烧伤的病理学研究

本课题重点研究烧伤后对伤情发展有重要意义的内脏病变的特点及其演变过程,并探讨其临床意义。另一方面引申出形态变化的功能意义,阐明临床表现及防治原则的病理学依据。此外,本课题还研究了烧伤的皮肤病变及炎性反应。

肿瘤转移相关基因mts1和nm23-H1在肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的 探讨转移相关基因mts1和nm2 3-H1在肺癌中的表达及其与肿瘤大小、肺癌分期等之间的关系。方法 对 2 6例肺鳞癌和 13例肺腺癌的新鲜组织标本采用地高辛标记的mts1及nm2 3-H1cDNA探针进行原位杂交。结果 2 6例肺鳞癌中 ,肿瘤最大直径≤ 3cm者 7例 ,>3cm者 19例 ;mts1mRNA阳性表达分别为 4例和 9例 ,两者阳性率差异不显著 ;nm2 3-H1mRNA阳性表达分别为 2例和 16例 ,两者阳性率差异显著。 2 6例肺鳞癌中 ,Ⅰ～Ⅱ期鳞癌 15例 ,Ⅲ～Ⅳ期鳞癌 11例 ,mts1mRNA阳性表达分别为 4例和 9例 ,两者差异非常显著 ;nm2 3-H1mRNA阳性表达分别为 10例和 8例 ,两者相差不显著。 13例肺腺癌中 ,肿瘤最大直径≤ 3cm者 4例 ,>3cm者 9例 ,mts1mRNA阳性表达分别为 2例和 5例 ,两者差异不显著 ,nm2 3 H1mRNA阳性表达分别为 3例、7例 ,两者阳性率差异不显著。13例肺腺癌中 ,Ⅰ～Ⅱ期腺癌 7例 ,Ⅲ～Ⅳ期腺癌 6例 ,mts1mRNA阳性表达分别为 3例和 4例 ,两者差异不显著 ,nm2 3-H1mRNA阳性表达分别为 5例和 5例 ,两者差异不显著。结论 mts1mRNA表达与肺鳞癌、腺癌的肿瘤大小相关性不显著 ,与肺鳞癌的分期显著相关 ,与肺腺癌的分期相关性不显著。nm2 3-H1mRNA表达与肺鳞癌的肿瘤大小显著相关 。

星形细胞肿瘤p53蛋白和PCNA免疫组化及其临床病理意义

应用免疫组化和图象分析技术对人脑星形细胞肿瘤中抑癌基因ｐ５３蛋白（４７例）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）（９７例）的定位、分布及反应强度与分级和预后的关系进行了研究。结果显示；３种ｐ５３蛋白抗体的阳性率为２３．４％～６６．７％，其中ＣＭ－１抗体阳性率高于ｐＡｂ１８０１和ｐＡｂ２４０；ｐ５３表达水平在Ⅱ～Ⅳ级高于１级，并与ＰＣＮＡ标记指数之间相关。ＰＣＮＡ反应强度既与分级相关，又与预后相关，对于分析星形细胞瘤增殖活性和恶性程度有重要意义。

大鼠严重烫伤后睾丸病理变化的实验研究

对大鼠体表30％、Ⅲ°烫伤后30d内睾丸病理变化的动态观察表明:(1)生精细胞、支持细胞、曲细精管界膜及间质细胞均有不同程度的损伤,生精细胞的病变以精母细胞及精细胞为重,精原细胞无明显损伤;伤后30d生精上皮形态基本恢复正常。(2)间质细胞内3β—HSD活性迅速降低,伤后30d仍保持较低水平。(3)烫伤后血清中睾酮迅速下降,伤后30d仍保持较低水平;而血清LH则无明显变化。作者认为曲细精管界膜及支持细胞的损伤,特别是后者,改变了生精细胞生长、发育的微环境而可能引起或加重生精细胞的损伤。血清睾酮下降的机理,可能与烫伤后糖皮质激素升高有关。

犬烟雾吸入性损伤早期肝脏的病理变化

本文系研究犬烟雾吸入性损伤早期肝脏的病理组织学和超微结构变化。实验结果表明,其变化主要表现为肝细胞变性、坏死和枯否氏细胞增生、吞噬增强与继之退变。这些变化于伤后2h即出现,且较明显,6h加重,24h渐减轻。此动态性变化与动物烟雾吸入后血内COHb的变化规律基本相符合。作者认为,一氧化碳中毒在烟雾吸入性损伤早期肝脏病变的发生中显然起着重要的作用。

32例子宫内膜腺癌临床病理分析

子宫内膜腺癌是较常见的妇科恶性肿瘤,近年来发病率有所上升,甚而近似宫颈癌,已引起广泛关注。我们就自己的资料对其不同类型进行了观察,旨在探讨不同类型的腺癌及间质反应等与预后的关系,为临床治疗和估价预后提供参考。 1 材料和方法 本文收集我院1970～1990年病理检验中遇到的32例子宫内膜腺癌(21例为子宫全切术病人)。

大鼠实验性急性氰化物中毒时脑组织的病理变化及其发生机制的研究

本文结合血液、脑组织CN^-浓度测定和脑组织细胞色素氧化酶活性定量分析,对大鼠急性NaCN中毒(4.5mg/kg i.p.)后21h内脑组织的病理变化进行了动态观察,结果表明:大鼠腹腔注射低于致死剂量的NaCN(80％LD)造成急性中毒后,脑组织可出现明显的病理变化,以细胞色素氧化酶低活性分布区为重。其基本病理变化为:(1)神经细胞、神经胶质细胞变性、坏死;(2)各种细胞突起成份变性、肿胀、溶解;(3)有髓神经纤维髓鞘破坏。这些病理变化的产生和发展。表现为一动态过程,大致可分为3个时期:(1)代谢紊乱期;(2)损伤反应期;(3)恢复期。本文认为,动物急性中毒反应的发生,是NaCN注射后脑组织细胞色素氧化酶活性受到强烈抑制的直接结果;随后出现的震颤、不稳、共济失调等则可能与继发的脑组织结构损伤有关。本文还对氰化物中毒后脑组织病理变化产生的机制进行了讨论。

急性氰化物中毒时心肌的病理变化及其发生机理的实验研究

给大鼠腹腔注射致死量氰化钠(7.8mg/kg),造成急性氰化物中毒模型。结果表明,心肌的病理变化表现为一动态过程,可以分为两个期:(1)可逆损伤期;(2)不可逆损伤期。致死量氰化钠中毒后血CN^-浓度及心肌细胞色素氧化酶活性抑制的变化规律与心肌病变逐渐加重的过程相一致,提示致死量氰化物中毒不仅影响代谢,而且也可导致心肌收缩成份的损伤。

实验性烟雾吸入所致呼吸道损伤的病理学研究

本文报告兔吸入性损伤,及伤后用人参总皂甙(GS)和酮基布洛芬(KP)治疗动物的呼吸道的病理组织学变化。材料与方法白色家兔48只,体重2.5～3.5公斤,雌雄兼用,饲养观察一周,经临床检查合格者选用。随机分为4组:正常对照组,13只;

人肝癌与癌旁肝AFP阳性细胞形态的图象分析及增殖活性的研究

采用免疫组化、双标免疫组化及图象分析技术，研究了２７例人体肝细胞癌与癌旁肝甲胎蛋白（ＡＦＰ）阳性细胞的量化形态特征及以其增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）标记率显示的增殖活性。主要结果显示：（１）ＡＦＰ阳性与阴性癌及癌旁近癌肝细胞间难以用量化形态标准区分（Ｐ＞０．０５）；核面积与核浆比提示癌旁ＡＦＰ阳性肝细胞可能是尚无表型转化的癌前细胞。（２）ＡＦＰ阳性癌细胞ＰＣＮＡ的平均标记率（１５．７０％±６．２５％）显著低于肝癌的平均标记率（Ｐ＜０．０１），表明大多数ＡＦＰ阳性癌细胞处于非增殖状态。（３）癌旁近癌肝可见ＡＦＰ与ＰＣＮＡ双标阳性肝细胞。

裸鼠体内高转移人肺癌模型的筛选

将人肺巨细胞癌ＰＬＡ－８０１Ｄ裸鼠皮下移植瘤作为瘤源，建立了ＰＬＡ－８０１Ｄ－ＡＳ裸鼠腹水鼠模型，其转移率及转移程度明显增高；以ＰＬＡ－８０１Ｄ－ＡＳ腹水瘤模型的肺转移灶细胞进行裸鼠皮下连续传代，建立了肺转移率及程度高于ＰＬＡ－８０１Ｄ的ＰＬＡ－８０１ＤＬ皮下移植瘤株。本文从肿瘤的异质性以及肿瘤与宿主相互作用的角度讨论了其肺转移提高的原因。

急性压力超负荷诱导心肌内分泌活化

目的：探讨压力超负荷致心肌肥大的跨膜信号传递机制。方法：利用放射免疫法及分光光度法动态观察压力超负荷后大鼠心肌组织血管紧张素转换角活性，血管紧张素Ⅱ、内皮索和一氧化氢含量的变化，并观察它们与压力超负荷心肌肥大的关系。结果：随大鼠动脉血压逐步升高，心肌组织中血管紧张素转换酶活性，血管紧张素Ⅱ、内皮素含量均迅速升高（P＜0．05），并持续保持高水平，血管紧张素Ⅱ升高早于内皮系，而一氧化氛含量迅速降低并持续受抑（P＜0．05）。结论：心肌内分泌活化可能是介导压力超负荷致心肌肥大的重要机制。

内毒素介导的肾脏病变及其发生机理的实验研究

研究内毒素介导的大鼠肾功能和形态变化，并探讨其发生机理。结果发现：肾功能于注射内毒素（ＬＰＳ）后１ｈ明显减退，５ｈ达高峰，４８ｈ基本恢复。肾小球出现早期短暂的毛细血管收缩，随后扩张，肾小球内中性粒细胞和血小板聚集，内皮细胞和系膜细胞肿胀或增生，足细胞足突融合，基底膜局部增厚等形态学改变，并且有肾组织中ＴＸＢ＿２，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）及丙二醛含量增高。作者推测，ＴＸＢ＿２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量升高和两者间比例失衡可能是ＬＰＳ介导肾功能障碍的重要起始因素，氧自由基在ＬＰＳ介导的肾功能障碍发生、发展中起重要作用。

高锌对大鼠肠粘膜免疫的影响

为阐明高锌对肠粘膜免疫屏障结构和功能的影响及其机理 .采用建立正常锌和高锌大鼠模型 ,应用形态学手段结合免疫组化和图像分析方法 ,对大鼠肠道粘膜的超微结构 ,粘膜 Ig A的产生和含量作定位和定量研究 .结果表明第 4周末和第 7周末 ,高锌组血浆 ,红细胞膜和肠组织的锌含量明显高于正常锌组 ;高锌组光镜下肠粘膜未见异常改变 ,但是电镜下见肠道粘膜超微结构严重损害 ;第 7周末 ,Ig A浆细胞计数及其平均吸光度 ,以及粘液 Ig A水平均显著低于正常锌组 ( P<0 .0 1 ) .结果提示高锌可以引起肠道粘膜和 Ig A屏障结构损害 .

SHG－44细胞显微注射NDGA诱导分化的初步观察

采用显微注射系统对ＳＨＧ－４４细胞进行单细胞微量注射技术的探讨，并观察去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）注射后的作用。结果显示，体积较小的肿瘤细胞显微注射成功的关键在于注射参数的正确设定、细胞标记、注射针下限值的确定、注射过程中防污染以及操作细致、迅速；ＮＤＧＡ注射ＳＨＧ－４４细胞后的诱导分化作用较其在细胞外培养基中的作用更直接、迅速和显著，亦更持久。

5/6肾切除大鼠残肾血小板源生长因子-α表达及其意义的探讨

目的：研究慢性肾衰残余肾组织血小板源生长因子－α（ＰＤＧＦ－α）的表达状况及其机理和意义。方法：采用斑点杂交和形态计量等方法，对假手术对照大鼠、５／６肾切除大鼠、以及５／６肾切除术后给予维生素Ｅ治疗的大鼠肾组织ＰＤＧＦ－αｍＲＮＡ含量及其相关指标进行定量分析。结果：①５／６肾切除大鼠残存肾组织ＰＤＧＦ－αｍＲＮＡ含量显著增高；②５／６肾切除大鼠周围血单个核细胞内游离钙浓度显著增高，细胞内游离钙浓度与ＰＤＧＦ－αｍＲＮＡ含量成正相关；③５／６肾切除大鼠残肾组织有显著的固有细胞增殖、肾小球硬化和肾间质纤维化，肾组织羟脯氨酸含量显著增高，ＰＤＧＦ－αｍＲＮＡ含量与硬化肾小球比率、病变肾小管和肾间质体密度、肾组织羟脯氨酸含量成正相关；④给予维生素Ｅ治疗的大鼠，随着细胞内游离钙浓度和ＰＤＧＦ－αｍＲＮＡ含量降低，残肾硬化肾小球比率、病变肾小管和肾间质体密度、肾组织羟脯氨酸含量显著下降。结论：ＰＤＧＦ－α高表达可能是残存肾组织进行性纤维化的重要原因之一；维生素Ｅ治疗能降低ＰＤＧＦ－α表达，抑制残肾纤维化。

肝细胞癌nm23－H1蛋白表达的研究

应用免疫组化检测８８例肝细胞癌（ＨＣＣ）中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达。癌旁肝组织强阳性表达，５１例肝癌组织阳性表达（５８％）。阳性产物主要定位于肿瘤细胞胞浆。ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达与ＨＣＣ肿瘤体积，组织分型及Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级无关，而与肝内或肝外转移显著负相关。结果表明ｎｍ２３－Ｈ１在抑制ＨＣＣ肝内或肝外转移中起着重要作用，有可能成为评价ＨＣＣ病人预后的一项新指标。

杂环胺诱导的遗传改变

本文主要综述杂环胺类物质PhIP、IQ ,MeIQ诱导的鼠鳞状细胞癌ras突变 ,结肠肿瘤的Apc、Ctnnbl、lacⅠ基因突变、结肠和乳腺肿瘤的微卫星不稳定性及杂合性丢失 ,为了解这类环境中重要化合物与人体肿瘤发生的关系、评估这类物质对人体致癌的风险具重要意义。