并初步探讨血浆HOTAIR作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)标志物的诊断价值。方法:CAD患者和非CAD患者分别作为本研究的疾病组和对照组,血标本来自重庆大坪医院心内科介入室(2013年1月-9月)。运用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)分别检测疾病组和对照组各100例血浆HOTAIR水平,同时对上述血浆HOTAIR的表达值绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果:与对照组(0.25±0.10)相比,HOTAIR在CAD患者血浆(0.80±0.30)中表达显著升高(P<0.05);ROC曲线分析表明,AUC为0.776,Cut-off值为0.55时,诊断CAD的灵敏度为75%,特异度为80%。结论:冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆HOTAIR水平升高,血浆HOTAIR可作为诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立生物标志物。