晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗的耐药机制研究——挑战中蕴含新的曙光

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,其病死率也居恶性肿瘤的首位。肺癌中85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。超过半数的NSCLC患者就诊时已发生转移,失去了手术机会。对这类晚期NSCLC传统的主要治疗一般为铂类联合3代化疗药物的化疗,尽管目前化疗仍然是其主要治疗手段,但各种方案的客观反应率（ORR）仅为20%～30%,

血清IL-21、CXCL13水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨患者血清中IL-21、CXCL13水平与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)不同疾病状态的相关性及其临床意义。方法收集20例健康非吸烟者、20例健康吸烟者、31例COPD稳定期患者和30例COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD,AECOPD)患者的静脉血,经离心后取上清采用ELISA法检测血清中IL-21、CXCL13的水平,应用SPSS 21.0统计软件,采用单因素方差分析以及Pearson相关分析等方法,分析比较4组间IL-21、CXCL13水平的差异及相关性,并同时检测COPD稳定期组患者的肺功能及GOLD分级,分析肺功能、GOLD分级分别与IL-21、CXCL13水平的相关性。结果 AECOPD组患者血清中IL-21、CXCL13水平均明显高于COPD稳定期组、健康吸烟组、健康非吸烟组(P<0.05);COPD稳定期组患者血清IL-21、CXCL13水平与健康吸烟组差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于健康非吸烟组(P<0.05);健康吸烟组血清中IL-21、CXCL13水平显著高于健康非吸烟组(P<0.05)。COPD稳定期组血清IL-21、CXCL13水平与患者肺功能中FEV1值呈负相关(r分别为-0.619、-0.505,P<0.05),并与患者GOLD分级呈正相关(r分别为0.901、0.458,P<0.05)。COPD稳定期患者血清中IL-21水平与CXCL13水平呈正相关(r=0.424,P<0.05)。结论健康吸烟人群、COPD稳定期和急性加重期患者血清中IL-21、CXCL13水平显著上升;COPD稳定期患者血清中IL-21、CXCL13水平与肺功能和疾病严重程度相关;IL-21、CXCL13可能在COPD进程中发挥促炎作用。

CT引导下肺穿刺活检术对老年孤立性肺结节的诊断及安全性分析

目的探讨CT引导下经皮肺活检术对于≥65岁的老年性孤立性肺结节的诊断价值及安全性。方法回顾性收集2013年1月4日至2016年4月30日在我院行CT引导下经皮肺穿刺活检术的1 102例孤立性肺结节患者的临床资料。所有患者分为老年组(≥65岁)与非老年组,分析两组患者年龄、吸烟指数、既往史、病理结果与气胸、出血等并发症的差异。结果老年组患者248例,非老年组患者854例。老年组癌症的比例(83.06%)显著高于非老年组(63.82%,P<0.01),良性肿瘤、感染性疾病与非诊断性结论的比例(分别为1.61%、4.44%、10.89%)显著低于非老年组(分别为4.57%、11.83%、19.79%,P<0.05)。肺穿刺活检术后老年组发生气胸的比例(19.76%)显著高于非老年组(14.40%,P<0.05),两组患者的门诊与住院穿刺例数、性别、吸烟人数、癌症既往史、既往史记录脱落患者的比例、肺结节直径、肺出血与胸腔出血的情况均差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CT引导下经皮穿刺活检术对老年孤立性肺结节确诊率高、诊断价值高、安全性好,有助于尽早明确诊断,改善老年肺癌患者的预后。

Rab26诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡并抑制其迁移

目的研究调控Rab26蛋白表达对宫颈癌HeLa细胞凋亡及迁移的影响。方法常规培养HeLa细胞,分别将含有Rab26 cDNA全长的真核表达载体(过表达组)、含有Rab26 siRNA序列的真核表达载体(siRNA组)瞬时转染HeLa细胞,同时设立正常细胞组及空载体转染组作为对照。转染48 h后,分别用RT-PCR和Western blot检测各组细胞中Rab26的mRNA及蛋白表达水平;采用流式细胞仪(FCM)检测各组细胞的凋亡率;同时采用划痕实验检测各组细胞迁移速度。结果与正常细胞组及空载体转染组相比,过表达组HeLa细胞中Rab26 mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05),而siRNA组细胞中Rab26 mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05),过表达组HeLa细胞凋亡率增高并抑制细胞迁移速度(P<0.01),siRNA组则促进细胞迁移(P<0.05)。结论 Rab26与HeLa细胞的凋亡及细胞迁移有关,故调控Rab26的表达有望成为治疗宫颈癌的新靶点。

基因芯片筛选急性肺损伤小鼠模型肺组织中活化转录因子3相关差异基因

目的利用基因芯片技术筛选LPS诱导的急性肺损伤小鼠肺组织中与活化转录因子3(acting transcription factor 3,ATF3)相关的差异基因表达,以发现与ATF3可能相互作用的基因。方法采用基因芯片技术筛选野生型C57小鼠和ATF3敲基因小鼠经LPS处理后肺组织中的差异表达基因。进一步采用RT-PCR技术对重点基因的表达进行验证。结果与野生型C57小鼠比较,ATF3敲基因小鼠共筛选出1 692个差异基因,有21个与炎症调控相关的基因表达差异明显,其中,Myo18a、Mest、Gpr124、Rcan2、Tnfsf15、Ltbp3、Cdh2、Ppm1f、Spns2、Rarres2、Cgn、Mmrn2、Crb3、Adamts2、Mrc2、Sh3tc2、Cdk5rap1、Cenpf共18个基因在ATF3敲基因小鼠肺组织中表达明显上调;Padi4、Wfdc82个基因表达明显下调。对重点基因Tnfsf15(又称为TL1A)进一步验证,RT-PCR检测结果显示,表达趋势与基因芯片一致。结论 TL1A可能参与了ATF3对LPS诱导的急性肺损伤的炎症保护作用。

间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小细胞肺癌及其治疗进展

间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种特定的分子亚型。其临床特征为年轻、不吸烟和表皮生长因子受体(EGFR)未突变的腺癌。克唑替尼(Crizotinib)是口服的ALK酪氨酸激酶抑制剂,对ALK重排的NSCLC有良好的治疗效果。

EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌并发间质性肺炎4例报告并文献复习

目的总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中所致间质性肺炎的临床表现、诊断和治疗。方法回顾性分析我科4例晚期NSCLC患者靶向治疗药物致间质性肺炎的临床表现、诊断、治疗经过及转归。结果 4例晚期NSCLC患者均接受了化疗,并分别因化疗后病情进展或不能耐受进一步化疗而口服吉非替尼或厄洛替尼,在EGFR-TKIs治疗后30 d内出现呼吸困难、咳嗽和低氧血症,并发间质性肺炎,其中3例病情进展迅速,因呼吸衰竭死亡,提示其预后凶险。结论对接受EGFR-TKIs治疗的患者,一旦出现呼吸困难和咳嗽,应及时进行胸部CT、肺功能、血气分析等相关检查。该类间质性肺炎预后凶险,病死率很高,一旦确诊间质性肺炎,应立即停用EGFR-TKIs,并及时予以足量激素及氧疗等对症治疗,必要时进行呼吸支持,才有可能改善其预后。

高原不同海拔暴露对肺通气功能及代偿能力的影响

目的探讨急性暴露不同海拔的平原人群肺通气功能的变化情况以及潜在的机制。方法从急进高原的某部官兵中筛选出100例未出现急性高原病的受试者,对其在平原(300 m)、海拔3 700 m和4 100 m的高原地区分别进行肺通气功能检测、6 min步行试验和采集空腹血,利用ELISA检测血浆低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)的水平,连续监测法检测血浆血管紧张素转换酶(ACE)的活性。对不同海拔高度受试者用力肺活量(FVC)和6 min行走距离进行相关性分析。结果海拔3 700 m和4 200 m时受试者的FVC、6 min行走的距离显著低于在平原时(P<0.05),并且在4 200 m时受试者的FVC和6 min行走的距离较在3 700 m也显著降低(P<0.05);在4 200 m时受试者的FEV1、6 min步行试验后呼吸频显著高于在平原(300 m)时(P<0.05)。受试者在海拔300 m和3 700 m之间以及在海拔300 m和4 200 m之间FVC的改变量和6 min行走距离的该变量呈正相关。海拔3 700 m和4 200 m时受试者的ET-1显著高于在平原(300 m)时(P<0.05),并且在4 200 m时受试者的血浆ET-1水平较在3 700 m也显著升高(P<0.05);在4 200 m和3 700 m时受试者的HIF-1α水平和ACE活性著高于在平原(300 m)时(P<0.05)。结论急性暴露高海拔的环境使肺通气功能下降,并伴随心肺代偿能力的下降,其可能是由于肺间质少量的液体储留所致。

高原脱适应症患者返回平原前后炎症因子失衡的变化及分析

目的研究高原驻训部队返回人员炎症因子失衡的变化及其意义。方法对21名长期居住平原地区(海拔200 m),平均25岁,初上高原前身体健康,驻训6个月返回后出现高原脱适应症的男性官兵,在上高原前(Control)、返回平原第2天(d2)及第30天(d30)分别抽取空腹静脉血,分离血清,-80℃冻存,ELISA法检测上述返回人员血清中IL-17A及IL-10的含量。结果 d2及d30时间点IL-17A含量及IL-17A/IL-10比率较Control有显著增高(P<0.05),d30时间点IL-17A含量及IL-17A/IL-10比率低于d2时间点(P<0.05);d2及d30时间点IL-10的含量较Control有显著降低(P<0.05),但d30时间点IL-10含量高于d2时间点(P<0.05)。在Control、d2、d30时间点IL-10与IL-17A存在呈正相关(r1=0.948,P<0.05;r2=0.969,P<0.05;r3=0.972,P<0.05);IL-10与IL-17A在d2与Control间、d30与d2间的改变量呈负相关(r4=-0.793,P<0.05;r5=-0.756,P<0.05)。结论高原驻训部队返回人员机体中存在炎症因子失衡的现象,其程度随着返回平原时间的延长而减弱,其炎症因子失衡有所恢复,但其具体机制仍需进一步研究。

脂多糖/脂多糖结合蛋白复合物的初步构建

目的采用温孵法构建脂多糖/脂多糖结合蛋白(LPS/LBP)复合物,研究LPS炎症信号通路。方法将LPS与LBP按15︰1、10︰1、5︰1的比例混匀。把LPS/LBP混合物、LBP(浓度分别为200μg/ml、100μg/ml和50μg/ml)、LPS(浓度分别为100μg/ml、50μg/ml)过夜孵育。将孵育后的LPS/LBP混合物、LBP、LPS行凝胶电泳,经考马斯亮蓝染色后将各染色条带切取,行蛋白回收,并测定内毒素。结果凝胶电泳后,LPS/LBP复合物、LBP泳道于相对分子质量52×10~3处可见考马斯亮兰染色的条带。样本中LBP浓度越高、条带染色越浓,LPS泳道对应于相对分子质量52×10~3处无染色条带出现。各浓度比例的LPS/LBP复合物电泳后凝胶条带回收物中均能检测出内毒素。10︰1 LPS/LBP复合物组、15︰1 LPS/LBP复合物组复合物内毒素浓度显著高于5︰1 LPS/LBP复合物组内毒素浓度(P<0.05)。10︰1 LPS/LBP复合物组与15︰1 LPS/LBP复合物组内毒素浓度无统计学差异(P>0.1)。各浓度LBP组均未检出内毒素,各LPS组内毒素检测也为阴性。结论 LPS︰LBP为10︰1是较为合理的构建LPS/LBP复合物的比例,通过温孵及凝胶电泳可获得纯度较高的LPS/LBP复合物。