《新药研究与评价》课程体系构建和实践

随着现代社会的发展和人类疾病谱的改变，人们对新药的需求也不断地增加。药品的特殊性决定了新药研究的过程是一项需要多学科、多部门密切协作才能完成的复杂的系统工程，需要严格遵循国家相关的法律法规，为人民提供安全有效的新药。

两种壳聚糖仿生复合材料对家兔桡骨骨缺损修复的实验研究

目的:评价壳聚糖/碳酸钙三维复合材料(CS/CaCO3)和壳聚糖/羟基磷灰石复合材料(CS/HA)用于骨缺损修复的可行性。方法:家兔24只,随机分为对照、CS/CaCO_3、CS/HA三组。左前肢去毛后,2%巴比妥钠(30 mg/kg,iv)麻醉,距桡骨远端3 cm处截骨1cm,形成骨缺损,分别植入相应材料。术后4 w、8 w、12 w分别处死动物,X线摄片后,取骨缺损标本,进行大体与组织学观察。结果:术后4周植入块颜色变红,周围有较多量的新生骨样组织包裹,骨痂增多,向植入块内移行;术后8周,植入块周围有明显新骨生成,将材料分隔包围,新骨中央区可见材料呈蜂窝状残留。术后12周缺损区大部分编织骨被成熟的板层骨组织替代,并形成髓腔。结论:CS/CaCO_3和CS/HA两种仿生复合材料能明显促进兔桡骨骨缺损修复,诱导骨痂生成。

三七总皂苷对小鼠术后腹膜粘连的影响

目的观察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)预防小鼠剖腹术后腹膜粘连的作用。方法用120只昆明小鼠,采用盲肠浆膜擦伤的方法建立腹腔粘连模型。随机分为5组:对照组,尿激酶组,低、中和高剂量药物组。对照组在创伤局部给予0.9%氯化钠溶液0.5 mL,尿激酶组给予尿激酶80 U,低、中和高剂量药物组分别给予PNS 1.5,3.0,6.0 mg,观察术后15 d腹膜粘连形成情况、局部纤维结缔组织增生情况和胶原组织增生情况。结果对照组动物术后均出现重度腹膜粘连(Ⅲ或Ⅳ级),中和高剂量药物组腹膜粘连程度、局部纤维结缔组织和胶原组织增生情况明显减轻,低剂量药物组腹膜粘连有改善,但对纤维结缔组织和胶原增生情况作用不明显(P>0.05)。结论PNS可明显减少术后腹膜粘连的发生与严重程度。

气虚血瘀证大鼠现代医学表征及免疫功能初探

目的:初步探讨气虚血瘀大鼠模型免疫学功能的变化。方法:复制大鼠气虚血瘀模型,动态监测动物表征及血液流变性、T淋巴细胞转化、T细胞亚型计数、肾上腺重量和肾上腺指数。结果:模型动物表征与气虚血瘀证临床表现一致;从造模中期开始出现血液黏、凝、聚状态(纤维蛋白原含量、红细胞聚集性增加和红细胞电泳时间延长);外周血T细胞亚型计数以CD8+T的减少更为显著;3H-TdR掺入量显著的降低;肾上腺皮质功能先亢进而后又转入了抑制状态。结论:气虚血瘀证动态演变过程中始终存在以T细胞数量、T细胞转化能力以及HPA轴免疫调节功能异常为主的免疫功能失衡。

合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中的研究进展

总结国外合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中的最新研究进展。采用PubMed数据库检索系统,以"合成致死作用、抗肿瘤、药物筛选"等为关键词,检索1990年至今合成致死作用在抗肿瘤药物发现中的作用的文献。合成致死作用研究主要集中在PARP抑制剂和BRCA1/2缺失、MSH和DNA聚合酶、VHL基因、PTEN基因缺失、RAS和MYC基因的失调等。合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中具有广泛应用,有望作为新一代抗肿瘤药物的筛选方法。

当归补血汤对气虚血瘀大鼠免疫功能及相关基因的调控

目的:初步探讨当归补血汤益气活血功效的免疫学分子基础。方法:动态观测高(24g/kg)、中(12g/kg)、低(6g/kg)剂量当归补血汤对气虚血瘀大鼠T细胞亚型计数、T淋巴细胞转化、肾上腺重量的作用,并用Real tim e PCR检测当归补血汤对气虚血瘀大鼠IL-1β、TNF-α、NF-κB、MAPK mRNA表达的影响。结果:当归补血汤使气虚血瘀大鼠T淋巴细胞亚群比率由低下逐渐恢复至正常水平,T淋巴细胞转化增殖的能力显著提高;显著降低TNF-α、IL-1β、NF-κB、p38和JNK mRNA的表达。结论:当归补血汤通过抑制NF-κB、p38MAPK和JNK多条免疫应答信号转导通路,进而调节IL-1β、TNF-α等细胞因子的表达来防治气虚血瘀证。

G蛋白竞争性抑制性肽(GCIP-27)抑制野百合碱所诱导的大鼠右心室心肌细胞凋亡

目的：探讨G蛋白竞争性抑制性肽（GCIF-27）对野百合碱（monocrotaline，MCT）所诱导的右心室心肌细胞凋亡的影响。方法：SD大鼠随机分为正常组、MCT模型组、GCIP-27低剂量处理组（30μg·kg^-1）和GCIP-27高剂量处理组（90μg·kg^-1）。MCT造模后d1～d21给GCIP-27（ip,bid）干预，d22用右心导管法测右心室收缩压（RVSP）；用4％多聚甲醛固定右心室组织，用TdT介导的缺口末端标记法（TUNEL法）检测右心室心肌细胞凋亡情况；免疫组化法检测右心室心肌细胞Bcl-2及Bax抗原表达。结果：与MCT模型组相比，GCIP-27能显著改善MCT所诱导的RVSP的升高（P〈0．05，P〈0．01）、右心室心肌细胞的凋亡（P〈0．01）、Ba。抗原的高表达（P〈0．01）以及Bcl-2抗原的低表达（P〈0．01）。结论：GCIP-27能抑制MCT所诱导的大鼠右心室心肌细胞凋亡，该效应可能与其降低RVSP，上调Bcl-2抗原表达，以及下调Bax抗原的表达相关。