论军医大学教育中的创新教育

根据军事医学教育的特点,论述了军医大学创新教育的必要性和面临的问题,从基本概念、教学内容、课程体系等方面探讨了军事医学院校实施创新教育的有效途径。

肿瘤微环境在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤的免疫治疗是继放疗、化疗和手术治疗之后的第4种有效的治疗方法。但大量的临床研究证实,其治疗效果并不好,这与肿瘤微环境有着密不可分的关系。本文就效应T细胞、肿瘤细胞及周围炎症因子对肿瘤免疫治疗的研究现状做一综述。

肿瘤学硕士研究生教学引入整合医学理念的探讨

提高肿瘤学硕士研究生临床与科研水平是现代肿瘤医学发展的必然要求。由于我国各地医学发展水平参差不齐,导致肿瘤学硕士研究生素质差别较大,因此,需要不断探索提高肿瘤学硕士研究生临床与科研技能的有效途径。整合医学是近几年提出来的新理念,是从人体全身状况出发,将医学各领域先进的知识理论、实践经验进行有机整合,使之成为更加符合、适合人体疾病治疗的新的医学体系,为当代医学的发展带来了新的启示和机遇。结合当前我国肿瘤学硕士研究生教育现状,适时引入整合医学的理念、思维和方法,逐步应用到肿瘤学硕士研究生教育实践中去,既是当代医学教育发展的需要,更是新世纪肿瘤学人才培养的需要。

从精准医学看肿瘤学教育

精准医学是集合现代科技手段,以个人基因组、蛋白质组信息为基础,应用现代分子影像学诊断技术以及生物信息学技术,对疾病进行精准分型和诊断,为病人制订最佳的疾病防治的个体化方案,以达到治疗效果最大化和不良反应最小化的一种医疗模式。肿瘤从某种程度上来讲,是一类基因性疾病,多数肿瘤都隐藏有一系列突变或变异的原癌基因。因此,精准肿瘤学无疑将成为精准医学的领头羊。要实践肿瘤精准医学,必须把握精准医学的内涵,必须从肿瘤学的教育抓起。精准医学对肿瘤学临床医师、研究者和医学生提出了更高的要求,给肿瘤学教育带来新的启示和挑战。未来肿瘤学的教育将着重增加对基因组学、疾病分类体系、生物信息学知识、个体化治疗几个方面的教育。

PBL结合循证医学教学在肿瘤科住院医师规范化培训中的实践

住院医师规范化培训是临床医学教育的重要环节.在住院医师规范化培训肿瘤科轮转教学中,以规培住院医师为主体,提出临床实际遇到的问题,激发规培住院医师的学习兴趣和主动性;通过相关培训,查阅文献资料,安排专题讨论,把PBL教学融入肿瘤临床教学中,并将循证医学的重要概念贯穿教学过程,规范治疗理念.促进了规培住院医师全面掌握肿瘤学基础理论和前沿知识,提高了规培医师的思维创新和临床实践能力.

人IL-12/慢病毒重组体对结肠癌干细胞“干性”的影响

目的:构建并鉴定人白介素12(Interleukin-12,IL-12)-慢病毒过表达重组体,观察其在结肠癌干细胞(Cancerstem cell,CSCs)中的表达及其作用,为后续动物试验做准备。方法:PCR扩增pORF-hIL-12质粒获得IL-12基因,通过双酶切及连接后构建IL-12/慢病毒过表达重组体;分离鉴定结肠CSCs,将IL-12/慢病毒过表达重组体转染结肠CSCs建立IL-12过表达模型,检测IL-12在结肠CSCs的表达及对结肠CSCs"干性"的影响。结果:PCR、酶切鉴定及测序证实IL-12/慢病毒过表达重组体构建正确,流式细胞仪成功分选出CD133+CD44+SW480结肠CSCs,IL-12/慢病毒转染结肠CSCs后,RT-PCR及West-ern blot证实结肠CSCs培养上清均有IL-12表达,IL-12抑制结肠CSCs自我更新,促进其分化。结论:IL-12/慢病毒过表达重组体能在结肠CSCs中稳定表达并能抑制结肠CSCs自我更新及分化。

黑色素瘤小鼠体内CD8^+记忆T细胞亚群特性研究

目的探讨黑色素瘤小鼠体内CD8+T淋巴细胞亚群的比例变化并对CD8+CD62L+CD127+T细胞亚群的功能做初步研究。方法将B16细胞注入C57/BL小鼠右腋皮下,制备黑色素瘤小鼠模型,4周后处死,用流式细胞术检测脾脏、血液及骨髓细胞中各CD8+T淋巴细胞亚群的比例变化,将升高的CD8+CD62L+CD127+T细胞群与肿瘤细胞共培养,流式检测其凋亡、ELISA检测共培养上清中IFN-γ的分泌水平;将CD8+CD62L+CD127+T细胞体外刺激后用MTT法检测其增殖情况。结果在B16荷瘤小鼠脾脏CD8+CD62L+、CD8+CD127+和CD8+CD62L+CD127+T细胞频率显著高于正常对照小鼠,外周血和骨髓中这些细胞的频率在2组小鼠之间无显著性差异。荷瘤小鼠体内CD8+CD62L+CD127+T细胞亚群IFN-γ分泌的能力低于CD8+CD62L+CD127-T细胞(P<0.05),也明显低于CD8+T细胞(P<0.01)。但相对于CD8+T细胞,CD8+CD62L+CD127+T增殖能力明显增强(P<0.01)而凋亡减弱(P<0.05)。结论 B16荷瘤小鼠脾脏中记忆CD8+T细胞亚群频率升高,而CD8+CD62L+CD127+T细胞亚群有更强的增殖能力和抗凋亡能力,提示小鼠黑色素瘤促进了记忆CD8+T细胞生成且CD8+CD62L+CD127+T细胞可能具有更独特的作用。

鼻咽癌放疗所致放射性皮炎的护理进展

总结了鼻咽癌放疗所致放射性皮炎的护理进展。主要包括放疗所致放射性皮炎的评定标准、预防临床干预及相关护理。放射性皮炎的发生与多种因素有关,临床中做好心理护理、健康教育、基础护理并结合实际情况选用适宜的保护凝胶或喷剂可有效减缓放射性皮炎的发生。

卡培他滨或贝伐单抗用于结直肠癌维持治疗的回顾性分析

目的分析卡培他滨或贝伐单抗用于转移性结直肠癌维持治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年1月至2016年5月在我院病理诊断为"任何原发肿瘤"(primary tumor,T)、"任何区域淋巴结"(regional lymph nodes,N)、"远处转移"(distant metastasis,M)1期(TXNXM1)的结直肠癌接受维持治疗的患者病例资料。予以一线标准方案化疗,待病情缓解或稳定后,按照维持治疗方案的不同分为卡培他滨维持治疗组和贝伐单抗维持治疗组,评价两组患者维持治疗的疗效及不良事件。结果本研究共纳入病例66例,卡培他滨组41例,贝伐单抗组25例。卡培他滨维持化疗组中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为5.6个月,贝伐单抗维持治疗组中位PFS为7.7个月,两组比较无统计学差异(HR:1.171,95%CI:0.701~1.966,P>0.05)。卡培他滨维持治疗组中位总生存时间(overall survival,OS)为28.2个月,贝伐单抗维持治疗组中位OS为31.9个月,两组比较无统计学差异(HR:1.143,95%CI:0.602~2.180,P>0.05)。两组均无Ⅳ级不良事件发生,卡培他滨维持治疗组手足综合征发生率较高(P<0.05),贝伐单抗维持治疗组出血发生率较高(P<0.05),其他不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗用于转移性结直肠癌维持治疗相较卡培他滨显示出更长的疾病控制时间和总生存时间,但无统计学差异;有出血风险的患者建议选择卡培他滨进行维持化疗。

腹腔镜结直肠癌根治术的手术时段对患者术后康复的影响

目的探讨不同手术时间段的腹腔镜结直肠癌根治术患者术后康复情况的差异。方法采用回顾性队列研究设计方案,筛选2020年10月至2021年9月于我院行腹腔镜结直肠癌根治术的190例患者病例资料,根据手术麻醉开始的时间分为两组:上午(8:00~12:00)手术组(n=98)和下午(14:00~18:00)手术组(n=92)。分析比较两组患者手术时间、麻醉时间、麻醉拔管时间、术中出血量、术后首次进食时间、术后首次排气和排便时间、术前与术后外周血免疫细胞计数、术后炎症指标、并发症发生率、住院天数和费用等指标。结果下午手术组术后未发生任何并发症的患者多于上午手术组患者(P=0.023),并且术后进食时间更早(P=0.012);下午手术组患者术后白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil,Neu)较术前显著增加,术后淋巴细胞(lymphocytes,Lym)较术前显著减少(P<0.01)。其术后中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocytes ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocytes ratio,PLR)和全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)明显高于上午手术组患者(P<0.001),而住院时间及费用等组间比较差异均无统计学意义。结论下午接受腹腔镜结直肠癌根治术患者并发症少、进食早,术后近期康复更佳。

鼻咽癌患者放疗期间心理健康状况与应对方式

目的探讨鼻咽癌患者放疗期间心理健康状况与应对方式的关系,为鼻咽癌患者的护理工作提供科学依据。方法采用症状自评量表(SCL-90)、简易应对方式问卷对110例本院放疗期间的鼻咽癌患者进行调查;结果放疗期间鼻咽癌患者SCL-90总分、躯体化因子、焦虑因子、抑郁因子、恐怖因子、精神病性因子(t=2.270,3.390,4.047,4.310,3.305,2.254;P<0.01)。简易应对方式问卷评定,消极应对方式和积极应对方式与SCL-90各因子间均呈显著正、负相关(P<0.05或<0.01)。结论放疗期间鼻咽癌患者的心理健康水平较低,护理管理者应鼓励其减少或避免使用消极应对方式,多使用积极应对方式以促进心理健康。

人乙醛脱氢酶家族1成员A3调控胰腺癌细胞的侵袭能力

目的探讨人乙醛脱氢酶家族1成员A3(aldehyde dehydrogenase 1 family member A3,ALDH1A3)在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况,并研究其对胰腺癌侵袭的调控及可能的机制。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胰腺癌患者数据集、基因组织表达项目(Genotype-Tissue Expression Project,GTEx)中正常胰腺组织基因表达谱数据和肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中胰腺癌细胞系的基因表达谱矩阵,分析ALDH家族各亚型的表达情况;Transwell实验检测敲低ALDH1A3对胰腺癌细胞侵袭能力的影响;基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨ALDH1A3与JAK/STAT3通路活化的关系。结果 ALDH1A3在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织;在胰腺癌细胞系中的表达高于其他ALDH亚型;下调ALDH1A3可以降低胰腺癌细胞系的侵袭能力;JAK/STAT3通路在ALDH1A3高表达胰腺癌患者中显著富集;下调ALDH1A3可抑制STAT3的磷酸化。结论 ALDH1A3参与调控胰腺癌细胞的侵袭,其机制可能与JAK/STAT3通路的活化有关。

西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌效果分析

目的分析西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌的临床效果。方法回顾性分析本院2010年8月至2012年8月收治的138例进展期鼻咽癌患者的临床资料。按照治疗方案不同将入选患者分为对照组与观察组,对照组患者接受调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)联合化疗,观察组患者在对照组患者治疗基础上加用西妥昔单抗治疗。比较两组患者近、远期疗效及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率、总控制率、总生存率、无远处转移生存率均显著高于对照组(P<0.05),两组患者无局部复发生存率比较差异无显著性(P>0.05)。观察组患者痤疮样皮疹、口腔黏膜炎发生率均显著高于对照组(P<0.05),两组患者恶心、呕吐、白细胞减少症发生率比较差异均无显著性(P>0.05)。结论在常规放化疗基础上加用西妥昔单抗能够显著改善进展期鼻咽癌患者的预后及生存质量,但治疗期间不良反应发生率较高,应予以重视。

果糖-1,6-二磷酸酶1抑制结肠癌SW480细胞的侵袭以及有氧糖酵解

目的探讨果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1, FBP1)在结肠癌及其癌旁组织中的表达,以及在结肠癌侵袭及有氧糖酵解中的作用和机制。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学染色方法检测FBP1表达,对结果及临床病理学参数进行统计学分析;干扰结肠癌SW480细胞FBP1表达,CCK-8检测其细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭能力,细胞能量代谢实验检测细胞糖酵解能力。结果 FBP1在80例结肠癌组织中高表达率显著低于80例癌旁肠黏膜组织(21.25%vs 86.25%,P<0.01);CCK-8检测结果显示FBP1可以抑制结肠癌SW480细胞的增殖能力(P<0.01); Transwell实验结果显示FBP1可以抑制SW480细胞的侵袭能力(P<0.01);细胞能量代谢实验结果显示FBP1可以抑制SW480的糖酵解水平。结论 FBP1蛋白在结肠癌组织中表达低于癌旁肠黏膜组织,其能抑制结肠癌SW480细胞的侵袭以及有氧糖酵解。

奥沙利铂致大鼠慢性外周神经毒性的背根神经节内神经递质类物质靶标定量检测研究

目的观察大鼠慢性外周神经毒性模型中奥沙利铂对背根神经节中神经递质类物质浓度的影响。方法24只雄性SD大鼠(SPF级)按抽签法完全随机分为2组,每组12只,分别为模型组和对照组。采用多累积剂量、多频次腹腔注射(累积剂量48 mg/m^2,模拟人体剂量>1200 mg/m^2)的方法建立慢性外周神经毒性模型,利用神经递质类物质靶标定量检测筛选出背根神经内浓度显著改变的神经递质类物质。结果在奥沙利铂累积剂量为48 mg/m^2时,可成功构建大鼠慢性外周神经毒性模型;其背根神经节内谷氨酰胺[(58.54±10.46)nmol/L,P<0.05]、L-谷氨酸[(43.12±7.76)nmol/L,P<0.05]、多巴胺[(0.03±0.02)nmol/L,P<0.01]、去甲肾上腺素[(0.25±0.04)nmol/L,P<0.05]、3、4-二羟基苯乙酸[(0.41±0.01)nmol/L,P<0.01]、香草扁桃酸[(3.30±0.63)nmol/L,P<0.05]的浓度较对照组明显增加,尤其以多巴胺及其代谢产物3、4-二羟基苯乙酸的增加最为显著。结论奥沙利铂慢性蓄积可导致背根神经节内部分神经递质类物质的浓度发生改变,可能与神经元损伤及慢性外周神经毒性发生有关。

硬脂酰辅酶A去饱和酶1在结肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药中的作用

目的通过建立结肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞株,探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl CoA desaturase 1,SCD1)在结肠癌细胞5-FU耐药中的作用。方法采用5-FU浓度间歇性递增与高浓度反复诱导筛选的方法建立对5-FU耐药的结肠癌细胞株HCT116(HCT116/5FU)。CCK-8实验检测HCT116、HCT116/5FU、HCT116-Control、HCT116-OE-SCD1各组细胞在5-FU作用下的存活率以及半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。制作结肠癌组织和癌旁组织芯片并以免疫组化方法检测SCD1的表达。定量PCR及Western blot检测各组细胞SCD1的表达;CCK-8实验、平板克隆形成及结晶紫染色实验检测各组细胞存活状况。Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。HCT116-Control、HCT116-OE-SCD1裸鼠皮下成瘤实验观察SCD1对肿瘤生长的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果HCT116的5-FU IC50为(0.90±0.06)μg/mL,HCT116/5FU的5-FU IC50为(15.02±0.81)μg/mL,耐药倍数约为16.7倍。SCD1在耐药结肠癌组织内的表达高于普通结肠癌组织和对应的结肠癌癌旁组织。HCT116/5FU中SCD1的表达显著高于HCT116(P<0.01)。过表达SCD1能降低结肠癌细胞的凋亡率。裸鼠皮下成瘤实验显示过表达SCD1能增加结肠癌细胞对5-FU的抵抗。在5-FU处理48 h后,HCT116-OE-SCD1组细胞凋亡相关蛋白bcl-2、caspase3的表达低于HCT116-Control组(P<0.01)。结论成功建立了5-FU获得性耐药的结肠癌细胞模型,SCD1促进结肠癌细胞对5-FU的抵抗。

胆红素上调PPARα/CPT1A降低Huh7细胞对索拉非尼的敏感性

目的观察胆红素(bilirubin,Bil)对索拉非尼(sorafenib,Sor)治疗肝癌效果的影响,并探讨其可能机制。方法体外实验:用不同浓度的Sor(0、2、4、8、16、32μmol/L)、Bil(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)及不同浓度Sor+Bil(20μmol/L)培养Huh7细胞系不同时间(24、48、72 h)后,通过CCK-8法检测细胞活力。采用Sor(4μmol/L)、Bil(20μmol/L)、Sor(4μmol/L)+Bil(20μmol/L)处理Huh7细胞,48 h后用流式细胞仪检测细胞周期,14 d后通过克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响。体内实验:取16只裸鼠构建Huh7细胞异种移植瘤模型,按S型抽样方法将裸鼠分为Con组、Bil组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Sor(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、Bil(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))+Sor(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组各4只,并进行相应处理。通过Western blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmityl transferase 1A,CPT1A)的表达量。加入CPT1A抑制剂乙莫克舍(etomoxir,Eto)后,通过CCK-8、克隆形成实验验证Bil削弱Sor对肝癌细胞的增殖抑制与PPARα/CPT1A的相关性。结果CCK-8结果显示,Sor对Huh7细胞的增殖抑制效应呈现剂量和时间依赖(P<0.05),Bil对Huh7细胞活力没有明显影响(P>0.05)。与单独Sor处理组相比,Bil+Sor组细胞增殖活力增加,细胞克隆数目较多(P<0.05),细胞在S期的数目减少(P<0.05)。体内实验结果显示:Sor组肿瘤体积和质量小于Con组(P<0.05),Bil+Sor组肿瘤体积和质量大于Sor组(P<0.05)。Western blot和RT-qPCR结果显示:与Sor组相比,Bil+Sor组PPARα、CPT1A的表达增多(P<0.05)。与Bil+Sor组相比,加入Eto后,Bil+Sor+Eto组细胞增殖活力降低(P<0.05),细胞克隆数目减少(P<0.05)。结论胆红素通过PPARα/CPT1A介导脂肪酸氧化削弱索拉非尼的抗肿瘤效果。

抑制PDK对人结肠癌细胞增殖和化疗敏感性影响及其机制的探讨

目的:探讨抑制丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)对结肠癌细胞增殖和化疗敏感性的影响及可能机制。方法:应用MTT法观察PDK抑制剂(DCA)对人结肠癌细胞化疗增敏效应;应用Hoechst33258染色通过激光共聚焦显微镜观察DCA诱导的LoVo细胞凋亡;用流式细胞术观察DCA诱导的细胞凋亡、线粒体膜电位和Ca2+通道开放的情况。结果:抑制PDK(DCA)能明显影响结肠癌细胞增殖,其中90mmol/LDCA刺激SW620、LoVo、HT29、LS174T和293T细胞48h后,活性细胞率分别为(23.90±2.79)%、(5.90±1.31)%、(32.82±4.50)%、(29.72±3.03)%和(84.86±0.50)%。与小剂量DCA(2.5和5mmol/L)联合作用LoVo细胞48h,低剂量5-FU(5mmol/L)的活性细胞率由(66.03±3.95)%分别降至(50.78±2.05)%和(39.8±2.86)%;而低剂量奥沙利铂(0.5mmol/L)的活性细胞率由(71.18±0.62)%,分别降至(58.24±3.27)%和(53.17±2.65)%。30mmol/LDCA作用4种结肠癌细胞48h后,LS174T、SW620、HT29、LoVo和293T凋亡的发生率分别为(22.27±1.75)%、(14.42±2.36)%、(25.55±0.78)%、(13.20±1.58)%和(10.73±1.49)%。30mmol/LDCA作用LoVo细胞48h后,线粒体膜电位值由4.04±1.47下降为2.09±0.86;胞内Ca2+浓度下降了83.6%。结论:抑制PDK能抑制结肠癌细胞增殖活性,增加化疗敏感性。该作用可能是通过线粒体功能异常引起结肠癌细胞凋亡。