外周血嗜酸性粒细胞升高对评估糖尿病肾病预后的临床价值

目的 评价外周血嗜酸性粒细胞计数(peripheral eosinophil count, PEC)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)预后中的临床价值。方法 收集2021年3月至2023年3月在我院肾内科经肾活检确诊的220例DN患者的血常规、肾功能相关指标等临床资料进行回顾性队列研究。根据X-tile 3.6.1生物信息软件计算PEC的最佳截点值;采用Cox比例风险回归模型及Kaplan-Meier生存分析肾脏预后。结果 PEC水平与血肌酐(serum creatinine, Scr)(r=0.245)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)(r=0.237)和血尿酸(blood uric acid, UA)(r=0.252)水平呈正相关,与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)(r=-0.236)呈负相关。根据PEC的最佳截点值(0.29×10^(9)/L)将DN患者分为高水平组(>0.29×10^(9)/L)(n=41)和低水平组(≤0.29×10^(9)/L)(n=179)。与低水平组比较,高水平PEC组患者的Scr(P<0.001)、BUN(P=0.001)和UA(P=0.005)水平明显高于低水平组患者,eGFR低于低水平组患者(P<0.001)。多因素Cox比例风险回归分析显示,高水平PEC与肾脏预后不良相关(HR=2.20,95%CI:1.05~4.60,P=0.036);Kaplan-Meier生存分析提示,高水平PEC组患者终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)发生率明显高于低水平组患者(P=0.024)。结论 PEC水平与DN的进展及预后密切相关,是预测DN预后的潜在生物标志物。

基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病患者全因死亡预测机器学习模型的构建与验证

目的构建并验证包含血清Klotho蛋白在内的机器学习(machine learning,ML)模型来预测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者全因死亡的风险。方法研究采用回顾性队列研究设计方案。选取2012年2月7日至2019年10月18日我科收治的CKD1~5期非透析成年患者病例资料,按照7∶3分为训练集和内部验证集。将47项常规临床特征(包括血清Klotho蛋白)用于为模型提供变量信息,在训练集中利用单因素Cox回归筛选可能的风险因素、Lasso-Cox回归模型筛选风险因素、多因素Cox逐步回归构建列线图风险预测模型,内部验证评估模型性能。结果共400例病例资料纳入分析,训练集280例,验证集120例。训练集有52例死亡,228例存活;验证集有21例死亡,99例存活。全因死亡风险预测模型显示5年生存率受试者工作曲线下面积(area under the curve,AUC)在训练集和验证集分别为0.760(95%CI:0.676,0.844)和0.788(95%CI:0.679,0.897),模型总体C指数在训练集和验证集分别为0.755(95%CI:0.685,0.826)和0.720(95%CI:0.614,0.826)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、心血管疾病病史、胱抑素C、碱性磷酸酶、白蛋白、嗜酸性粒细胞、血红蛋白、补体C3、钙、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及血清Klotho蛋白可能是全因死亡的预测因子(P<0.05)。多因素Cox逐步回归最终筛选出年龄、白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白共4个独立预测因子(P<0.05),模型最终纳入了年龄、白蛋白、补体C3、血清Klotho蛋白共4个指标。结论成功构建并验证了基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病全因死亡预测机器学习模型;年龄大是CKD患者全因死亡的危险因素,白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白高是CKD患者全因死亡的保护因素。

上调GCLM改善缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞铁死亡

目的探讨谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM)减轻肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤(hypoxia reoxygenation,HR)的作用与机制。方法体外培养人近端小管上皮细胞(human proximal tubular epithelial cells,HK2),分为正常对照组(Ctrl组)、缺氧复氧组(HR组)以及GCLM过表达后的缺氧复氧组(HR+GCLM OE组),其中HR组在缺氧24 h(94%N_(2)+1%O_(2)+5%CO_(2),无血清无葡萄糖的DMEM/F12培养基)后复氧6 h(95%空气+5%CO_(2)),HR+GCLM OE组在转染了GCLM过表达质粒24 h后,再缺氧复氧处理。检测各组GCLM、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达水平,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)等铁死亡相关指标并通过透射电镜观察线粒体形态。结果与对照组相比,HR组丙二醛以及活性氧蓄积(P<0.01),谷胱甘肽显著降低(P<0.01),透射电镜线粒体出现铁死亡改变,同时伴随着GCLM和GPX4表达下降(P<0.01)。与HR组相比,过表达GCLM能显著缓解活性氧以及丙二醛的蓄积(P<0.01),促进谷胱甘肽的生成以及GPX4的表达(P<0.01),缓解缺氧复氧介导的肾小管上皮细胞损伤。结论上调GCLM可能通过抑制铁死亡而改善缺氧复氧损伤,提示GCLM在急性肾损伤中有着潜在的治疗作用。

CPT1A对糖尿病肾病肾间质纤维化的保护作用

目的探讨肉碱棕榈酰转移酶1A(palmitoyl-transferase 1A,CPT1A)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾间质纤维化中的作用。方法16只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为(n=8):对照组(Ctrl组,给予普通饲料喂养)和DKD组[通过高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备DKD模型]。每4周收集小鼠24 h尿液,检测空腹血糖和体质量。建模16周(小鼠20周龄)后取材并检测2组小鼠血肌酐水平、尿蛋白/尿肌酐比值,PAS和Masson染色观察肾小球病理改变和肾间质纤维化程度,免疫组化染色、Western blot观察CPT1A及纤维化标志物的表达。体外培养人近端肾小管上皮细胞(proximal tubular cell line,HK-2)后分3组:正常对照(Ctrl)组、30 mmol/L高糖(high glucose,HG)组、30 mmol/L甘露醇(mannitol,M)组,孵育48 h后观察CPT1A、纤维化标志物的表达。CPT1A过表达质粒转染HK-2细胞后再予以30 mmol/L高糖处理,观察各组细胞形态和纤维化标志物的表达。结果与Ctrl组小鼠相比,DKD组小鼠肾小球体积增大、系膜基质增多和出现肾间质纤维化,同时血肌酐、尿蛋白/尿肌酐比值显著升高(P<0.05),肾组织CPT1A表达明显降低,而纤维化标志物表达显著升高。体外实验中:高糖导致HK-2细胞失去原有形态、呈长梭形改变,CPT1A表达降低和纤维化标志物表达升高,并与渗透压改变无关。而CPT1A过表达能抑制高糖诱导的HK-2细胞形态改变和纤维化标志物高表达。结论上调CPT1A表达可能对糖尿病肾病肾间质纤维化具有潜在的抑制作用。

肾病专病营养管理手册在IgA肾病患者饮食管理中的应用

目的评价肾病专病营养管理手册在IgA肾病患者饮食管理中的应用效果。方法将141例IgA肾病患者随机分为观察组与对照组,观察组采用肾病专病营养管理手册进行饮食管理,只需要查询手册即可快速搭配适合患者的个体化食谱,对照组采用传统饮食管理法,随访12个月,评价入组第1天、随访3个月、随访6个月、随访12个月的肾小球滤过率、饮食达标情况、SGA评分、BMI以及血红蛋白等生理指标。结果观察组与对照组比较,饮食达标率较高,血尿酸、血清白蛋白、血红蛋白、BMI等生理指标得到有效改善。结论肾病专病营养管理手册,可提高患者饮食达标率,减少并发症的发生。

血液透析对终末期肾病合并HBV病毒感染患者免疫功能的影响

目的:探讨了血液透析对终末期肾病合并HBV病毒感染患者免疫功能的影响。方法:随机选取2011年6月至2013年6月期间我院接收救治的50例终末期肾病合并HBV病毒感染患者作为观察组,给予持续性血液透析治疗,同时选取50例单纯终末期肾病患者作为对照组,与观察组给予相同的持续性血液透析治疗方案。分别对两组患者治疗前后24 h尿蛋白量、血清白蛋白、尿素氮、肌酐进行分析;采用流式细胞术分析两组患者治疗前后外周血调节性T淋巴细胞比例和CD8+T淋巴细胞比例变化,同时对穿孔素/颗粒酶B进行分析。结果:经过透析治疗后,两组患者临床症状及实验室指标均较治疗前有显著性改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后临床症状和实验室指标比较无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗后免疫功能与治疗前相比,无明显改变(P>0.05);观察组患者治疗前调节性T淋巴细胞(Treg细胞)比例和CD8+T淋巴细胞比例与对照组相比呈显著性升高趋势(P<0.05);治疗前观察组患者外周血中T细胞活化分子穿孔素/颗粒酶B表达率较对照组高(P<0.05),经过治疗后,Treg细胞和CD8+T淋巴细胞比例均显著下降(P<0.05),穿孔素/颗粒酶B表达率呈显著下降趋势(P<0.05)。结论:血液透析能够显著改善合并HBV病毒感染患者的免疫功能。

熊去氧胆酸对糖尿病肾病的疗效分析

目的观察熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)Ⅲ期患者的疗效。方法选择2016年5-12月在陆军军医大学第二附属医院肾内科诊断明确的DNⅢ期微量白蛋白尿期(Mogensen分期Ⅲ期)患者40例,年龄30~59岁,糖尿病病程6个月至30年,采用计算机随机分组方法将患者等分为2组:(1)厄贝沙坦组,患者口服厄贝沙坦片,0. 15 g/d;(2)UDCA组,患者饭后口服UDCA胶囊,250 mg/d。治疗周期12个月。主要观察指标包括尿蛋白/肌酐值、血肌酐、肾小球滤过率(eGFR),以及血液炎症细胞因子表达变化。结果至治疗期结束,厄贝沙坦组蛋白肌酐比值下降14. 94%,血肌酐下降7. 73%,e GFR增加8. 64%,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P <0. 05);UDCA组蛋白/肌酐值下降10. 39%,血肌酐下降6. 49%,eGFR治疗前后增加7. 41%,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。两组间比较,各观察指标的差异无统计学意义(P> 0. 05)。与治疗前比较,厄贝沙坦组患者血浆中CRP、IL-6、TNF-α含量分别降低13. 7%、8. 7%、5. 9%,差异均有统计学意义(P <0. 05);与治疗前比较,UDCA组血浆中CRP、IL-6、TNF-α含量分别降低16. 2%、14. 1%、16. 8%,差异均有统计学意义(P <0. 05)。两组间比较,血浆中各个炎症细胞因子含量变化的差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 UDCA可以显著降低DNⅢ期患者的尿蛋白/肌酐值,保护肾功能,与厄贝沙坦疗效相当。

共享决策干预在终末期肾脏病患者透析治疗决策中的应用

目的评估共享决策(shared decision making,SDM)干预的有效性,以期提高终末期肾脏病患者透析决策质量。方法采用随机对照的研究设计,纳入2021年10-12月重庆市4所三甲医院的72例终末期肾脏病患者,按照区组随机方法分配至干预组(n=36)或对照组(n=36)。干预组接受护士使用患者决策辅助工具(patient decision aids,PDA)进行决策辅导的SDM干预,对照组接受常规透析前教育。研究对象在干预1周后填写决策冲突量表、治疗选择问卷、医院焦虑抑郁量表、决策准备量表,透析后3个月完成SF-36量表和决策后悔量表。主要结局指标为决策冲突量表评分,次要结局指标为治疗选择、焦虑抑郁评分、决策准备评分、生活质量评分和决策后悔评分。结果在干预1周后,干预组的决策冲突评分(P<0.01)、焦虑评分(P=0.005)显著低于对照组,干预组决策准备评分显著高于对照组(P<0.01),干预组对透析治疗不确定的比例显著低于对照组(15.15%vs 34.29%,P=0.026)。在透析后3个月,干预组的生活质量评分中生理总评分显著高于对照组(P=0.004),决策后悔评分显著低于对照组(P=0.002)。结论SDM干预可有效减少终末期肾脏病患者的决策冲突和决策后悔,减轻焦虑水平,同时改善患者的决策准备和生理健康。

Klotho对慢性肾脏病相关的动脉粥样硬化斑块不稳定性的保护作用

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响和Klotho蛋白在此病理过程中的作用。方法采用8周龄雄性Apoe^(-/-)小鼠制备5/6肾毁损CKD动物模型,高脂饮食12周,并通过腹腔注射Klotho蛋白(0.01 mg/kg,每2天注射1次)进行治疗。实验分为假手术组(sham组)、CKD组和Klotho+CKD组,每组8只小鼠。对各组小鼠主动脉根部层面切片,行HE和α-SMA免疫荧光染色,观察CKD对动脉粥样硬化斑块大小和纤维帽厚度的影响。体外培养人血管平滑肌(vascular smooth muscle cells,VSMCs)细胞,实验分4组,分别使用CKD 5期患者血清(CKD组)或者健康人血清(对照组)单独及联合Klotho蛋白进行孵育,观察各组细胞ROS水平和衰老细胞所占比例。结果与sham组比较,CKD组动脉粥样硬化斑块面积显著增加[(3.53±0.34)×10^5vs(2.21±0.21)×10^5μm^2,P<0.01],纤维帽明显变薄[(8.43±1.74)vs(21.21±2.27)μm,P<0.01],腹腔注射Klotho蛋白后可以显著抑制以上病理变化(P<0.01)。与对照组比较,CKD组半乳糖苷酶阳性VSMCs细胞比例明显增加(P<0.01),VSMCs细胞ROS水平显著增加(P<0.01),Klotho蛋白预孵育后能显著抑制CKD导致的半乳糖苷酶阳性VSMCs细胞增加(P<0.01)和ROS水平增加(P<0.01)。结论VSMCs细胞衰老是CKD导致动脉粥样硬化斑块不稳定性发生的重要原因,Klotho蛋白在此过程中发挥保护作用。

外周血T淋巴细胞亚群对慢性肾脏病患者发生终点事件的预测价值

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞水平,以及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值与肾脏终点事件的关系,明确这些T细胞参数是否为CKD患者的预测指标。方法选取在2015年3月至2019年1月我科住院的原发性CKD 3~5期非透析患者568例,应用免疫荧光流式细胞术检测患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的数量,以及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值,按照其临床参考值将CKD患者分为正常水平组和低水平组。肾脏终点事件定义为持续接受肾脏替代治疗(包括腹膜透析、血液透析及肾脏移植)。Kaplan-Meier生存分析用于比较两组的生存时间,Cox风险模型研究与CKD患者相关的危险因素。结果平均随访2.25年,共计240例(42.25%)患者接受肾脏替代治疗。Kaplan-Meier生存分析发现:低水平的CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞与较高的肾脏终点事件独立相关。而Cox回归分析发现:与正常水平组相比,CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞低水平组发生肾脏终点事件的风险显著增加,其风险比分别是1.575、1.511、1.583;纳入多个危险因素组成模型校正后,低水平CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞组患者发生肾脏终点事件风险仍增加,其风险比分别是1.803、1.945、2.010。结论透析前3~5期CKD患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞减少与患者替代治疗事件的发生密切相关,可作为CKD患者肾脏终点事件的预测指标。

RAASi基础上羟氯喹对比螺内酯治疗IgA肾病的疗效和安全性分析

目的对比羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)和螺内酯在充分肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors,RAASi)治疗的基础上对IgA肾病(immunoglobin A nephropathy)患者的疗效和安全性。方法采用前瞻性、非随机对照研究,纳入2019年4月至2021年3月陆军军医大学第二附属医院肾内科门诊原发性IgA肾病患者172例,其中男性56例,女性116例,年龄(37.5±10.7)岁,分为HCQ组(n=104)和双RAASi组(n=68),均随访6个月。比较两组患者随访期间尿蛋白肌酐比值(UPCR)下降率和肾小球滤过率(eGFR)下降率,以及亚组分析探讨激素或免疫抑制剂对治疗的影响。结果与双RAASi组比较,HCQ组基线血肌酐平均水平更高,eGFR更低,Lee氏分级中Ⅲ~Ⅳ比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月,两组UPCR下降率相当(-54.7%vs-52.0%,P=0.551),而HCQ组的eGFR下降率显著低于双RAASi组(-3.3%vs-11.5%,P<0.01)。进一步评价激素或免疫抑制剂对两组治疗的影响,采用亚组分析发现,HCQ和螺内酯对降尿蛋白无显著差异,但对于入组前和入组后全程未使用激素或免疫抑制剂的人群,入组前未使用激素或免疫抑制剂但入组后加用的人群,以及入组前和入组后全程使用激素或免疫抑制剂的人群,HCQ组在随访第6个月时的eGFR下降率显著低于双RAASi组(P<0.05)。在随访过程中两组均未观察到严重不良事件。结论在充分RAASi治疗的基础上尿蛋白不达标的IgA肾病患者,HCQ和螺内酯控制尿蛋白水平效果相当,无严重不良事件,但HCQ在eGFR保护作用显著优于螺内酯。

血清Klotho水平与慢性肾脏病3～5期患者肾功能进展的关系

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清Klotho水平与肾功能进展的关系,明确血清中Klotho水平是否可以作为CKD患者肾功能进展的预测因子。方法选取261例于2015年3-11月在我院肾内科住院的原发性CKD 3~5期非透析患者,采用ELISA检测患者血清Klotho水平,按血清Klotho水平三分位法将CKD患者分为低水平(<469.26 pg/mL)、中水平(469.26 pg/mL≤Klotho水平<844.55 pg/mL)和高水平(≥844.55 pg/mL)Klotho 3组人群,肾功能进展定义为发生肾脏终点事件,采用Kaplan-Meier生存分析比较各组生存时间,Cox比例风险模型探讨与CKD患者肾功能进展相关的危险因素。结果平均随访42.7个月,总计190例(72.80%)患者发生肾脏终点事件。患者血清Klotho水平与估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈显著正相关(r=0.567,P<0.001)。同时,不同血清Klotho水平组患者间的血钙、血磷、甲状旁腺激素和血红蛋白水平差异具有统计学意义(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析发现:血清Klotho水平越低,进展到肾脏终点事件所需时间越短。而Cox回归分析发现:与高血清Klotho水平组相比,低、中Klotho水平组发生肾脏终点事件风险显著增加,其风险分别增加3.3、1.1倍;纳入多个因素进行模型校正后,低血清Klotho水平组发生肾脏终点事件风险仍增加,其风险是高血清Klotho水平组2.401倍。结论 CKD患者血清Klotho水平与肾脏终点事件发生密切相关,血清Klotho水平可作为CKD患者肾功能进展的预测指标。

小动脉透明样变与IgA肾病合并高血压患者的临床病理特征相关性分析

目的 探究伴或不伴小动脉透明样变与免疫球蛋白A(Immunoglobulin A, IgA)肾病合并高血压患者临床指标和病理特征的差异性。方法 收集2012-2018年在我院经肾活检确诊为IgA肾病且合并高血压的患者246例,根据小动脉透明样变程度将患者分为无小动脉透明样变组(n=73),轻度小动脉透明样变组(n=136,病变程度:1%~25%)和中度小动脉透明样变组(n=37,病变程度:26%~50%)共3组,比较各组的临床病理资料及与小动脉透明样变的相关性。结果 IgA肾病合并高血压患者轻度小动脉透明样变发生率最高(55.3%)。临床指标中,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、尿素、肌酐、尿酸及估算的肾小球滤过率(eGFR)在3组间差异有统计学意义(P<0.05)。病理指标中,肾小球硬化率、肾小球系膜细胞增生(M)、节段性肾小球硬化(S)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)及Lee分级3组间差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析提示,小动脉透明样变性与Lee分级(r_(s)=0.433,P<0.001)、肌酐(r_(s)=0.319,P<0.001)及肾小管萎缩/间质纤维化(V=0.317,P<0.001)正相关关系最强,与eGFR负相关关系最强(r_(s)=-0.367,P<0.001)。结论 IgA肾病合并高血压患者伴或不伴小动脉透明样变的临床及病理指标均存在显著差异,小动脉透明样变的严重程度与IgA肾病合并高血压患者的肾功能密切相关,可作为评价肾功能改变的指标。

Klotho与FGF信号通路关系的研究进展

Klotho基因是Kuro-o等[1]于1997年研究自发性高血压时发现的一个与人类衰老密切相关的基因,它在小鼠体内的突变表达可引起寿命缩短及一系列类似人类衰老的表现,如骨质疏松、动脉硬化、皮肤萎缩等。相反,过表达Klotho的转基因小鼠则表现为寿命延长[2],说明它有抗衰老的特性,因此Klotho基因也被称为抗衰老基因。近来关于Klotho与成纤维细胞生长因子（FGF）相互作用研究较多,本文就它们之间的关系做一综述。

序贯血液净化治疗1例妊娠重症胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征患者的护理

采取序贯血液净化疗法为主的综合措施抢救1例妊娠重症胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征及严重酸中毒患者,配合心理护理、腹痛变化和胎儿情况观察,保持稳定的血流量、合理使用抗凝剂、维持液体平衡、密切监测生命体征、积极预防并发症,患者在连续性血液净化过程中未出现凝血、出血、血滤器破膜等并发症,生命体征平稳,顺利生产,母子平安。

尿毒症毒素对甲酚对人冠状动脉内皮细胞氧化应激的影响

目的探讨尿毒症毒素对甲酚对人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)氧化应激的影响。方法体外培养HCAECs,将不同浓度的游离对甲酚或者不同浓度与4%白蛋白结合的对甲酚,分别作用HCAECs 24、48 h,采用MTT检测各组细胞增殖,特异性ELISA试剂盒检测细胞活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平,实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测细胞中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NADPH)氧化酶NOX2和NOX4的mRNA表达,Western blot检测细胞中NOX2、NOX4、p-p38和p-38的蛋白表达。结果游离的和蛋白结合的对甲酚显著抑制HCAECs的增殖(P<0.05),增加HCAECs中ROS的含量(P<0.05)、NOX2、NOX4 mRNA表达(P<0.05)和NOX2、NOX4、p-p38蛋白表达(P<0.05)。结论游离的和蛋白结合的对甲酚通过调控MAPKs信号通路诱导HCAECs氧化应激,抑制HCAECs增殖。

β-连环素互作蛋白1参与PPARγ转录活性调控及在高糖诱导系膜细胞表型转化中的作用

目的探讨β-连环素互作蛋白1(β-catenin-interacting protein 1,ICAT)在过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)转录活性调控中的作用及在高糖诱导系膜细胞表型转化中的意义。方法将人肾小球系膜细胞分别用常规葡萄糖浓度(5.5 mmol/L,对照组)和高糖(30 mmol/L,高糖组)培养48 h,检测PPARγ、ICAT和β-catenin的mRNA及蛋白质表达变化。观察过表达ICAT和敲减ICAT及β-catenin对上述培养条件下系膜细胞PPARγ转录活性的影响。利用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹技术检测不同分组中细胞表型转化标志物平滑肌动蛋白α(α-smooth muscular actin,α-SMA)表达水平。利用CCK-8试剂盒检测细胞增殖水平。结果与对照组比较,高糖培养可诱导系膜细胞表型标志蛋白α-SMA的表达上调以及系膜细胞增殖;高糖培养虽对系膜细胞PPARγ蛋白表达水平无影响(P>0.05),但可使PPARγ转录活性明显降低(P<0.01),同时,可抑制系膜细胞ICAT表达和促进β-catenin表达;过表达ICAT可部分升高高糖培养的系膜细胞PPARγ的转录活性(P<0.01);在常规糖浓度条件下,敲减ICAT可降低PPARγ的转录活性(P<0.01),敲减β-catenin表达,同样可降低PPARγ的转录活性(P<0.01);高糖培养条件下,过表达ICAT可抑制系膜细胞α-SMA的表达与细胞增殖。结论 ICAT可能是PPARγ转录活性的重要调控分子之一,并参与介导了高糖诱导系膜细胞表型转化。

原发性高血压左室肥厚患者冠状动脉粥样硬化狭窄特点

目的:探讨原发性高血压(EH)伴左室肥厚(LVH)患者冠状动脉粥样硬化狭窄特点。方法:选择经过冠状动脉造影的EH患者566例,伴LVH者140例(LVH组),与单纯EH患者426例(对照组)对比分析冠状动脉粥样硬化狭窄的部位、狭窄的程度、狭窄的范围等的差异。结果:LVH组与对照组比较,LVH组患者发生冠状动脉粥样硬化狭窄的概率明显升高(P<0.01),其危险性增加5.09倍。同时,LVH组发生左前降支冠状动脉粥样硬化狭窄概率显著高于对照组(P<0.01),在其他部位冠状动脉粥样硬化狭窄程度2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。LVH组冠状动脉狭窄患者运动平板试验的心肌缺血检出率为33.1%(42/127),而对照组冠状动脉狭窄患者的心肌缺血检出率为12.5%(35/280),P<0.05。在传统冠状动脉粥样硬化危险因素中,只有血压与LVH存在协同效应(P<0.05)。结论:EH伴LVH患者冠状动脉粥样硬化狭窄发生率显著升高,左前降支是主要狭窄部位,而且更易于发生心肌缺血。