激素抵抗肾病综合征患者血清IL-1β和TNF-α的变化及意义

目的探讨肾病综合征激素抵抗患者血清IL-1β和TNF-α的变化及其临床意义。方法根据糖皮质激素治疗效果将原发性肾病综合征患者分为以下3组:激素敏感组、激素抵抗组、复发后激素抵抗组。用ELISA方法检测45例肾病综合征患者血清IL-1β和TNF-α浓度,并进行方差检验。结果复发后激素抵抗组和激素抵抗组血清IL-1β、TNF-α水平明显高于敏感组(P<0.05);复发后激素抵抗组血清IL-1β和TNF-α与激素抵抗组之间差异无统计学意义(P>0.05);复发后激素抵抗组血清IL-1β和TNF-α显著高于复发前(P<0.05)。结论血清IL-1β和TNF-α可能与肾病综合征患者激素抵抗有关,是激素抵抗的原因还是结果有待于进一步研究;动态检测血清IL-1β、TNF-α水平变化有助于预测NS患者是否可能出现激素抵抗。

激素抵抗肾病综合征患者肾组织GRβ和GRα的表达及意义

目的探讨肾病综合征激素抵抗患者肾脏组织中GRβ和GRα的表达及意义。方法据糖皮质激素治疗效果将原发性肾病综合征患者分为以下3组:激素敏感组、激素抵抗组、复发后抵抗组。用免疫组织化学方法检测45例原发性肾病综合征患者肾组织中GRβ和GRα的表达,并用计算机图像分析系统对结果进行分析。结果复发后激素抵抗组和激素抵抗组肾组织中GRβ含量明显高于激素敏感组(P<0.05);复发后激素抵抗组肾组织中GRβ与激素抵抗组之间差异无统计学意义(P>0.05);复发后激素抵抗组和激素抵抗组肾组织中GRα含量明显低于激素敏感组(P<0.05);复发后激素抵抗组肾组织中GRα与激素抵抗组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾组织中GRβ的升高和GRα降低可能与原发性肾病综合征激素抵抗有关;检测肾组织中GRβ和GRα表达变化有助于预判断预后和调整治疗。

终末期肾病微炎症状态与左心室结构和功能损害的关系

目的研究终末期肾病(ESRD)的微炎症状态及其与左心室结构、功能损害的关系。方法检查60例ESRD患者和18例肾功能正常的肾炎患者血清C-反应蛋白(CRP)等炎症因子水平和心脏超声心动图指标,分析尿毒症微炎症状态及其与左心室结构、功能损害的关系。结果(1)ESRD患者血清中炎症性指标C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α平均水平虽在正常范围,但明显高于对照组(P<0.05);(2)根据CRP水平分组后发现,CRP>4mg/L组,左心室肥厚比率及其它反映左室结构的多项超声心动图指标与CRP<4 mg/L组比较,差异有显著性;(3)CRP>4 mg/L组与CRP<4 mg/L组比较,E/A比值下降,每搏输出量(SV)、每分输出量(CO)升高,差异有显著性;(4)血清CRP浓度与左心室后壁厚度(PWT)、室间隔厚度(IVST)和左室质量指数(LVM I)呈显著正相关(P值均<0.01);与E/A比值呈显著负相关(P<0.01);与SV、CO亦呈显著正相关(P值均<0.05)。结论尿毒症患者体内存在微炎症状态,这种微炎症状态可能参与了尿毒症患者左心室结构和功能的损害。

兔慢性肾衰竭加速性动脉粥样硬化病理形态学变化

目的:通过结扎兔肾动脉分支建立慢性肾衰竭模型,观察主动脉病理变化。方法:新西兰白兔60只,随机分为慢性肾衰竭组(CRF组)和假手术组(Sham组)。CRF组结扎左肾动脉分支同时切除右肾,术后动态观察兔主动脉、残余肾的病理形态学变化和肾功能等指标。结果:CRF组兔术后血清BUN、Scr逐渐升高,肾脏病理逐渐出现明显的肾小球硬化和肾间质纤维化;主动脉逐渐出现内皮细胞脱落、脂纹、粥样斑块等动脉粥样硬化的表现。结论:通过结扎兔左肾外动脉分支和切除右肾一次完成的方法可成功建立CRF加速性动脉粥样硬化模型。

巨噬细胞特异表达共刺激分子VSIG4对实验性肾间质纤维化的影响

目的:探讨巨噬细胞特异表达共刺激分子VSIG4与实验性小鼠肾间质纤维化的关系。方法:SPF级雄性C57B6(VSIG4-/-及VSIG4+/+)小鼠共40只,其中VSIG4-/-肾小管间质性肾炎模型组(n=20)和VSIG4+/+肾小管间质性肾炎模型组(n=20),两个模型组下分别设术前7d及单侧输尿管梗阻后3d、7d、14d4个时相点,每个时相点各5只。模型组行左输尿管结扎。采用自动生化分析仪检测小鼠血肌酐、尿素氮水平。于术前7d、术后第3、7、14天观察肾小管损害及肾间质炎性细胞浸润程度,免疫组化技术观察病变肾组织TGF-β1和MMP-2的表达。结果:①血肌酐及尿素氮水平在两个模型组间无统计学意义。②与VSIG4+/+肾小管间质性肾炎模型组相比,VSIG4-/-肾小管间质性肾炎模型组肾间质炎性细胞浸润和肾小管损害程度明显加重(P<0.05),肾组织TGF-β1表达明显升高(P<0.05),MMP-2表达显著降低(P<0.01)。结论:VSIG4-/-的小鼠肾间质炎性细胞浸润、肾小管损害加重,病变肾组织TGF-β1的表达上升和MMP-2的表达下调。提示VSIG4在抑制肾小管间质损伤的病理进程中发挥作用。

针对CTGF的shRNA抑制TGFβ1诱导人肾小管上皮细胞合成胶原

目的研究针对结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)的短发夹RNA(shorthairpinRNA,shRNA)对转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞株(humanrenaltubularepithelialcell,HKC)合成胶原的抑制作用。方法设计和构建带有U6启动子的能产生针对CTGF的shRNA的RNA干扰表达质粒,转染至受TGFβ1刺激的HKC,以RT-PCR和Westernblot检测HKC转染前后CTGF表达,以3H脯氨酸掺入法检测总胶原合成量。结果和仅受TGFβ1刺激组相比,转染了RNA干扰表达质粒的受TGFβ1刺激的HKCCTGFmRNA和蛋白表达明显减弱,总胶原合成量下降(P<0.01)。结论针对CTGF的短发夹RNA能明显抑制TGFβ1诱导HKC合成胶原。

整合素连接激酶在人肾间质纤维化组织中的表达及意义

目的探讨在慢性肾脏病患者肾间质中ILK的表达和其在肾间质纤维化发生、发展中的意义。方法选择各型慢性肾脏病患者49例,按肾间质病理损伤程度对肾组织标本进行分组:正常对照组4例,轻度损伤组17例,中度损伤组16例,重度损伤组12例。用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测肾间质的ILK、TGFβ1、E-cad-herin和FN表达面积,并将ILK表达水平与患者血清肌酐(SCr)进行比较。结果肾小管上皮细胞是间质中ILK的主要来源,ILK表达量与肾小管间质病变程度呈正相关(P<0.01)。此外,ILK与TGFβ1和FN的表达量呈正相关(P均<0.01),而与E-cadherin的表达量呈负相关(P<0.01);ILK还与患者SCr升高水平呈正相关(P<0.01)。结论随着慢性肾小管间质病变程度加重,ILK的表达显著增加,因此它在肾间质纤维化形成中起重要作用。ILK作为TGFβ1的下游因子,可能通过促进肾小管上皮细胞的转分化(EMT)和细胞外基质(ECM),如FN等的合成增加,参与肾间质纤维化的发生。

维甲酸对UUO大鼠肾组织RANTES表达及炎症反应的影响

目的探讨维甲酸对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织RANTES表达及肾组织炎症反应的影响。方法成年清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组(S组),UUO组(U组)和治疗组(T组),每组15只。假手术组行左输尿管游离,不结扎。UUO组和治疗组行左输尿管结扎。治疗组术后每天给予5mg/kg全反式维甲酸(ATRA)皮下注射,假手术组和UUO组注射同体积溶剂。于术后第3、7、14天观察肾小管损害、肾间质炎性细胞浸润程度,免疫组化和RT-PCR法观察病变肾组织趋化因子RANTES及其受体CCR5和TGF-β1表达。结果与UUO组相比,治疗组肾间质炎性细胞浸润和肾小管损害程度显著减轻(P<0.05),肾组织RANTES、CCR5和TGF-β1表达显著降低(P<0.01)。结论维甲酸能减少UUO大鼠肾间质炎性细胞浸润、减轻肾小管损害,抑制RANTES、CCR5和TGF-β1表达,从而减轻肾脏炎症反应和纤维化。

血管紧张素-(1-7)对二肾一夹高血压大鼠肾纤维化和功能的影响

目的 观察血管紧张素 ( 1 7) [angiotensin ( 1 7) ,Ang ( 1 7) ]对二肾一夹 (two kidney ,onecliphypertension ,2K1C)高血压大鼠肾脏结构和功能的影响。方法 采用微渗泵植入技术 ,复制Ang ( 1 7)对高血压大鼠干预模型 ,光镜下观察肾脏病理变化 ;考马斯亮蓝法测定尿蛋白 ,全自动生化分析仪测定血肌酐、尿素氮。结果 Ang ( 1 7)干预 2 8d后 ,2K1C高血压大鼠肾纤维化明显减轻 (光镜 ) ,尿蛋白 (g L)显著减少 ( 0 2 63± 0 172vs 0 5 79± 0 15 8,P <0 0 1) ,对血肌酐( 5 2 9± 19 8vs 5 3 5 79± 2 4 3 ,P >0 0 5 )、尿素氮 ( 4 4± 2 6vs 4 2± 1 8,P >0 0 5 )无显著影响。结论 Ang ( 1 7)对 2K1C高血压大鼠肾纤维化具有一定保护作用 。

高原脑水肿并发急性肾功能衰竭临床分析

目的总结高原脑水肿并发急性肾功能衰竭(ARF)的病因、临床特点以及影响预后的因素。方法回顾分析西藏军区总医院1999-01～2005-12收治的高原脑水肿并发ARF患者的临床资料。结果共收治高原脑水肿并发ARF患者58例,其中社区获得性ARF 18例,占31．0%；医院获得性ARF40例,占69．0%。肾前性ARF 25例,占43．1%,其中以高原脑水肿自身导致的肾脏低灌注最常见,为15例。肾性ARF 33例,占56．9%,其中药物引起2l例,占肾性ARF的63．6%。患者总病死率为34．5%,医院获得性ARF病死率(45．0%)明显高于社区获得性ARF(11．1%,P＜0．05)。单因素分析显示,年龄、肾脏病史、少尿或无尿、血红蛋白和器官衰竭数是影响预后的因素。多因素Logistic回归分析显示,器官衰竭数和血红蛋白是影响病死率的因素。结论高原脑水肿并发的ARF主要为医院获得性,甘露醇导致的肾损害需要特别关注；预防多脏器功能不全综合征的发生是降低病死率的关键。

高原和平原慢性肾衰竭患者红细胞相关指标比较分析

目的:探讨高原和平原慢性肾衰竭患者血红蛋白的差异,为高原慢性肾衰竭诊治提供参考依据。方法:同期检测西藏军区总医院(高原组,n=80)和重庆新桥医院肾内科(平原组,n=80)慢性肾衰竭患者血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)及红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等指标。根据血清肌酐浓度将患者分为4期。结果:两组各期患者均为20例。随肾功能不全程度加重,高原患者和平原患者一样,Hb、HCT及RBC均逐渐降低。高原组代偿期、氮质血症期和肾功能衰竭期患者Hb、HCT及RBC均高于同期平原组,但在尿毒症期两组患者无明显差异。高原组患者MCV明显高于平原组,呈现大细胞性贫血。结论:高原慢性肾衰竭早中期贫血程度要轻于平原患者,终末期无明显差别;且为大细胞性贫血。

慢性肾炎患者肾组织蛋白酶B的表达与尿蛋白的关系

目的探讨慢性肾炎患者肾组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)的表达及其与尿蛋白的关系。方法对肾活检组织病理切片进行形态计量,对病变肾小管肾间质进行半定量积分,分为轻度损害组、中度损害组和重度损害组。采用免疫组织化学SP法和计算机图像分析系统检测肾组织CB的表达情况,并检测24h尿蛋白和NAG酶(N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶)。结果CB在近曲小管表达最高,在其他部位表达较少。中度损害组和重度损害组CB的表达明显低于轻度损害组(P<0.01)。24h尿蛋白定量和NAG随肾小管损害程度加重逐渐升高,3组相比差异有统计学意义(P<0.05)。CB表达与肾小管肾间质损害积分、24h尿蛋白量和NAG呈显著负相关(r分别为-0.89、-0.23和-0.75,P均<0.01)。结论CB主要在肾近曲小管表达,可能参与了肾小管中尿蛋白的降解。其表达减少,将导致肾小管上皮细胞中蛋白的堆积,加重肾小管间质的损害。

单侧逆行性肾盂造影致急性肾衰竭一例

患者：男，22岁。2周前反复左下腹绞痛不适，在当地诊治无好转，遂转入我院。体检：双肾区无叩痛，双侧输尿管压痛点无压痛，双下肢无水肿。尿常规：潜血（＋），余无异常。血常规：红细胞3．79×10^12／L，血红蛋白176g／L，白细胞6．0×10^9／L，中性0．74，淋巴0．25。肾功能：血尿素氮（BUN）6．89mmol／L，血清肌酐（SCr）78．5μmol／L。泌尿系统B超：左肾9．55cm×5．04cm×1．8cm，

高原维持性血液透析患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性及临床意义

肝素钠抗凝主要是通过与血浆抗凝血酶Ⅲ（AT—Ⅲ）结合而起作用。我们发现，高原维持性血液透析患者和平原患者一样，均存在贫血，且血小板数量也未见增多，但在每次透析过程中，肝素钠用量常常是平原患者的2～3倍，其原因尚不清楚。为此我们检测了高原维持性血液透析患者血浆中AT—Ⅲ活性水平，并和平原患者进行比较，探讨其与患者肝素用量的关系。

慢性肾衰竭兔血清对主动脉平滑肌细胞增殖及核因子κB活化的作用

目的 研究慢性肾衰竭兔血清对其主动脉平滑肌细胞增殖和核因子κB（NF-κB）活化的影响,并探讨其作用的可能机制.方法 建立慢性肾衰竭兔模型,采集血清.采用原代培养的兔主动脉平滑肌细胞,用不同浓度的慢性肾衰竭兔血清刺激不同时间,四甲基偶氮噻唑盐（MTF）法检测细胞增殖;Hoechst33342染色观察细胞凋亡;Western印迹检测慢性肾衰竭血清对主动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、NF-κB p65蛋白表达的影响;免疫荧光观察NF-κB p65核转位.结果 （1）在较低浓度（≤10%）时,慢性肾衰竭兔血清对平滑肌细胞的增殖有明显的促进作用,且呈浓度、时间依赖性;但血清浓度继续增加后,对平滑肌细胞的促增殖作用却明显减弱,与正常血清组差异有统计学意义（P＜0.05）.（2）Hoechst33342染色表明,慢性肾衰竭血清在低浓度时（≤10%）细胞凋亡率和正常血清组差异无统计学意义（P＞0.05）,但高浓度（＞10%）时,平滑肌细胞凋亡率增加,与正常血清组差异有统计学意义（P＜0.01）.（3）慢性肾衰竭血清刺激24 h后,低浓度促进PCNA、NF-κB p65蛋白表达,高浓度抑制PCNA、NF-κB p65表达,与正常血清组差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）10%慢性肾衰竭血清与平滑肌细胞孵育24 h后免疫荧光显示,NF-κB p65发生了核转位.结论 不同浓度的慢性肾衰竭兔血清可导致平滑肌细胞增殖或凋亡,其促增殖作用可能与其活化了NF-κB有关.本研究为防治慢性肾衰竭加速性动脉粥样硬化提供理论依据.