STIM/SOCE通路参与细胞功能调控的研究进展

钙库操作性钙离子通道(store-operated calcium entry,SOCE)是介导胞外Ca2+进入细胞内的重要通道之一,其核心蛋白由位于内质网上的基质相互作用分子(stromal interaction molecule,STIM)和位于细胞膜上的Orai蛋白构成。目前研究发现,STIM蛋白存在STIM1和STIM2两种亚型,其主要功能略有不同。当内质网内钙库中Ca2+消耗之后,STIM蛋白通过其特殊的结构能够感受内质网内钙库中Ca2+浓度的变化,发生快速的转位和聚合化等激活反应,与质膜上的Orai蛋白偶联,实现SOCE通路的功能开放,引起Ca2+内流。当钙库中Ca2+得到补充之后,STIM蛋白与Orai蛋白缓慢解离即失活,通路关闭。目前对STIM蛋白结构的研究提示,通过其激活和失活机制不仅能够参与调节SOCE通路的开放与关闭,也参与对细胞内重要的细胞增殖、分化等功能活动调控。STIM蛋白可能成为治疗多种疾病的潜在的新靶点。