乳腺癌患者长期留置中心静脉导管维护

乳腺癌是威胁人类健康和生命的主要恶性肿瘤之一，在我国乳腺癌居全身恶性肿瘤的第三位（7％～10％），居女性恶性肿瘤第二位^[1]。绝大多数乳腺癌仍采取以手术为主的综合治疗，新辅助化疗的出现，使乳腺癌患者需在手术前后进行多个疗程化疗。针对乳腺癌患者化疗周期长、上肢静脉使用受限以及化疗药物刺激性大等特点，我科采用经颈内静脉置人中心静脉导管（CVC）输入化疗药，为保持导管通畅，预防导管感染，

乳腺癌患者长时间留置中心静脉导管的感染防控

乳腺癌化疗是大部分乳腺癌患者治疗的重要环节。针对乳腺癌患者血管使用受限、化疗周期长等特点,我科采用经颈内静脉插入中心静脉导管输入化疗药,但留置中心静脉导管可能引发导管相关血流感染（catheter related blood infection,

5种血清标志物的不同组合对提高乳腺癌诊断的意义

目的探讨血清标志物CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS的不同组合在乳腺癌诊断中的临床应用价值。方法采用ELISA法测定20例乳腺良性病变以及48例乳腺癌患者治疗前血清CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS的检测值。结果乳腺癌组血清中5种标志物的水平及阳性率均明显高于良性病变组(P<0·05),CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS对乳腺癌诊断的阳性率分别为54.2%、47.9%、29.1%、43.75%、31.25%,CA125与CA15-3联合检测阳性率可达到87.50%。结论CA125和CA15-3的联合检测是筛查乳腺癌的较好的组合,可以互相弥补单一指标的不足,以互补的方式较为显著地提高乳腺癌的检出率。

675例乳腺增生女性患者的焦虑、抑郁情绪及其与生活事件和人格的关系研究

目的分析乳腺增生女性患者心理健康现状。方法选取第三军医大学西南医院及大坪医院就诊乳腺增生女性患者675例,采用汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、生活事件量表、大五人格测验简版进行心理健康现况调查。结果乳腺增生女性患者焦虑状态检出率为85.9%,抑郁状态检出率为81.63%;75.26%患者不良生活事件>20分;患者神经质性维度评分高于常模(P<0.05),外向性维度低于常模(P<0.05);多元线性回归分析显示,家庭生活因子、神经质性因子、工作学习因子、外向性因子对乳腺增生女性患者心理状态影响最大。结论乳腺增生女性患者心理健康状态不佳,尤其是焦虑和抑郁问题较为突出,除生活事件影响外,患者的性格特质和疾病的发生也互为影响。因此,应给予乳腺增生女性患者必要的心理干预。

团体心理治疗对乳腺癌改良根治术后患者病耻感的影响

目的研究团体心理治疗对乳腺癌改良根治术后患者病耻感的改善作用,并分析影响效果的心理社会因素。方法共纳入40名乳腺癌改良根治术后患者,给予基于认知行为治疗理论设计的团体心理治疗10次,使用病耻感感受问卷评估干预效果,采用多元线性回归分析影响干预效果的因素。结果共37名患者完成了本研究,干预后患者的病耻感感受问卷总分及疏离因子、歧视因子、社会退缩和病耻感抵抗因子评分均有显著下降(P<0.05)。多元线性回归分析(逐步法)显示,受教育程度(本科及以上)和婚姻状况(已婚)与总分减分率有关。结论团体心理治疗可以显著改善乳腺癌改良根治术后患者的病耻感,文化程度和婚姻状态是影响干预效果的因素。

乳腺癌循环肿瘤细胞与原发肿瘤临床病理特征关系的初步研究

目的探讨乳腺癌循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)与原发肿瘤临床病理特征的关系。方法128例乳腺癌及30例乳腺纤维腺瘤患者首次住院时抽取静脉血5ml,用密度梯度离心法富集分离单个核细胞,以免疫荧光法检测所获单个核细胞中细胞角蛋白(cytokeratin,CK)8/18阳性的CTC,分析CTC与患者临床病理特征的关系。结果在128例乳腺癌患者中CTC阳性率为40.6%(52/128),30例乳腺纤维腺瘤患者均未检出CTC。不同淋巴结病理分期(pN0、pN1、pN2和pN3期)患者CTC阳性率分别为15.4%(6/39)、27.0%(10/37)、64.7%(11/17)和66.7%(12/18),各组CTC阳性率差异有统计学意义(P=0.0006);转移性(M1期)乳腺癌患者CTC阳性率为80%(16/20),较非转移性(M0期)乳腺癌患者CTC总阳性率33.3%(36/108)显著升高(P=0.0009);不同TNM分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期)患者CTC阳性率分别为12.5%(3/24)、32.0%(16/50)、50.0%(17/34)和80.0%(16/20),各组CTC阳性率差异有统计学意义(P=0.0003)。结论部分乳腺癌患者血液中存在CTC。CTC与淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关。检测CTC有利于进行更精确的病情评估。

影响乳腺癌改良根治术后复发转移的临床病理因素分析

目的探讨影响乳腺癌术后局部复发与远处转移的临床病理因素。方法对比分析我院1997年5月至2005年8月收治的女性乳腺癌初治病例中术后5年内复发转移患者与5年以上无复发生存患者的临床病理资料。结果患者年龄、肿瘤组织病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、激素受体状态以及辅助化疗和内分泌治疗情况是影响乳腺癌术后复发转移的重要因素。结论乳腺癌早期诊断和规范化治疗是降低乳腺癌术后复发转移,提高生存率的关键。

全腔镜乳腺癌皮下腺体切除一期假体植入乳房重建

目的探讨全腔镜乳腺癌皮下腺体切除一期假体植入乳房重建的手术方法、安全性及美容效果。方法对2004年8月~2007年9月31例女性乳腺癌患者予新辅助化疗后行全腔镜乳腺癌皮下腺体切除联合一期假体植入乳房重建手术,术前进行充分溶脂和吸脂,采用充气法建立操作空间,全腔镜下皮下腺体切除,通过腋窝小切口行前哨淋巴结活检、腋窝淋巴结清扫及假体植入乳房重建手术。术后行常规辅助治疗。结果31例全腔镜下皮下腺体切除一期乳房重建均成功,前哨淋巴结活检15例(其中8例加行腋窝淋巴结清扫),直接腋窝淋巴结清扫16例,术中肿瘤表面组织及乳头后方组织冰冻切片检查均未发现癌组织。术后乳头部分坏死1例(3.2%),无其他并发症发生。术后3个月美容效果非常满意22例(71.0%),基本满意7例(22.6%),不满意2例(6.4%)。随访3个月~3年,其中>1年者15例,均未出现肿瘤复发或转移。结论全腔镜乳腺癌皮下腺体切除一期假体植入乳房重建手术创伤小,并发症少,安全性高,美容效果好,可作为治疗较早期乳腺癌的较好选择。

槐耳清膏对乳腺癌细胞系SUM-159细胞干性特征的影响

目的探讨槐耳清膏对源自人乳腺癌细胞系SUM-159的干细胞是否具有抑制或者杀伤作用。方法以人乳腺癌细胞系SUM-159为细胞模型,以0、1、10、100mg/mL的槐耳清膏溶液处理细胞,观察槐耳清膏给药前后细胞形态学的变化;应用CCK-8法检测IC50值,观察给药前后细胞克隆形成能力和成球能力的变化;流式细胞术检测给药前后ALDH1high细胞比例的变化。结果CCK-8检测结果显示:槐耳清膏对SUM-159细胞系的IC50值约为10mg/mL。以浓度为0、1、10mg/mL的槐耳清膏作用于SUM-159细胞,发现随着浓度的增加,克隆形成的菌落数目逐渐减少(P<0.05),成球数目和体积也逐渐降低(P<0.05)。10mg/mL槐耳清膏作用该细胞后,流式细胞术检测结果显示,ALDH1high细胞的比例由给药前的2.8%降到1.5%;1μg/mL紫杉醇作用该细胞后,ALDH1high细胞的比例由给药前的2.8%升到9.1%。结论槐耳清膏对人乳腺癌细胞系SUM-159细胞的克隆形成和成球能力具有明显的抑制作用,同时能够降低SUM-159细胞中ALDH1high细胞的比例,提示槐耳清膏可能对乳腺癌干细胞具有一定的抑制或杀伤作用。

ERα和ERβ在不同类型乳腺组织的表达及其意义

目的探讨乳腺正常组织经良性病变至癌变过程中雌激素受体(ER)亚型ERα和ERβ表达的变化及其意义。方法用免疫组化EnVision两步法检测94例女性浸润性乳腺癌、乳腺原位癌、良性病变和正常乳腺组织的雌激素受体亚型表达。结果ERα局限表达于乳腺腺上皮细胞核,相反ERβ广泛表达于腺上皮细胞、间质细胞、肌上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞,且多见细胞质、细胞核同时表达。正常乳腺组织和乳腺良性病变组织的上皮细胞ERα、ERβ染色结果相似;浸润性乳腺癌和乳腺原位癌的ERα表达明显降低;浸润性乳腺癌ERβ表达明显降低;浸润性乳腺癌和乳腺原位癌ERα、ERβ的共表达明显降低。结论ERβ广泛表达于间质细胞可能与其旁分泌作用有关。ERβ可能与乳腺癌的发生有关,而在乳腺癌中ERβ可能减弱对ERα的调节作用。

乳腺癌患者凝血指标与临床病理特征的关系

目的检测乳腺癌患者常规凝血功能指标,分析其与临床病理特征的关系。方法对2010年3月至2011年5月在本科住院的539例乳腺癌患者行常规凝血功能检查,患者均为女性,中位年龄46岁。检测项目包括凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PT百分比(prothrombin time%,PT%)、凝血酶源时间国际标准化比值(prothrombin time interna-tional normalized ratio,PT INR)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、APTT测定值比(activa-ted partial thromboplastin time Ratio,APTT Ratio)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)和D-二聚体(D-dimer,D-D),并以102例乳腺良性疾病患者作为对照,比较两组患者间凝血指标的差异,并分析凝血指标和乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果与乳腺良性疾病患者相比,乳腺癌患者APTT[(24.28±3.21)s vs(25.89±3.76)s,P<0.05]缩短、APTT Ratio降低[(0.88±0.12)vs(0.94±0.14),P<0.05)],Fib[(2.82±0.67)g/L vs(2.45±0.46)g/L,P<0.05]、D-D[122(144)ng/ml vs 97(57)ng/ml,P<0.05]水平显著升高,TT时间延长[(16.88±1.24)s vs(16.61±1.28)s,P<0.05)]。对乳腺癌患者临床病理因素分析发现:T4、T3组分别与T1、T2组比较,Fib水平显著升高(P<0.05),有淋巴结转移者较无淋巴结转移者Fib水平高(P<0.05)局部复发和转移性乳腺癌患者Fib水平较Ⅰ～Ⅲ期浸润性乳腺癌患者显著升高(P<0.05)。ER、PR阳性或阴性乳腺癌患者,两组凝血指标变化未发现差异。免疫组化HER-2(+)和HER-2(+++)的乳腺癌患者,凝血指标水平无显著差异。结论乳腺癌患者容易出现血液高凝状态,T4、T3期肿瘤有淋巴结转移或局部复发和转移性乳腺癌患者Fib水平较高。

乳腺癌腔镜内乳淋巴结清扫的初步研究

目的评估腔镜内乳淋巴结清扫在乳腺癌中的应用。方法对38例女性乳腺癌患者经胸腔施行腔镜内乳淋巴结清扫术,观察清除内乳淋巴结数目,并与传统术式比较。结果38例患者均成功施行腔镜内乳淋巴结清扫术,分别清除0～8枚内乳淋巴结,平均每例清除(3.30±2.33)枚,与传统术式无明显差别(P>0.05)。结论腔镜内乳淋巴结清扫术作为一种新的有用的选择,适合于高度怀疑或确诊内乳淋巴结转移且无禁忌证的乳腺癌患者。

ERβ1影响乳腺癌上皮间质转化和侵袭迁移的初步实验研究

目的探讨雌激素受体β1(estrogen receptorβ1,ERβ1)能否通过调控E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达影响乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的发生,ERβ1在乳腺癌细胞侵袭迁移中的作用。方法通过脂质体法将ERβ1真核表达质粒和特异性siRNA-ERβ1转染至人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,干预细胞中ERβ1的表达,采用RT-PCR、Western blot法分别在mRNA和蛋白水平观察干预ERβ1后对E-cad表达的影响,进行体外侵袭迁移实验,观察干预细胞中ERβ1的表达对乳腺癌细胞恶性生物学行为的改变。结果过表达ERβ1后,ERβ1及E-cad在mRNA[(0.823±0.028)vs(0.554±0.044),P=0.025;(0.944±0.04)vs(0.724±0.28),P=0.026]和蛋白[(1.331±0.019)vs(0.463±0.019),P=0.001;(1.428±0.005)vs(0.500±0.010),P<0.01]水平均表达升高,侵袭[(45.8±7.4)vs(70.4±13.3),P=0.039]迁移[(75.6±8.8)vs(111.8±15.1),P=0.021]力显著下降,干扰ERβ1表达后,ERβ1及E-cad在mRNA[(0.314±0.029)vs(0.554±0.044),P=0.030;(0.444±0.042)vs(0.724±0.28),P=0.001]和蛋白[(0.353±0.017)vs(0.463±0.019),P=0.032;(0.397±0.034)vs(0.500±0.010),P=0.024]水平均表达降低,侵袭[(193±22.6)vs(70.4±13.3),P<0.05]迁移[(264.2±53.7)vs(111.8±15.1),P=0.002]力显著增强。结论ERβ1可能参与乳腺癌的EMT过程,进而影响乳腺癌细胞的侵袭转移能力。

乳腺癌分子分型与外周血循环肿瘤细胞相关性探讨

目的探讨乳腺癌分子分型与外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的相关性。方法抽取116例乳腺癌及20例乳腺纤维腺瘤患者外周静脉血5 ml,利用密度梯度离心法富集单个核细胞,通过荧光定量PCR技术检测所获单个核细胞中细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19 mRNA表达阳性的CTC,分析乳腺癌分子分型与CTC的关系。结果 116例乳腺癌患者中CTC阳性率为31%(36/116),20例乳腺纤维腺瘤患者均未检测出CTC。36例CTC阳性患者的中位CTC水平为1.65(1.18,2.87)个MCF-7细胞/2μg总RNA;116例乳腺癌患者中各分子亚型(luminal型、HER-2过表达型、basal-like型)所占比例分别为62.1%(72/116)、17.2%(20/116)、20.7%(24/116);各亚型(luminal型、HER-2过表达型、basal-like型)CTC阳性率分别为27.8%(20/72)、35%(7/20)、37.5%(9/24),差异无统计学意义(P=0.615),各亚型(luminal型、HER-2过表达型、basal-like型)CTC阳性患者的中位CTC水平分别为2.1(1.18,3.9)、1.37(1.12,2.12)、1.53(1.32,2.64)个MCF-7细胞/2μg总RNA,差异有统计学意义(P=0.046)。结论乳腺癌各分子亚型间CK-19 mR-NA阳性CTC水平存在差异,提示各亚型间临床异质性可能与患者CTC水平相关。

新辅助化疗对乳腺癌Survivin、p53表达影响及意义

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后Survivin、p53蛋白表达变化,分析表达变化与临床疗效的关系。方法51例可手术女性乳腺癌患者采用TE方案新辅助化疗,免疫组化S-P法检测新辅助化疗前后Survivin、p53蛋白表达情况。结果①化疗后Survivin表达明显下降,p53表达未见显著性变化。②化疗后Survivin表达降低,化疗有效率高,Survivin的表达升高,化疗有效率低,两者有显著性差异(P<0.05),p53表达变化之间化疗有效率无显著性差异(P>0.05)。结论Survivin在新辅助化疗后表达显著降低,Survivin可能是TE方案新辅助化疗的一个靶点。