虫草素对补体复合物介导的足细胞损伤的保护作用

目的探讨冬虫夏草的生物活性单体成分——虫草素(3′-脱氧腺苷)对补体介导的足细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法补体复合物C5-9介导的足细胞损伤作为膜性肾病的体外模型。采用永生化的小鼠足细胞株MPC5建立细胞损伤模型,虫草素作为干预药物。用电镜观察细胞超微形态结构的变化,用免疫荧光染色观察细胞骨架F-actin结构和足细胞特异蛋白nephrin的表达,用Western blot检测信号通路丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平。结果 C5b-9刺激细胞3h后,细胞二级足突消失,细胞骨架结构明显损伤,F-actin应力纤维混乱,nephrin分布由胞膜移至胞浆,并引起p38、JNK、ERK磷酸化。虫草素能够保护足细胞的足突和细胞骨架结构,抑制nephrin的重分布,并显著抑制补体介导的p38/JNK信号通路活化。结论虫草素能保护足细胞对抗补体介导的损伤,其机制至少部分是通过抑制p38/JNK信号通路活化而实现的。