外科手术部位感染与抗生素的合理应用研究进展

随着外科学的快速发展,出现了内镜、假体植入、介入治疗等新技术,手术难度及复杂度越来越高,外科手术部位感染(SSI)已经成为外科手术后最常见的并发症。在发展中国家SSI是常见的院内获得性感染,在医源性感染原因中位列第2,仅次于常见的泌尿系统感染和肺部感染,导致患者住院时间增加、住院费用增多及病死率增高。只有重视术前预防、术中操作、诊断、处理等各个环节才能降低SSI的发生率,而其中最重要的一环就是应用抗生素。围手术期应用抗生素可使SSI的发生率显著降低,但也造成了抗生素的滥用,其后果是不仅对患者造成药源性损害,而且导致耐药菌急剧增加,抗生素药效降低,最终导致人类无药可用。人类发现和生产一个新抗生素的速度远远落后于细菌对其产生耐药性的速度。因此,抗生素使用不合理及细菌耐药性增加已不是简单的医学问题,而是越来越危险的社会问题。本文就SSI与抗生素的合理应用研究进展进行综述,目的是为了引起广大的外科医师、执业药师和感染控制专家的高度重视,合理应用抗生素,降低SSI的发生率,减轻国家、医院和患者的负担。

尿路感染及其治疗药物的研究进展

目的:了解尿路感染的病理机制和治疗药物的研究进展,以期为其临床诊断、药物治疗和研发提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就尿路感染的类型、病理机制和治疗药物进行归纳和总结。结果与结论:尿路感染主要为尿路致病菌感染,其治疗药物的研究方向主要为以细菌附着、细菌毒素和蛋白酶、铁载体、脲酶、菌毛为靶标的疫苗或小分子药物。以细菌附着为靶标的疫苗可很好地阻断病原体与机体的相互作用,降低尿路感染的发生率;以细菌毒素和蛋白酶为靶标的疫苗的临床疗效仍有待进一步评估;以铁载体为靶标的疫苗可减缓疾病进展和减弱细菌定植;以脲酶为靶标的小分子药物具有一定疗效的同时也存在较严重的副作用;以菌毛为靶标的小分子药物通过阻断尿路感染动物模型的病原体在膀胱上的定植和侵入,能较好并快速地发挥预防和治疗尿路感染的作用。黏附素Fim H的抗体已进入了Ⅰ期临床试验阶段,但Pilicides、Mannosides和靶向于菌毛、铁载体以及其他毒力因素的疫苗等仍处于实验研究或临床前研究阶段。

磷霉素联合碳青霉烯类抗尿路感染耐药铜绿假单胞菌的体外协同作用研究

目的:探讨磷霉素(FOS)联合碳青霉烯类抗尿路感染耐药铜绿假单胞菌的体外协同作用。方法:采用琼脂平板倍比稀释法检测耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度,棋盘法测定其联合抑菌浓度指数,96孔板结晶紫法考察FOS与碳青霉烯类联用对其生物膜的影响。结果:12株耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌对FOS及阿米卡星的敏感性较高,对亚胺培南和美罗培南的耐药率均达100%。FOS与亚胺培南联用时,4株(33.3%)为协同作用;FOS与美罗培南联用时,5株(41.7%)为协同作用;均未出现拮抗作用。FOS和碳青霉烯类联用对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的生物膜均有抑制作用(P<0.05或P<0.01)。结论:FOS联合碳青霉烯类对部分耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌具体外协同作用,其机制可能与抑制细菌生物膜有关。

诃子抗类风湿性关节炎的药效物质基础及药理作用研究

目的:为进一步研究诃子抗类风湿性关节炎(RA)的药效物质基础及药理作用机制提供参考。方法:以"诃子""类风湿性关节炎""药理""Rheumatoid arthritis""Terminalia chebula"等为关键词,组合查询自建库起至2017年5月1日在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普等数据库中的相关文献,从RA的发病机制及病理过程、西药和中药治疗RA的现状、诃子抗RA的药效物质基础和药理作用等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献261篇,其中有效文献39篇。RA发病机制复杂,目前尚无特效治愈药。化学药与生物制剂的治疗目标为使疾病缓解或处于低疾病活动状态;中药则以祛风除湿、通络止痛为治疗原则。酚酸类化合物和萜类化合物是诃子发挥抗RA的主要药效物质基础。诃子具有镇痛抗炎、调节免疫、诱导细胞凋亡和保护软骨等多方面的抗RA药理作用,既可改善RA症状也可控制RA病程发展。目前关于诃子抗RA的药效物质还缺乏系统性基础研究,主要集中于酚酸类成分,且大多属于药效学的观察研究,缺乏较为深入的机制探讨。

西青果口含片的处方研究

目的:研究西青果口含片的处方,优选主要辅料的比例及用量。方法:以口含片外观、硬度、溶化性、口感为考察指标,采用正交设计优化主要辅料稀释剂(乳糖、甘露醇)、润湿剂(乙醇)、润滑剂(硬脂酸镁)和矫味剂(阿斯巴甜)的比例及用量,并考察所得处方颗粒的临界相对湿度。结果:采取湿法制粒法制粒;优化处方为乳糖与甘露醇比例1∶3、乙醇体积分数60%、薄荷脑用量0.4%、硬脂酸镁用量0.9%、阿斯巴甜用量2.0%、橘子香精用量0.4%;经验证试验得3批样品的总分为2.67、2.67、2.70(RSD=0.65%,n=3);颗粒临界相对湿度为60%。结论:优化处方制备得到的西青果口含片符合要求。

水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外释药研究

目的:制备水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并研究其体外释药行为。方法:以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)为肠溶材料,采用纳米沉淀法制备水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒和水飞蓟素PLGA纳米粒,观察其形态,检测其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、稳定性、体外释放度(Q)。以粒径、包封率、载药量为指标筛选水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒中PLGA-HPMCP质量比。结果:PLGA-HPMCP的最佳质量比为1∶0.25。所制水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒和水飞蓟素PLGA纳米粒的粒径分别为224、193 nm,Zeta电位分别为-37.8、-40.7 m V;包封率分别为(74.7±2.2)%、(71.7±2.5)%,载药量分别为(5.39±0.24)%、(5.21±0.22)%;4℃下储存3个月后的渗漏率分别为0.2%、0.5%;人工胃液中Q_(48h)分别为38.6%、70.5%,人工肠液中Q48 h分别为80.2%、73.5%。结论:成功制得水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒,其稳定性较好,能有效抑制水飞蓟素在人工胃液中的释放。

合理用药监测系统在我院合理用药中的应用

目的分析合理用药监测系统(PASS系统)对住院用药医嘱同步监测的情况,促进合理用药。方法对2007年9月1日至15日PASS系统同步监测中发现的不合理用药情况进行统计分析。结果监测住院用药医嘱总数283306条,其中黑色和红色警示医嘱120条,经过核实确定的不合理用药情况108例。医生及时修改的不合理用药79例,占不合理用药情况总数的73.15%。结论同步监测可以及时有效地干预不合理用药,保证患者用药安全。

内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路在苦参碱诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡中的作用

目的探讨内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路在苦参碱诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡中的作用。方法采用0,1.0,2.0,4.0 g/L苦参碱处理HOX-Rb44细胞24 h,MTT、流式细胞术分析细胞增殖活性及凋亡情况,Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2,内质网应激相关蛋白GRP94,GRP78,ATF4以及PERK下游pe IF2α及CHOP蛋白表达水平。结果随着苦参碱质量浓度的增加,HOX-Rb44细胞增殖抑制增加,凋亡率显著升高(P<0.05),GRP78与GRP94的表达水平逐渐升高,ATF及PERK下游pe IF2α及CHOP蛋白表达升高。结论苦参碱处理视网膜母细胞瘤细胞能诱导细胞凋亡,内质网应激、PERK-ATF4-CHOP通路可能在其中有重要作用。

HPLC法同时测定面刺乳膏中三种成分的含量

目的建立同时测定面刺乳膏中甲硝唑、氯霉素和螺内酯含量的HPLC法。方法采用HPLC法。色谱柱为DiamonsilTM(钻石)C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(68∶32),流速为1.0 ml.min-1,检测波长为238 nm。结果甲硝唑在450～7200 ng范围内线性关系良好(r=0.9992),平均回收率为99.74%,RSD为1.47%(n=9);氯霉素在502～9032 ng范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.65%,RSD为1.76%(n=9);螺内酯在159～2544 ng范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.11%,RSD为1.79%(n=9)。结论该法简便、结果准确、重复性好,可用于面刺乳膏的质量控制。

住院药房如何做好临床药学服务

目的发挥住院药房药师的作用,提高临床药学服务水平。方法对住院药房的药学服务工作进行分析和总结。结果与结论住院药房开展药学服务工作,有助于发挥药师的作用,促进临床合理用药。

P53介导的活性氧通路对硒酸酯多糖诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用

目的探讨P53介导的活性氧(ROS)通路在硒酸酯多糖诱导骨肉瘤细胞凋亡中的作用。方法采用不同质量浓度硒酸酯多糖处理OS-732细胞,分析各组细胞的增殖、凋亡情况、ROS水平及凋亡相关蛋白的表达水平。结果硒酸酯多糖处理后,OS-732细胞生长受到不同程度抑制,呈现出时间和浓度依赖性,60 g/L质量浓度处理48 h时OS-732细胞抑制率最高;20,40,60μg/m L质量浓度处理24 h后,ROS水平显著增加(P<0.05),OS-732细胞凋亡率显著升高,其中早期凋亡细胞及晚期凋亡细胞百分比与0μg/m L相比均有显著性差异(P<0.05);P53,Caspase-9及Bax表达随着药物质量浓度的增加而升高,而Bcl-2的表达显著降低(P<0.05)。结论硒酸酯多糖处理骨肉瘤细胞能显著抑制OS-732细胞的增殖活性,促进凋亡,细胞内高水平的ROS状态可能在此过程中有重要作用。

人参皂苷Rg3对模拟高原缺氧大鼠的抗疲劳效应和骨骼肌线粒体功能的影响

目的观察人参皂苷Rg3在模拟高原环境下提高大鼠的抗疲劳能力和对骨骼肌线粒体功能的影响。方法 40只大鼠按随机数字表法分成4组,每组10只,分为正常对照组、Rg3+正常对照组(NG+Rg3)、缺氧模型组(model group,MG)、Rg3+缺氧模型组(MG+Rg3)。MG组和MG+Rg3组在模拟海拔5 000 m高度的低压舱中喂养,大鼠每日从模拟高原环境中取出1 h行Rg3灌胃,剂量为20 mg/(kg·d)。连续灌胃15 d后,观察大鼠在正常环境和模拟高原环境下力竭游泳时间。力竭游泳实验结束后30 min,腹主动脉采血并检测大鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血糖(glucose,GLU)、血氨(blood ammonia,BA)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的变化。同时迅速分离大鼠股四头肌,检测骨骼肌线粒体丙二醛(malondialdehyde,MDA)、锰超氧化物歧化酶(Mn-superoxide dismutase,Mn-SOD)以及呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ活性的变化。结果 Rg3显著延长正常环境和模拟高原环境下大鼠的力竭游泳时间(P<0.01);显著上调正常环境和模拟高原环境下大鼠血清TC、TG、LDH、GLU浓度(P<0.05,P<0.01)和骨骼肌线粒体Mn-SOD活性及骨骼肌线粒体呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ活性(P<0.01);显著下调模拟高原环境下大鼠的BUN含量和骨骼肌线粒体MDA含量(P<0.01)。结论人参皂苷Rg3在模拟高原环境下可延长大鼠力竭游泳时间,改善疲劳相关的生化指标,提高骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力。

灭菌温度、pH值及存放时间对甲硝唑注射液降解产物影响的观察

灭菌温度、ｐＨ值及存放时间对甲硝唑注射液降解产物影响的观察第三军医大学第一附属医院药剂科（６３００３８）贺俊英，邓琼柱，林彩，高振同甲硝唑注射液已成为很多医院临床治疗或预防抗厌氧菌的首选药物，由于临床用量大，各医院大都自己生产。在生产０．５％甲硝唑注...

抗震救灾机动卫勤分队药材保障特点及对策

本文分析了抗震救灾机动卫勤分队药材保障中先期准备不足，药材需求量大，筹措供应困难，各单位协同复杂的特点。以此为依据，提出了加强机动卫勤分队药材保障能力建设、信息化建设，以及卫生装备的一体化等对策措施。

辛伐他汀与非诺贝特合用致横纹肌溶解症1例

1例76岁女性糖尿病患者,因高血脂联合使用辛伐他汀(40mg/晚)和非诺贝特(200mg/早),出现双侧腓肠肌压痛,CK值为10268 IU/L。停用两种降脂药后,给予补液和改善微循环等对症治疗,症状逐渐好转。

水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及Caco-2细胞模型中的吸收研究

目的:研究水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及结肠腺癌Caco-2细胞模型中的吸收特性。方法:采用高效液相色谱法测定水飞蓟素含量,考察水飞蓟素混悬液、水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在大鼠在体肠灌流模型十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Kapp)及其含低、中、高质量浓度(20、40、60μg/m L)水飞蓟素时在Caco-2细胞模型中的表观渗透系数(Papp)。结果:与水飞蓟素混悬液比较,水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka、Kapp均增加(P<0.05);与对应浓度水飞蓟素混悬液比较,含低、中、高质量浓度水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒和PLGA纳米粒在Caco-2细胞模型中的双向Papp均增加(P<0.05),其中水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒与PLGA纳米粒间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒可有效增加水飞蓟素肠内吸收及Caco-2细胞摄取和跨膜转运速率。

姜黄素对HepG2细胞增殖及Keap1、Nrf-2表达的影响

目的探索姜黄素对肝癌HepG2细胞增殖及Keap1、Nrf-2表达的影响。方法姜黄素(10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L)处理HepG2细胞,采用MTT法检测细胞增殖活力,Real-time PCR法检测Keap1 m RNA的表达,Western blotting法检测Keap1及Nrf-2蛋白的表达,荧光酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)的变化。结果姜黄素可抑制HepG2细胞的增殖活性,中剂量组与低剂量组相比具有显著性差异(P<0.05),高剂量组与中剂量组之间差异不明显(P>0.05);姜黄素可促进Keap1 m RNA及蛋白的表达,表达量随着药物浓度上升呈升高趋势(P<0.05);姜黄素可抑制Nrf-2蛋白表达,且随着药物浓度的增加Nrf-2蛋白表达量降低(P<0.05);随着姜黄素浓度增加,HepG2细胞内ROS生成量升高(P<0.05)。结论姜黄素可以抑制HepG2细胞的增殖,其机制可能与促进Keap1表达,从而抑制Nrf-2核转位,致Nrf-2抗氧化功能弱化,ROS生成增加,促进了细胞凋亡有关。

黄连解毒汤对丙戊酸钠在氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠体内的减毒增效作用

目的研究黄连解毒汤(HLT)对丙戊酸钠(SVA)在氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠体内减毒增效作用。方法采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型。比较未用药、单用SVA及联合用药对大鼠行为学,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平以及肝脏组织学变化的影响,同时监测SVA血药浓度。结果SVA联合HLT能减少大鼠的癫痫行为,拮抗癫痫大鼠服用SVA导致的ALT、AST活性升高(P<0.01)、GSH-Px活性下降(P<0.01)和肝组织病理改变,并同时降低SVA血药浓度(P<0.01)。结论 HLT能增强SVA的抗癫痫作用,并降低其肝毒性。

基于代谢组学的百合知母汤治疗抑郁症的作用研究

目的观察抑郁大鼠模型血清中内源性代谢物的变化,分析百合知母汤对异常代谢物的调节作用。方法 40只雄性SD大鼠(SPF级)按随机数字表法分为4组,每组10只,分别是正常对照组、模型组、氟西汀+模型组和百合知母汤+模型组。采用慢性不可预见性轻度应激联合孤养的方法建立抑郁大鼠模型,利用代谢组学方法寻找抑郁模型大鼠血清中改变的内源性代谢物及其相关代谢通路,从内源性代谢物的角度评价百合知母汤的抗抑郁作用。结果百合知母汤可显著增加抑郁模型大鼠的体质量、糖水偏好度以及行为学得分(P<0.05),并使模型大鼠血清中水平异常的23个差异代谢物回调至正常水平,主要涉及脂肪酸酰胺代谢、苯丙氨酸代谢、甘氨酸代谢和脂质代谢;而氟西汀仅能纠正甘氨酸代谢和脂质代谢2条代谢通路中17个代谢物的水平异常。结论与氟西汀相比,百合知母汤可影响更多的代谢通路而发挥抗抑郁作用。

盐酸氨溴索凝胶膏剂的制备及体外透皮研究

目的:制备盐酸氨溴索凝胶膏剂,并研究其体外透皮特性。方法:以聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠等基质制备盐酸氨溴索凝胶膏剂。在单因素考察基础上,采用Box-Behnken响应面法,以外观性状、初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分为指标优化处方中聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠的用量,并进行验证试验。通过改良Franz扩散池法考察所制凝胶膏剂的体外透皮特性。结果:最优处方为聚丙烯酸钠2.35 g、甘氨酸铝0.1 g、聚乙烯醇1.0 g;所制3批凝胶膏剂的综合评分分别为9.4、9.5、9.7,与预测值比较的相对误差分别为2.08%、1.04%、1.04%;24 h内盐酸氨溴索的体外透皮速率为9.472μg/(cm^2·h),符合零级动力学模型(r=0.994)。结论:凝胶膏剂处方合理,具有较好的透皮特性,透皮行为符合零级动力学过程。