提高病理生理学专业教师教学能力的思考

病理生理学是一门联系基础医学与临床医学，主要探讨疾病发生发展规律与机制的一门桥梁学科。由于它理论性和实践性比较强，又涉及到学生尚未接触到的各种临床问题，学科知识的广度、深度和跨度都很大，往往令学生望而生畏，在我校被各届学生戏称为“四大名补”之一（补考人数多）。另外本学科知识更新很快，学时与教学内容之间的矛盾突出，要在有限的教学时间内最大限度地提高教学效率和效果，

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚时心肌细胞核Ca^(2+)转运

目的 观察异丙肾上腺素 (Iso)致大鼠心肌肥厚模型心肌细胞核4 5Ca2 +摄取、钙释放通道肌醇 1,4 ,5 三磷酸 (IP3)受体 (IP3R)和ryanodine受体 (RyR)的动力学变化 ,以探讨细胞核Ca2 +的转运是否参与心肌肥厚发生。方法 Iso(sc 2 0、10和 5mg·kg- 1剂量递减 3d ,3mg·kg- 1维持 7d)制备大鼠心肌肥厚模型 ,用差速离心和蔗糖密度梯度离心提纯心肌细胞核 ,用4 5Ca2 +同位素法测定细胞核钙摄取 ,用 [3H]标记配体分析心肌细胞核IP3R和RyR的动力学特点。结果 与对照组相比 ,Iso可导致大鼠心肌显著肥大 ,伴有显著心肌纤维化 ;心肌细胞核膜IP3R与其配体的最大结合容量 (Bmax)减少 2 3.4 % (P <0 .0 5 ) ,解离常数 (Kd)无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;细胞核RyR的Bmax增加 5 9.9% (P <0 .0 1) ,Kd 无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;4 5Ca2 +摄取显著低于对照组(P <0 .0 1) ,最大摄取与对照组相比降低 6 2 % (P <0 .0 1) ,达半数最大摄取时 [Ca2 +]无显著变化。结论Iso导致大鼠心肌肥厚纤维化发生过程中 ,心肌细胞核4 5Ca2 +摄取能力降低 ,核上RyR数目上调 ,而IP3R数目下调 ,受体亲和力无变化 。

慢性缺氧对大鼠肺内动脉平滑肌细胞Kv1.3、Kv2.1、Kv3.1钾通道基因在急性缺氧时表达的影响

目的与方法 :用半定量RT -PCR方法 ,研究慢性连代缺氧对大鼠肺内动脉平滑肌细胞 (PASMC)Kv1 3、Kv2 1、Kv3 1钾通道基因在急性缺氧时表达变化的影响。结果 :①正常及慢性缺氧鼠PASMC中均有Kv1 3、Kv2 1、Kv3 1基因表达 ;②急性缺氧可使PASMC中Kv2 1、Kv3 1mRNA表达明显上调 ,其mRNA分别由 0 6 4 6± 0 0 92、0 782± 0 10 4升高到 1 0 5 9± 0 134、0 985± 0 116 (P <0 0 1) ;③慢性缺氧后复氧 12h再急性缺氧 6h ,PASMCKv2 1mRNA、Kv3 1mRNA水平均降低 ,其中Kv2 1mRNA由 1 0 0 8± 0 117下降到 0 6 4 9± 0 0 97,差异有极显著意义 (P<0 0 1)。结论 :Kv2 1、Kv3 1基因可能是缺氧反应基因 ,慢性缺氧可改变PASMC的Kv2 1、Kv3 1钾通道基因对急性缺氧的反应 ,使其由表达上调转变为下调 ,可能因而降低此钾通道在HPV中的作用。

肝癌细胞粘弹性的实验研究

作者用微管吸吮技术测定了肝癌细胞的粘弹性 ,并进一步研究了秋水仙素和细胞松驰素D对其影响。结果表明 ,肝癌细胞弹性系数较肝细胞高 ,秋水仙素作用后使肝癌细胞与肝细胞的粘弹性以不同的效应方式和强度发生变化 ,细胞松驰素D则使两种细胞粘弹性均呈现相似的下降趋势。上述结果反映了癌细胞在骨架结构和机能上的变化 。

大鼠心肌细胞胞浆和核Ca^(2+)震荡现象及其机制探讨

目的 :在培养的新生大鼠心肌细胞上 ,观察多种刺激因素对细胞胞浆Ca2 + ([Ca2 + ]c)和核Ca2 +([Ca2 + ]n)的影响 ,探讨其时间和空间关系及其机制。方法 :以Fluo - 4 /AM荧光指示剂负载培养的心肌细胞 ,应用激光共聚焦扫描显微镜检测胞浆和核Ca2 + 震荡的变化。结果 :正常心肌细胞内核Ca2 + 的荧光强度高于核周与细胞浆 ,三者均存在小幅度的钙震荡 ,分别加入去甲肾上腺素 (1 0 - 5mol/L)、异丙肾上腺素 (1 0 - 4mol/L)和三磷酸腺苷(ATP 3× 1 0 - 3mol/L) ,均使心肌细胞钙震荡幅度明显升高 (P <0 0 1 ) ,L -型Ca2 + 通道阻滞剂维拉帕米 (verapamil 5×1 0 - 4mol/L)、Ca2 + -ATPase抑制剂thapsigargin (1 0 - 6 mol/L)和KCl (2 0mmol/L)使钙的周期性震荡消失。用thapsigar gin 1 0 - 6 mol/L预先阻断心肌细胞钙库的Ca2 + 摄取 ,去甲肾上腺素 (1 0 - 5mol/L)则不能引起钙震荡和荧光强度增加。结论 :心肌细胞胞浆和核Ca2 + 均能产生钙震荡 ,而钙震荡的维持则依赖于细胞外Ca2 + 的内流、胞内钙库的Ca2 + 摄取和释放以及正常膜电位的维持。核与胞浆Ca2 + 变化不一致 ,提示细胞核上可能存在相对独立的Ca2 + 调节系统。

缺氧时大鼠红细胞变形性损伤的机制研究

本实验通过测定平原和模拟高原减压缺氧３０天大鼠红细胞滤过指数（ＩＦ）、红细胞内［ｐＨ］ｉ、［Ｋ＋］ｉ／［Ｎａ＋］ｉ比值、［Ｃａ２＋］ｉ、［Ｍｇ２＋］ｉ、平均红细胞体积（ＭＣＶ）及平均红细胞血红蛋白浓度（ＭＣＨＣ），从而探讨缺氧条件下大鼠红细胞变形性损害的机制。结果发现：１．缺氧组大鼠红细胞［Ｃａ２＋］ｉ明显升高，且与ＩＦ呈显著正相关，但［Ｍｇ２＋］ｉ无明显差异；２．缺氧组［Ｋ＋］ｉ／［Ｎａ＋］ｉ值较平原组明显降低，且与ＩＦ呈显著负相关；３．缺氧组ＭＣＨＣ与平原组无明显差异，但ＭＣＶ显著升高；４．缺氧组红细胞内［ｐＨ］ｉ较平原组明显升高。提示：缺氧时红细胞［Ｃａ２＋］ｉ升高，［Ｋ＋］ｉ／［Ｎａ＋］ｉ值降低，ＭＣＶ增大以及红细胞［ｐＨ］ｉ值的改变在其变形性损伤中起重要作用。

吸氧对高原动物心和肺功能的影响

我们观察了9只高原猪吸氧后的心肺功能变化。高原猪吸入纯氧后,右室收缩压、右室dp/dt max、肺动脉压和肺血管阻力明显降低,但左室dp/dt max、心指数、主动脉压和外周阻力无明显变化。这些结果提示肺血管收缩在慢性缺氧性肺动脉高压的发生中起重要作用。吸入纯氧后右室dp/dtmax下降,这表明慢性缺氧可致右室功能增加而肺分流率下降,提示高原幼猪存在肺通气/灌流不均。

棕榈酸对模拟高原低氧大鼠离体脑线粒体解耦联蛋白活性及质子漏的影响

本文旨在通过观察棕榈酸对模拟高原低氧大鼠离体脑线粒体解耦联蛋白(uncouplingproteins,UCPs)活性的影响及脑线粒体质子漏与膜电位的改变,探讨UCPs在介导游离脂肪酸对低氧时线粒体氧化磷酸化功能改变中的作用。将Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、急性低氧组和慢性低氧组。低氧大鼠于低压舱内模拟海拔5000m高原23h/d作低氧暴露,分别连续低氧3d和30d。用差速密度梯度离心法提取脑线粒体,[3H]-GTP法测定UCPs含量与活性,TPMP+电极与Clark氧电极结合法测量线粒体质子漏,罗丹明123荧光法测定线粒体膜电位。结果显示,低氧使脑线粒体内UCPs含量与活性升高、质子漏增加、线粒体膜电位降低;同时,低氧暴露降低脑线粒体对棕榈酸的反应性,UCPs活性的改变率低于对照组,且线粒体UCPs含量、质子漏、膜电位变化率亦出现相同趋势。线粒体质子漏与反映UCPs活性的Kd值呈线性负相关(P<0.01,r=-0.906),与反映UCPs含量的Bmax呈线性正相关(P<0.01,r=0.856),与膜电位呈线性负相关(P<0.01,r=-0.880)。以上结果提示,低氧导致的脑线粒体质子漏增加及膜电位降低与线粒体内UCPs活性升高有关,同时低氧暴露能降低脑线粒体对棕榈酸的反应性,提示在高原低氧环境下,游离脂肪酸升高在维持线粒体能量代谢中起着自身保护和调节机制。

急、慢性低氧对大鼠脑线粒体蛋白翻译合成的影响

目的 :探讨模拟高原低氧对大鼠脑线粒体蛋白合成功能的影响。方法 :雄性wistar大鼠随机分为急性低氧组、慢性低氧组和平原对照组。急、慢性低氧组动物分别连续暴露于模拟 4 0 0 0m高原 3d和 4 0d ,分离脑线粒体 ,用 [3 H]-亮氨酸掺入法测定线粒体体外翻译活性 ,[3 5S]-蛋氨酸掺入并对翻译后产物经SDS -PAGE和放射自显影进行分子量鉴定。结果 :急性低氧脑线粒体蛋白翻译活性明显低于对照组 6 0 % (P <0 0 1) ,慢性低氧时线粒体翻译活性与对照组无显著差异 (P >0 0 5 ) ,但显著高于急性低氧组 (P <0 0 5 )。急性与慢性低氧暴露均未发现线粒体蛋白体外翻译产物与平原对照组有质的差异。结论 :低氧可影响线粒体DNA编码蛋白合成 ,并且与低氧暴露时间有关。

培养的肺动脉内皮细胞生长及生化特性的初步观察

采用胰蛋白酶消化法和刮取法培养了肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）。通过原代培养、传代和冻存复苏等步骤，观察了ＰＡＥＣ的形态及生化特点，如Ⅷ因子相关抗原、细胞内钙、环磷酸腺苷等。结果表明：原代及传代培养的ＰＡＥＣ可很快贴壁生长，经２～５ｄ可汇合成单层，细胞呈铺路石状排列，Ⅷ因子相关抗原阳性，并能分泌血管紧张素转移酶；在含２０％小牛血清的ＲＰＭＩ－１６４０培养基内，ＰＡＥＣ可传３０代以上；传代后的细胞生长速度加快，但加保持其形态和生化特点。

钾离子通道在大鼠慢性低氧所致肺血管低反应中的作用

目的与方法 :采用阻断剂及离体肺内动脉血管环方法 ,研究不同类型钾离子通道对慢性低压低氧的大鼠模型的低氧性肺血管收缩反应 (HPV)的作用 ,旨在探讨钾离子通道在慢性低氧肺血管低反应机制中的作用。结果 :①慢性低氧 15d、3 0d可降低肺血管对急性低氧的收缩反应。②分别阻断正常对照组、慢性低氧组大鼠肺血管钙激活性钾通道 (KCa)、ATP敏感的钾通道 (KATP) ,均使其HPV反应明显增强 ,其中慢性低氧组增强幅度显著高于正常对照组 (P <0 0 1)。③阻断正常对照组、慢性低氧组大鼠肺血管延迟整流性钾通道 (KDR)对其HPV均无明显影响。结论 :KCa、KATP在HPV反应起着重要的调节作用 ,慢性低氧可使此调节作用显著加强 ,这可能是导致肺血管低反应一个重要机制。

前列腺素、一氧化氮和钾通道在鼠兔缺氧肺血管反应钝化中的作用

目的 :探索前列腺素、一氧化氮和电压依赖性钾通道在高原动物鼠兔的缺氧性肺血管收缩反应钝化中的作用。方法 :用鼠兔肺组织条替代肺血管进行实验 ,并以Wistar鼠肺组织条作为对照组。分别观察环加氧酶(cyclooxygenase ,COX)抑制剂吲哚美辛 (indomethacin)、一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase,NOS)阻断剂L -NAME、电压门控的钾通道的阻断剂 4 -AP ,对缺氧性肺血管收缩反应的影响。结果 :(1)吲哚美辛组 :吲哚美辛使鼠兔肺组织条的缺氧张力升高平均值比用吲哚美辛前增加 6 4 7% ;Wistar鼠肺组织条仅增加 19 7% ;两组差异显著 ,P <0 0 5 ;(2 )L-NAME组 :L -NAME使鼠兔肺组织条缺氧性张力升高平均值增加 10 2 7% ;Wistar鼠肺组织条仅增加 6 0 7% ;两组差异显著 ,P <0 0 5 ;(3) 4 -AP组 :4 -AP使鼠兔肺组织条缺氧张力平均值降低 4 3 8% ;Wistar鼠肺组织条降低2 8 5 3% ;两组无显著差异 ,P >0 0 5。结论 :(1)NO和前列腺素在肺血管缺氧收缩反应中可能起调节作用 ,而电压门控的钾通道可能起介导作用 ;(2 )鼠兔肺血管对缺氧收缩反应性钝化的机制中NO和前列腺素可能起更重要的介导作用 ,而电压门控的钾通道可能不起重要作用。

缺氧时多形核白细胞与肺微血管内皮细胞粘附对内皮单层高通透性的影响

目的：探讨白细胞与内皮细胞粘附对内皮单层通透性的影响。方法：将兔肺微血管内皮细胞单层培养在通透性测定装置内室底部的微孔滤膜上，然后与兔多形核白细胞共育，通过ＣＤ１８ 单抗封闭试验，观察缺氧时兔多形核白细胞与内皮细胞粘附率、［１２５Ｉ］ － 白蛋白清除率、培养基中ＰＡＦ 与ＮＯ 的变化及其相关关系。结果：缺氧时［１２５Ｉ］ － 白蛋白清除率、培养液中ＰＡＦ 与ＮＯ 水平与白细胞－ 血管内皮细胞的粘附有显著相关性。结论：缺氧时内皮单层通透性部分依赖于白细胞－ 血管内皮细胞的粘附，并与粘附所致的ＰＡＦ、ＮＯ 释放有关。

缺氧时体外培养的肺动脉内皮细胞增殖和活力的改变

目的：探讨无氧和／或低氧（０％Ｏ２和／或２５％Ｏ２）对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）活力和增殖的影响。方法：应用形态学观察、细胞活力测定、流式细胞技术、３Ｈ－ＴｄＲ掺入、免疫组化染色等方法。结果：缺氧使ＰＡＥＣ胞浆内的线粒体和粗面内质网增多，随缺氧时间的延长，线粒体肿胀、空泡化，内质网扩张。ＭＴＴ法细胞活力测定显示无氧６ｈ末ＰＡＥＣ的细胞活力无明显变化，无氧１２ｈ至２４ｈ末ＰＡＥＣ的细胞活力明显增加（Ｐ＜００１）。在６ｈ，１２ｈ，１８ｈ，２４ｈ，低氧和无氧使ＰＡＥＣ的３Ｈ－ＴｄＲ掺入显著少于常氧对照组（Ｐ＜００５）。无氧２４ｈ末ＰＡＥＣ的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳性反应颗粒明显少于常氧对照组，且常氧组ＰＣＮＡ含量是无氧组的３７５倍。然而流式细胞分析显示，与常氧对照组相比，无氧和低氧ＰＡＥＣ的Ｓ期和Ｇ２／Ｍ期细胞比例明显增多（Ｐ＜００１）、Ｇ０／Ｇ１期细胞比例明显减少（Ｐ＜０．００１），细胞内总蛋白除无氧１２ｈ组外含量均显著增多（Ｐ＜０．００１）。结论：缺氧可激活ＰＡＥＣ使其细胞活力增加，但却抑制其增殖；缺氧ＰＡＥＣ的Ｇ２／Ｍ期细胞增多，可能由于缺氧通过延长细胞周期时间和使ＰＡＥＣ的Ｇ２／Ｍ期细胞和Ｇ?

心肌细胞核钙调素I介导的bcl-2转录调节在大鼠心肌肥厚中的作用

为探讨心肌细胞核钙调素I(calmodulin I,CaM I)介导的bcl-2转录调节在大鼠心肌肥厚中的作用及其可能机制, 实验随机分为对照组和心肌肥厚组,采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。模型复制成功后4周,以改良差速离心和密度梯度离心提取并纯化细胞核;蛋白印迹法测定心肌细胞核cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response-element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(phosphorylated cAMP response-element binding protein,pCREB)表达;免疫组化法观察左室心肌组织CaM I蛋白表达及分布;延续转录分析法观察阻断CaM I后心肌细胞核bcl-2 mRNA的变化。结果表明,心肌肥厚组pCREB蛋白表达较对照组明显增加(P<0．05),CREB蛋白表达无明显变化(P>0．05);CaM I分布于细胞核及细胞浆,心肌肥厚组CaM I蛋白表达较对照组明显增加(P<0．05);使用CaM抑制剂后心肌细胞核bcl-2 mRNA表达明显上调(P<0．05)。结果提示,压力超负荷时心肌细胞核内CaM I激活,抗凋亡基因bcl-2表达下调,核转录因子CREB磷酸化增加,但CREB 在调节bcl-2基因转录过程中可能发挥次要作用。

K^+通道在正常与慢性低氧大鼠低氧性肺血管收缩反应中的作用

目的 :探讨K+ 通道在慢性低氧致低氧性肺血管收缩反应降低中的作用。方法 :采用离体肺灌流实验 ,研究 4-AP(4-aminopyridine ,电压依赖性K+ 通道 -Kv阻滞剂 )、TEA(tetraethylamonium ,Ca2 + 激活性K+ 通道 -KCa阻滞剂 )、GLIB(glibenclamide,ATP敏感性K+ 通道 -KATP阻滞剂 )对正常与慢性低氧大鼠肺血管低氧反应的影响。结果 :4-AP、TEA均可使正常大鼠肺动脉基础压上升 ,且使其肺血管低氧反应明显增强 ;对于慢性低氧大鼠 ,其肺血管对低氧反应明显低下 ,4-AP、TEA升肺动脉基础压的作用明显低于对照鼠肺 ,GLIB也呈现升高肺动脉基础压力作用 ,4-AP、TEA、GLIB均可使肺血管低氧反应大大增强 ,增强的比例明显大于正常对照组。结论 :在离体灌流鼠肺HPV中 ,Kv、KCa的开放起调节作用 ,大鼠经慢性低氧后 ,肺血管反应性明显降低 ,可能与Kv、KCa。

缺氧对肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞分泌血管活性肽的影响

用放射免疫测定和免疫组化法观察缺氧对培养的小牛肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）和肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）自分泌心钠素（ＡＮＰ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和内源性洋地黄因子（ＥＤＬＦ）的影响。无氧培养２４ｈ末，ＰＡＥＣ分泌ＡＮＰ减少４３．５％（Ｐ＜０．００１），ＡＴⅡ和ＥＤＬＦ呈明显负相关（ｒ为－０．８８和－０．７８６，Ｐ＜０．０１），细胞内ＡＮＰ阳性颗粒也显著减少（Ｐ＜０．００１）；ＰＡＳＭ分泌ＡＮＰ无显著改变，而细胞内ＡＮＰ明显减少（Ｐ＜０．００１），ＰＡＳＭ分泌ＡＮＰ与ＥＤＬＦ呈正相关（ｒ＝０．７２２，Ｐ＜０．０１），与ＡＴⅡ呈负相关（ｒ＝－０．８６５，Ｐ＜０．０１）。结果表明：缺氧时ＰＡＥＣ和ＰＡＳＭ的ＡＮＰ、ＡＴⅡ和ＥＤＬＦ等自分泌的改变可能参与缺氧性肺血管收缩及结构的改建。

缺氧兔心肌血流量的变化及一氧化氮和腺苷的调节作用

观察了急性缺氧和慢性间断性缺氧兔心肌血流量、心肌组织中腺苷和ｃＧＭＰ含量的变化及Ｎ￣ω－ＮＯ３－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＡ）阻断一氧化氮（ＮＯ）生成后的影响。结果表明，急性缺氧兔心肌血流量增加，心肌组织中腺苷和ｃＧＭＰ含量增高；静脉输入Ｌ－ＮＡ后，心肌血流量减少，同时心肌组织中ｃＧＭＰ含量降低，腺苷含量进一步增高。慢性缺氧免心肌血流量无明显变化，红细胞压积（Ｈｃｔ）增高；抑制ＮＯ合成后，右室心肌血流量减少，左室心肌血流量无明显变化。说明ＮＯ和腺苷均参与急性缺氧时冠状血管扩张机制；ＮＯ参与慢性缺氧兔心肌血管基础张力调节。

PGI_2对肾缺血再灌损伤兔肠系膜微循环和血液流变性的影响

目的 :探讨前列腺素I2 (PGI2 )对兔肾缺血再灌注 (IR)损伤时肠系膜微循环和血液流变性的影响。方法 :采用钳夹肾动脉的方法建立急性肾缺血再灌注损伤模型。日本大耳白兔 36只 ,随机分为 :假手术对照 (sham)组、单纯缺血再灌注 (IR)组和PGI2 +IR(PGI2 )组。运用微循环显微镜自动摄像分析系统 ,于肾缺血 6 0min和再灌注12 0min时动态观察肠系膜微循环和测定血液流变学指标。结果 :①缺血期和再灌注期IR组的肠系膜微动、静脉管径减小 ,血流速度明显减慢 ,白细胞粘附聚集、白微栓及管周出血增多 ,全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、血沉、血沉方程K值、纤维蛋白原含量增高 ,红细胞变形指数降低 ,与假手术对照组比较有显著差异 (P <0 .0 1或P <0 . 0 5 )。② 5 - 4 0ng·kg-1·min-1PGI2 可不同程度地影响肠系膜微循环和血液流变性 ,其中在10ng·kg-1·min-1PGI2 组 ,微血管管径和流速、白细胞粘附、白微栓、管周出血及上述各血液流变学指标与IR组比较显著差异 (P <0 . 0 1或P <0 . 0 5 ) ,与假手术对照组比较微血管管径明显增大 (P <0 .0 1) ,而其余指标无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :肾IR损伤时肠系膜微循环和血液流变性异常 ,PGI2 对其具有明显的预防作用 ,以

一氧化氮在慢性缺氧大鼠肺血管低反应机制中的作用

目的 探讨一氧化氮 ( NO)在慢性缺氧大鼠肺血管低反应机制中的作用。方法 采用离体肺动脉环实验。结果 1用 L-单甲基精氨酸 ( L- NMMA)阻断 NO合成后 ,慢性缺氧鼠肺血管张力增值明显小于正常大鼠 [( 8.7±2 .4) m g vs( 18.2± 3 .1) m g,P<0 .0 5 ];而用 L- arginine促进 NO合成后 ,其张力下降值明显大于正常对照组 [( 9.6± 2 .4) m g vs( 4.8± 1.3 ) mg;P<0 .0 1];2用 L- NMMA阻断 NO的生成 ,可使正常大鼠离体肺动脉环缺氧性肺血管收缩反应 ( HPV)强度几乎减半 ;而对慢性缺氧鼠 HPV无明显变化 ;3 L- arginine可轻度增强正常鼠及慢性缺氧鼠HPV,但两者变化无显著差异。结论 1慢性缺氧可能使肺动脉 NO生成减少 ,从而降低 NO在维持肺血管低张力中的作用 ;2急性缺氧使肺动脉 NO生成减少 ,从而介导 HPV;3慢性缺氧鼠肺动脉 NO生成减少 ,因而降低 NO在介导HPV中的作用。后者可能是慢性缺氧致离体肺动脉环