分子生物学教学在消化内科研究生创新能力培养中的研究与实践

消化内科学研究生培养包括临床技能及科学素养培养两方面,传统教育教学方法在一定程度上制约了研究生创新思维的启发和培养。随着对消化内科疾病从细胞、基因水平的认识不断加深,加强分子生物学的教学在研究生培养中的作用愈加重要。由此阐明消化内科学研究生学习分子生物学知识的重要意义,剖析消化内科研究生掌握分子生物学相关知识的现状,并针对性提出在消化内科学研究生中加强分子生物学知识培训的对策,以期为消化内科研究生的创新能力培养构建更加完备的教学体系。

自组装多肽凝胶的构建及其在肝实质创伤性出血中的止血应用研究

目的制备FLIVIGSII多肽(FI肽),探究其物理化学性质及其体外凝血和体内止血效应。方法将FI肽与水混合,制备样品,直接观察FI肽水凝胶的状态,通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察其微观纤维结构,并通过动态光散射(dynamic light scattering,DLS)分析其纤维尺寸。将FI肽与3.8%柠檬酸钠抗凝处理后的健康人血液混合,直接观察FI肽的凝血效应,并通过SEM观察其血凝块的微观结构。溶血实验和CCK-8细胞毒性实验用于验证其生物相容性。最后,构建大鼠肝脏实质穿孔出血模型,将15只体质量为150 g的6~8周龄雌性SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组、FI肽组和纤维蛋白胶组,通过各组治疗后观察分析FI肽对肝脏实质创伤性出血的止血效应及其预后,并探讨其止血机理。结果成功制备FI肽。FI肽与血液接触后快速成胶,使血液凝固形成血凝块。SEM结果显示FI肽与水混合后自组装形成纤维网状水凝胶。TEM结果验证FI肽在水中成胶后形成直径为(13.70±2.31)nm的纳米纤维,DLS结果验证其在水中形成多分散多尺寸(148.2~208.0 nm或575.0~807.0 nm)的纳米纤维。FI肽与血液混合后形成的纤维网状水凝胶包裹住红细胞,从而形成物理性止血屏障以在数秒内实现凝血。同时,FI肽水凝胶对正常肝细胞(L-O2)无细胞毒性,且不会造成红细胞溶血。在SD大鼠体内肝脏止血实验中,FI肽与血液接触时,迅速形成纳米纤维水凝胶,从而形成物理性止血屏障以在数秒内实现体内止血(止血时间<5 s)。结论FI肽具有快速、高效的止血效应,在肝脏实质创伤性出血的止血治疗中具有较好的临床应用前景。

维得利珠单抗与英夫利昔单抗在中重度溃疡性结肠炎患者中的真实世界研究

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者,所有患者均为生物制剂初始治疗且接受IFX或VDZ治疗至少14周。比较两组患者的14周及52周无激素缓解率、临床缓解率、内镜缓解率,并记录治疗期间的不良事件。分别以治疗14周和52周能否达到黏膜愈合为因变量,首先通过单因素分析探索影响14周和52周黏膜愈合的危险因素,再进行多因素logistic回归分析进一步明确影响14周和52周实现黏膜愈合的危险因素。结果共纳入151例中重度UC患者,在进行1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后,每组各纳入57例患者进行分析比较。两组患者在14周及52周无激素缓解率、临床缓解率无明显差异(P>0.05);14周内镜缓解率,VDZ组40.4%(23/57)明显高于IFX组22.8%(13/57)(P=0.044),而52周内镜缓解率则无明显差异[64.5%(20/31)vs 59.5%(22/37),P=0.669]。多因素Logistic回归分析结果显示,病变范围为左半结肠炎(E2)[vs全结肠炎(E3)](OR:0.46,95%CI:0.21~0.98,P=0.045)是影响14周实现黏膜愈合的独立危险因素;病程≥36个月(OR:0.25,95%CI:0.09~0.66,P=0.005)是影响52周实现黏膜愈合的独立危险因素。两组不良事件发生率无统计学差异(1.8%vs 7.0%,P=0.360)。结论VDZ和IFX具有相似的疗效和安全性,均可作为中重度UC患者的一线选择。

消化道异物并穿孔的危险因素分析及治疗策略

目的探讨消化道异物的临床和内镜下特点,分析异物引起穿孔的相关危险因素,总结异物引起消化道穿孔的治疗策略。方法回顾性分析陆军军医大学第二附属医院2014年1月至2021年1月因消化道异物就诊患者的临床资料,总结其临床及内镜下特点。采用单因素和Logistic多因素分析引起异物穿孔的相关危险因素。结果共有422例患者纳入分析。异物常见嵌顿部位由高到低分别为食管(75.8%,320/422)、肠(9.0%,38/422)、胃(7.8%,33/422)、咽部(7.3%,31/422)。异物嵌顿时间<6 h、6~23 h、24~72 h和>72 h的患者分别占10.7%(45/422)、13.0%(55/422)、39.3%(166/422)和37.0%(156/422)。异物穿孔发生率为24.2%(102/422),以食管异物穿孔(22.9%,97/422)最为常见,咽部和胃各2例穿孔,肠异物穿孔1例。Logistic多因素分析结果显示,年龄≥60岁[P<0.001,OR(95%CI):2.840(1.531~5.423)]、异物嵌顿时间>72 h[P=0.001,OR(95%CI):81.288(10.194~648.189)]、异物边缘锐利[P<0.001,OR(95%CI):122.686(14.054~1071.015)]等因素与异物穿孔相关。穿孔患者在内镜下取出异物后,通过内科保守治疗97.06%(99/102)治愈出院,2例合并出血致死亡,1例穿孔严重,异物取出困难,转外科手术治疗。结论患者年龄≥60岁、异物形状尖锐、嵌顿时间>72 h及嵌顿部位为食管上段是消化道异物并穿孔的危险因素;异物引起的消化道穿孔在排除大血管损伤的前提下内科保守治疗效果好。

基于多中心数据探索肠道菌群对结直肠息肉的预测作用

目的比较结直肠息肉患者与正常人群的肠道菌群,探索差异菌群与结直肠息肉的关系。方法本研究采用横断面设计方案,收集2021年2月至2022年2月期间,在我国西南地区5家三甲医院消化内科经肠镜检查提示结直肠息肉的75名患者为息肉组,肠镜检查未见异常的73名患者为对照组。采用16S rRNA测序分析方法,比较2组患者肠镜检查前大便标本的菌群差异;采用京都基因和基因组百科全书数据库比对方法,分析具有显著性差异的代谢通路信息;采用随机森林方法分析菌群显著差异物种及其预测作用。结果2组患者年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)等基线资料比较差异无统计学意义。息肉组与对照组肠道菌群结构存在明显差异(Bray-curtis,weighted unifrac,P<0.05),息肉组粪杆菌属(Faecalibacterium)(P<0.001)及瘤胃球菌属_2(Ruminococcus_2)(P<0.05)明显减少,而假单胞菌属(Pseudomonas)明显增多(P<0.05)。肠道菌群功能分析结果显示,息肉组氨酰基-tRNA生物合成(P<0.05)、核糖体合成(P<0.01)、错配修复(P<0.05)及同源重组(P<0.01)功能较对照组明显降低。随机森林分析显示肠道菌群对结直肠息肉的发生具有预测作用(AUC=0.756),其中粪杆菌属预测作用最强。结论结直肠息肉患者较正常人群的肠道菌群特征发生改变,其中粪杆菌属差异最显著,其可能与结直肠息肉的形成相关。

姜酮缓解葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎的作用机制研究

目的探究姜酮(zingerone,Zin)对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠结肠炎的治疗作用及其潜在免疫调节机制。方法将SPF级6~8周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组(Water组)、模型组(DSS组)、姜酮干预组(DSS+Zin组,20 mg/kg),每组5只。利用DSS溶液建立急性溃疡性结肠炎模型,比较各组小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度变化及组织病理学评分。RT-qPCR和多因子试剂盒检测小鼠结肠组织中炎症因子mRNA和蛋白质的表达。流式细胞术检测姜酮对体内外T细胞亚群及转录因子RORγt表达的影响。双荧光素酶报告基因系统分析姜酮对RORγt的转录活性及Rorc启动子活性的影响。结果与对照组小鼠比较,DSS组小鼠结肠长度缩短,DAI评分及组织病理学评分升高(P<0.05),IL-17A、IL-21、IL-22、IL-6、IL-1β、IFN-γmRNA表达水平上调(P<0.05),TGF-βmRNA表达水平降低(P<0.05),IL-17A、IL-17F、IL-22、IFN-γ蛋白表达增加(P<0.05);姜酮处理后可显著减轻上述临床症状,并逆转上述炎症因子的表达(P<0.05)。流式细胞术结果显示:姜酮在体内外均可抑制Th17细胞分化及RORγt表达、促进Treg细胞分化(P<0.05),但Th1亚群的分化不受影响。双荧光素酶基因结果显示姜酮处理后的RORγt的转录活性及Rorc启动子活性均被显著抑制(P<0.05)。结论姜酮可通过调Th17/Treg细胞平衡,抑制RORγt表达,从而发挥治疗小鼠溃疡性结肠炎作用。

精索静脉曲张患者肠道菌群的特征组成及功能分析

目的利用宏基因组学分析精索静脉曲张(varicocele,VC)患者和健康对照人群的肠道菌群多样性和菌群组成变化。方法选取2020年1~12月就诊于陆军军医大学第二附属医院的精索静脉曲张患者(n=15)和健康对照人群(n=15)的新鲜粪便并提取DNA,采用宏基因组学测序分析受试者的肠道菌群多样性、结构特征和功能差异。结果两组年龄、BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。患者组的肠道菌群与对照组的肠道菌群相比,Alpha多样性无显著差异(P>0.05);Beta多样性差异有统计学意义(P<0.01)。两组优势菌群均为厚壁菌门(firmicutes)、拟杆菌门(bacteroidetes)、变形菌门(proteobacteria)、放线菌门(actinobacteria)、梭杆菌门(fusobacteria);在种水平上,患者组的优势菌包括黄杆菌属(flavonifractor plautii)、甲烷短杆菌属(methanobrevibacter smithii)、肠杆菌属(enterobacter roggenkampii)等,而对照组包括考拉杆菌属(phascolarctobacterium faecium)、Romboutsia属(romboutsia ilealis)、双歧杆菌属(bifidobacterium bifidum)、普雷沃氏菌属(prevotella jejuni)、梭菌属(clostridium perfringens)等。功能分析发现D-galactarate degradation I、Superpathway of D-glucarate and D-galactarate degradation、D-glucarate degradation I等多条促进D-半乳糖降解的信号通路较对照组显著上调,肠球菌属(enterococcus faecalis)、黄杆菌属(flavonifractor plautii)、拉乌尔菌属(raoultella terrigena)等肠道菌群与上调的信号通路相关联。结论精索静脉曲张患者与健康对照人群相比肠道菌群构成有特征性改变,数条促进D-半乳糖降解的信号通路有显著上调,肠道菌群改变可能为精索静脉曲张患者机体功能发生病理改变的机制之一。

虚拟手术系统对外科学实践教学的作用探讨

外科手术的复杂性、高风险性以及日益突出的医患矛盾,决定了传统的手术技能培训方式已不能满足现代外科学实践教学的需要。虚拟手术系统培训有望成为外科学实践教学中的重要手段。本文基于虚拟手术的特点,结合外科手术训练和评价中的不足,对应用虚拟外科手术系统培训医学生的必要性与可行性提出了思考和建议。

构建军队医学生信息素质能力评价体系的必要性分析

在现代医学模式发生重大转变的形势下,对高等医学教育提出了新要求,对军校医学生的知识结构提出了新挑战。本文基于培养高素质的临床医师的目的,结合长期的工作实践,重点论述军队医学生信息素质能力评价体系研究的现状和重要意义,分析培养医学生信息素质能力的必要性。

两种不同时间口服聚乙二醇对小肠胶囊内镜肠道准备效果影响的多中心随机对照研究

目的比较小肠胶囊内镜(small bowel capsule endoscopy,SBCE)检查前4 h和6 h开始口服2 L聚乙二醇溶液(polyethylene glycol,PEG)的肠道准备效果,探索SBCE肠道准备的合理时间。方法基于3家医院开展多中心随机对照试验,通过计算机随机数字表法按1∶1比例进行中心内随机分组(4 h组、6 h组),按纳入及排除标准,从2016年1月至2018年6月共纳入160例患者,4 h组、6 h组分别于SBCE检查前4、6 h开始口服2 L PEG清肠。主要评价指标为小肠图像质量优秀率,次要指标包括小肠病变诊断率、全小肠完成率、胃通过时间、小肠通过时间。结果 4 h组的小肠图像质量优秀率高于6 h组[(65. 8±17. 4)%vs (59. 3±17. 3)%,P=0. 034]; 4 h组的小肠通过时间短于6 h组[(269. 1±115. 3) vs (313. 9±104. 7) min,P=0. 019]; 4 h组小肠病变诊断率、全小肠完成率、胃通过时间分别为70. 1%(54/77)、86. 7%(66/77)、38. 0(19. 0,89. 5) min,6 h组分别为68. 4%(54/79)、89. 9%(71/79)、28. 5(11. 7,50. 5) min,组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论两种肠道准备时间方案对诊断率、全小肠完成率、胃通过时间无明显影响,但4 h方案具有更佳的小肠图像质量。

胆汁淤积性肝病患者肠道菌群特征及其临床相关性研究

目的分析胆汁淤积性肝病的肠道菌群多样性和结构组成及其与临床参数间的相关性。方法收集胆汁淤积性肝病患者(n=16)和健康人群对照者(n=19)的新鲜粪便,采用16S rRNA分析受试者肠道菌群的多样性和结构特征,运用Pearson法分析差异菌属与临床参数间的相关性。结果基线资料显示研究对象的性别、年龄、BMI无统计学差异(P>0.05),血清学指标有统计学差异(P<0.01)。α多样性表明,胆汁淤积性肝病组的Chao1和Shannon指数明显减少,但无统计学差异,β多样性有统计学差异(P<0.01);菌群结构分析发现Bacteroides(拟杆菌属)、Lachnoclostridium、Veillonella(韦荣氏球菌属)、Roseburia(罗斯氏菌属)、Escherichia_shigella(大肠埃希菌-志贺氏菌属)在胆汁淤积性肝病组中明显富集(P<0.05),而Blautia(布劳特氏菌属)明显减少(P<0.05)。Pearson法分析表明,Lachnoclostridium与ALP(P<0.01)、GGT(P<0.05)强相关,Veillonella(韦荣氏菌属)与GGT强相关(P<0.05)。结论胆汁淤积性肝病患者与健康人群对照者相比,肠道菌群存在特征性改变,Veillonella(韦荣氏球菌属)相对高丰度表达与胆汁淤积性肝病强相关。

蛋白精氨酸N-甲基转移酶4上调八聚体结合转录因子4表达促进胃癌细胞的干性

目的探讨蛋白精氨酸N-甲基转移酶(protein arginine N-methyltransferase,PRMTs)调控八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor4,Oct4)的表达及其对胃癌细胞"干性"的影响。方法以pc DNA3.1载体构建PRMT4过表达质粒,转染至人胃腺癌MKN45细胞;倒置相差显微镜下观察肿瘤细胞成球能力的变化;qRT-PCR和Western blot检测胃癌干细胞标志物CD44、Lgr5及"干性"维持分子Nanog、Oct4的改变;继而构建含Oct4基因启动子荧光素酶报告载体,分析PRMT4对Oct4启动子活性的影响;最后采用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,Ch IP)实验证实PRMT4与Oct4基因启动子结合情况。结果 MKN45细胞转染蛋白精氨酸N-甲基转移酶-4基因过表达载体后,形成肿瘤干细胞球的能力显著增强;随后qRT-PCR及Western blot检测结果显示胃癌干细胞标志物CD44、Lgr5的mRNA及蛋白水平上调;此外,过表达PRMT4可明显增加"干性"维持分子Oct4的mRNA及蛋白水平,而对Nanog则无明显影响;双荧光素酶实验结果显示,与对照组相比,PRMT4过表达组Oct4的启动子活性明显增强(P<0.05);染色质免疫共沉淀实验结果证实,PRMT4可与Oct4启动子结合。结论 PRMT4可结合至Oct4基因启动子上,通过增加启动子活性,从而促进Oct4转录及表达,进而增强胃癌细胞的干性。

通过下调FOXM1的新型小分子抑制剂1-3-51抗胃癌细胞的作用

目的研究新型小分子抑制剂1-3-51在胃癌中调控FOXM1(Forkhead box protein M1)表达及其抗癌的作用。方法CCK-8实验检测1-3-51处理后的BGC823和MKN45细胞IC_(50);Western blot检测胃癌细胞FOXM1表达;qRT-PCR检测胃癌细胞FOXM1及其下游分子Cyclin D1和MMP9 mRNA表达;流式细胞术测定细胞周期情况;Transwell实验检测胃癌细胞迁移和侵袭能力;裸鼠皮下移植瘤模型检测1-3-51抗胃癌增殖效果;在胃癌细胞BGC823中转染FOXM1过表达质粒及其空载质粒,CCK-8实验、Transwell实验分别检测1-3-51对胃癌细胞活性、迁移及侵袭等的影响。结果新型小分子抑制剂1-3-51在BGC823和MKN45细胞作用48 h后的IC_(50)分别为(5.429±0.225)μmol/L、(5.169±0.239)μmol/L,并可以显著抑制FOXM1的表达及其下游分子Cyclin D1和MMP9 mRNA表达。1-3-51显著抑制胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移。过表达FOXM1后,可部分逆转其抑制细胞增殖、侵袭及迁移能力。结论小分子抑制剂1-3-51在胃癌细胞中可通过抑制FOXM1及其下游分子Cyclin D1和MMP9等的表达,进而降低胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力。

胶囊内镜临床综合应用评价指标体系的构建及对比分析

目的构建胶囊内镜临床综合应用评价指标体系及确定各指标权重,并对国产与进口胶囊内镜进行评价,为胶囊内镜在临床综合应用包括技术、临床及市场性能的评价研究中提供科学依据。方法通过文献分析法及专家咨询法初步拟定评价指标体系框架,应用德尔菲(Delphi)法及层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)确定胶囊内镜评价的一、二、三级指标及权重。采用因素分析法对国产与进口胶囊内镜进行评价指标的实证应用对比分析。结果两轮问卷的回收率分别为93.3%(28/30)、96.4%(27/28),专家平均权威系数分别为0.867、0.858,两轮咨询的一、二、三级指标肯德尔(Kendall)协调系数分别为0.324、0.189、0.140及0.280、0.192、0.124,经卡方检验均具有统计学意义(P<0.01),协调性一致。最终确定了胶囊内镜评价的一级指标3项、二级指标10项、三级指标41项以及各指标的权重,其中一级指标技术、临床及市场性能的权重分别为0.3490、0.4374、0.2136。实证对比分析,技术性能指标国产胶囊内镜的尺寸显著小于进口胶囊内镜(P<0.01),胶囊质量显著大于进口胶囊内镜(P<0.01),分辨率显著低于进口胶囊内镜(P<0.05);临床性能指标国产胶囊内镜的图片处理时间显著长于进口胶囊内镜(P<0.01),图片清晰度显著低于进口胶囊内镜(P<0.01),记录仪携带的便携性及穿戴的舒适性显著优于进口胶囊内镜(P<0.01);市场性能指标国产胶囊内镜的价格显著低于进口胶囊内镜(P<0.01)。结论各级指标专家意见集中,协调程度好,结果可信度高,构建的胶囊内镜评价指标体系科学、合理、实用,为胶囊内镜的临床综合应用评价提供了客观、可量化的依据。

巨噬细胞钙敏感受体通过TRPC6/Ca^(2+)信号促进炎症反应

目的观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)对RAW264.7细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法采用Fura-2荧光探针对RAW264.7细胞质中Ca^(2+)进行荧光染色,使用单细胞荧光钙离子检测仪检测CaSR对巨噬细胞内Ca^(2+)信号的影响;采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导细胞炎症模型;采用q-PCR检测IL-1β和IL-18 mRNA表达;ELISA检测IL-1β蛋白含量。结果CaSR激动剂CaCl_(2)显著增加RAW264.7胞内钙荧光强度,而CaSR拮抗剂Calhex231可抑制此作用。CaCl_(2)及cinacalcet(CaSR特异性激动剂)都能引起胞内Ca^(2+)信号增加,此作用可被Calhex231及瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)抑制剂SAR7334所抑制(P<0.05)。q-PCR检测结果显示:LPS组IL-1β和IL-18 mRNA表达显著高于对照组,cinacalcet进一步增加其表达,而Calhex231及SAR7334可显著抑制此作用(P<0.05)。ELISA结果显示:与LPS比较,cinacalcet增加IL-1β蛋白分泌(P<0.05),而此作用可被Calhex231及SAR7334抑制(P<0.05)。结论在巨噬细胞中,激活CaSR通过TRPC6引起胞内Ca^(2+)浓度增加,进而促进IL-1β及IL-18的分泌,最终促进了可能的炎症反应。

内镜黏膜下剥离术治疗食管早癌及癌前病变384例临床分析

目的观察内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)对食管早癌及癌前病变的临床疗效,探讨ESD在食管早癌及癌前病变治疗中的应用价值。方法以2011年8月至2016年12月在本院消化内镜中心接受ESD治疗的384例食管早癌及癌前病变患者为研究对象,回顾性综合评价其临床治疗效果。结果完成ESD治疗的食管早癌及癌前病变患者384例,中位随访时间26(6~68)个月,平均切除面积12.0(7.4~20.0)cm^2,平均手术时间40.0(30.0~63.8)min,整块切除率、完全切除率、治愈性切除率分别为:98.96%(380/384)、96.35%(370/384)、92.45%(355/384);出血、穿孔、狭窄发生率分别为1.56%(6/384)、0.26%(1/384)、13.80%(53/384);Logistic回归分析结果显示,病变环周比例≥2/3[OR=63.370(14.579~275.448),P<0.01]是食管狭窄发生的独立危险因素。3年整体生存率、肿瘤特异性生存率分别为96.30%、100%,病变复发率2.86%(11/384)。结论 ESD治疗食管早癌及癌前病变安全、有效。

随机对照研究分阶段口服低浓度复方聚乙二醇电解质溶液的结肠肠道准备效果

目的采用随机对照试验评价3 L低浓度分阶段口服复方聚乙二醇电解质溶液(polyethylene glycol electrolyte,PEG)在结肠镜检查前的肠道准备的效果和不良反应。方法以2017年2月1日至2017年5月31日在本院消化科拟行结肠镜检查的全部患者300例作为研究对象,采用计算机随机数字表将其分为A组(3 L低浓度分阶段组)和B组(2 L传统浓度组),结肠镜检查医师和护士盲法采用Boston肠道准备量表(boston bowel preparation scale,BBPS)进行评分和询问记录不良反应发生情况。结果两组患者的平均年龄、性别比例、身高、体质量和文化程度等一般特征差异无统计学意义(P>0.05)。A组肠道准备有效率(BBPS≥5分)和优良率(BBPS≥8分)分别为94.7%(142/150)、62.7%(94/150),均显著高于B组的79.3%(119/150)和38.0%(57/150)(P<0.01);A组总体不良反应发生发生率为14.0%(21/150)显著低于B组的32.0%(P<0.01)。结论 3 L低浓度PEG分阶段口服方案具有较好的肠道清洁效果且副作用发生率相对较低。

经颈静脉肝内门体分流术对肝硬化合并严重门静脉血栓患者生存的影响

目的分析经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)用于治疗肝硬化合并严重门静脉血栓患者(portal vein thrombosis,PVT)的数据,了解其对生存的影响。方法回顾性分析2013年1月至2017年10月肝硬化合并门静脉系统严重非肿瘤性血栓行TIPS治疗的患者共44例,观察短期疗效(6个月)和长期疗效(1~3年),同时通过经验总结及统计学分析得出生存预测因子和生存影响结局。结果44例患者TIPS治疗成功37例,手术成功率84%,术中无严重并发症,44例患者随访时间长达36个月,中位随访时间24个月。TIPS治疗成功组,大部分PVT再通,支架功能障碍3例,短期内(6个月)肝功有好转,2例死于肝癌,2例死于肝功能衰竭。TIPS失败组7例,门静脉血栓均无明显缓解,4例复发出血,其中2例死亡。统计分析得出:血管再通是生存的唯一预测因子,同时TIPS成功组生存率较失败组高。结论TIPS用于肝硬化合并严重门静脉血栓患者,使血管再通后能显著提高其生存率。

Kv1.1及Kv1.3通道亚型对小鼠肠系膜微细动脉的调节作用

目的研究Kv1.1及Kv1.3通道亚型对小鼠肠系膜微细血管的调节作用。方法以健康6~8周C57BL/6雄性小鼠肠系膜微细动脉作为研究对象,应用丹麦DMT520A离体微血管张力测定系统记录血管张力变化。应用广谱电压依赖性钾通道(Kv)阻断剂4-AP,Kv1.3通道选择性阻断剂PAP-1,Kv1.1通道选择性阻断剂TEA分别作用于静息状态,KCl及NE预收缩动脉,记录血管张力变化情况。应用Kv通道阻断剂4-AP,Kv1.3通道选择性阻断剂PAP-1作用于血管,观察Kv及Kv1.3通道在0 mmol/L Ca^(2+)及2 mmol/L Ca^(2+)K-H液中对NE收缩曲线的作用。结果 Kv通道阻断剂4-AP可引起静息状态的血管收缩,并进一步收缩KCl预收缩的血管,但浓度依赖性舒张NE预收缩的动脉,并且与对照组相比,4-AP能明显抑制NE在0 mmol/L Ca^(2+)液中所致的血管收缩[(3.45±0.24)m N vs(0.11±0.02)m N,P<0.01]。Kv1.3通道选择性阻断剂PAP-1未能收缩静息状态的血管,但可使KCl预收缩的血管发生轻微舒张反应,却明显舒张NE预收缩的动脉,而且PAP-1既可抑制NE在0 mmol/L Ca^(2+)K-H液中所致的血管收缩[对照组vs PAP-1组:(4.28±0.53)m N vs(2.75±0.49)m N,P<0.05],又可抑制在2 mmol/L Ca^(2+)液中的收缩张力[对照组vs PAP-1组:(7.08±0.58)m N vs(5.90±0.80)m N,P<0.05]。Kv1.1通道选择性阻断剂TEA可引起静息状态的血管收缩,但在0 mmol/L Ca^(2+)液中该作用消失,同时对KCl或NE预收缩的动脉均无明显作用。结论 Kv通道可调节小鼠肠系膜动脉的舒缩反应。其中Kv1.1通道主要发挥血管收缩调节作用,可能与促进血管平滑肌细胞外钙内流有关,而Kv1.3通道主要发挥血管舒张调节作用,可能同时抑制平滑肌细胞内钙释放和细胞外钙内流。

内镜下覆膜金属支架置入引流治疗胰腺坏死感染和假性囊肿13例及文献分析

目的探讨内镜下覆膜金属支架置入引流治疗胰腺坏死感染(infected pancreatic necrosis,IPN)和胰腺假性囊肿(pancreatic pseudocyst,PPC)的有效性、可行性和安全性。方法选取2012-2017年我科收治的IPN、PPC并进行覆膜金属支架置入引流治疗的13例患者。计算机检索同期中国知网、万方数据库、维普网、Cochrane Library、PubMed、Web of Science等数据库收录的公开发表的内镜下覆膜金属支架置入引流治疗IPN和PPC患者文献数据,最终选取12篇文献,纳入IPN 193例,PPC138例,对覆膜金属支架置入引流治疗IPN和PPC的疗效进行分析。结果我科13例患者(IPN 12例,PPC 1例)支架置入成功率100%(13/13),救治成功率92.3%(12/13),1例(7.7%)患者因感染严重及脓腔出血死亡;未发生支架移位、脓(囊)腔破裂穿孔、堵管,术后并发肺部感染者6例(46.2%),平均住院时间为44.8(9～153) d。12篇文献共纳入331例患者(193例IPN、138例PPC),救治成功率98.5%(326/331),死亡率1.5%(5/331)。本研究和文献报道共计344例(206例IPN,138例PPC)患者,手术成功率100%(344/344),救治成功率98.3%(338/344),死亡率1.7%(6/344);发生支架移位13例(3.8%),术后出血11例(3.2%),堵管3例(0.9%),穿孔1例(0.3%),伴肺部感染及泌尿系感染19例(5.5%)。结论内镜下覆膜金属支架置入引流治疗IPN和PPC手术成功率较高,临床疗效较好,并发症少,死亡率低。