神经内科医院感染的危险因素分析

目的 探讨神经内科患者医院感染的危险因素,为预防医院感染提供依据。方法 应用回顾性调查方法,对我院神经内科1996年1月～2001年4月住院患者发生医院感染的病例进行调查分析。结果 医院感染部位以下呼吸道最多,占60.72％,其次为泌尿道,占19.05％。严重的基础疾病、老年人、侵袭性操作及抗生素的不合理使用等是神经内科医院感染的危险因素。结论 神经内科住院患者医院感染的预防应针对危险因素采用综合预防与重点预防相结合的措施。

神经内科的整体护理临床带教

随着现代医学模式的发展,以病人为中心的整体护理已日益推广,对临床带教也提出了新的要求.我科从2000年1月开始实行整体护理,且我科承担着护理中专临床带教任务.而将整体护理的观念传授给临床实习的护生,为他们走上护理岗位打好基础,以适应医院服务的需要和护理人才培养的需要,是每个临床带教老师的责任.在此总结一下我在神经内科护理带教中的一点体会.

匹罗卡品致大鼠癫痫持续状态后海马神经元凋亡的动态观察

目的探讨癫痫持续状态(status epilepticus,SE)后海马细胞凋亡的发生及其与caspase-3表达的关系。方法采用匹罗卡品诱发大鼠SE模型,用TUNEL染色和免疫组化技术检测海马神经元凋亡和caspase-3表达的动态变化。结果正常对照组大鼠海马未见TUNEL阳性细胞;SE后6 h,开始出现少量TUNEL阳性细胞;SE后72 h,达到高峰;SE后7 d,TUNEL阳性细胞开始减少。正常对照组大鼠海马可见少量caspase-3阳性表达;SE后6 h,大鼠海马caspase-3阳性表达增多,主要集中于CA1和CA3区;SE后48 h,caspase-3表达达到高峰;SE后72 h^7 d,caspase-3阳性染色细胞数开始减少;但仍显著多于对照组,差异有极显著意义(P<0.01)。结果显示caspase-3表达分布与TUNEL染色基本一致,caspase-3表达高峰早于TUNEL所示凋亡细胞出现的高峰。结论神经元凋亡参与了SE后海马神经元迟发性死亡过程并与caspase-3的激活有密切的关系。

大鼠全脑缺血再灌注后HAX-1蛋白与皮质神经元凋亡的关系

目的探讨大鼠全脑缺血再灌注后皮质组织中HAX-1蛋白(HS1-associated protein X-1,HAX-1)与皮质神经元凋亡的关系。方法建立大鼠四血管法全脑缺血模型,将实验动物分为5组(n=5):正常组,缺血6、24、48、72h组。采用HE染色,观察大鼠皮层组织病理变化;采用免疫组化、TUNEL法检测大鼠全脑缺血再灌注后HAX-1蛋白的表达以及皮质神经元凋亡蛋白Caspase-3的表达情况。结果HAX-1蛋白在缺血后6h表达最高(37.60±3.45),24、48、72h降低[分别为(11.40±1.14)、(10.40±1.52)、(9.80±1.30)],且低于正常水平(P<0.01);Caspase-3蛋白随着缺血时间的延长逐渐增高[6、24、48、72h分别为(72.80±5.49)、(106.20±6.91)、(129.00±19.74)、(166.20±15.32)](P<0.01),并伴随神经元凋亡的数目逐渐增加[(92.00±9.06)、(133.80±10.64)、(157.00±10.83)、(187.80±14.96)]。结论全脑缺血再灌注后皮质神经元中HAX-1蛋白在短期缺血中表达升高,可能参与神经元的抗凋亡,随着缺血时间延长,其表达水平降低,与神经元的凋亡增强相关。

神经系统临床教学课程整合的实践与思考

21世纪，医学模式从“生物学模式”转变为“生物-心理-社会医学模式”，从“治疗型模式”转变为“预防、保健、群体和主动参与模式”；世界卫生组织（WH0）提出未来五星级医生的标准为：卫生保健提供者，医疗行为决策者，健康教育者，社区卫生领导者，医疗服务管理者。现代医学科学的高度分化与高度综合对医学人才的培养提出了更高的要求，全面推进和实现医学创新教育已经成为目前医学教育改革的共识与趋势，其目的就是要培养学生的创新意识与创新习惯。医学教育模式和课程整合是实现医学创新教育的重要途径与目标，以器官／系统为基础的医学课程整合是目前医学教育模式改革的发展趋势。为此，本研究对第三军医大学临床医学八年制神经系统临床教学课程进行了整合，现报道如下。

缺血性脑卒中脑干单胺类神经递质的变化与卒中后睡眠障碍的研究

搞要:目的利用大鼠中动脉栓塞模型,观察对比正常大鼠与中动脉栓塞24h后,大鼠脑干各区的去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)与五羟色胺(5-HT)含量的变化。方法18只健康成年雄性Spraque Dawley(SD)大鼠,随机分为正常组6只和模型组12只。其中模型组中6只用来取材测递质,6只做四氮唑染色(TTC染色)。模型成功后24h后,6只正常大鼠和6只模型大鼠断头取脑分离脑干,用高效液相色谱仪测递质。6只大鼠做TTC染色。结果显示大鼠在栓塞24h后,中脑的DA、NA、5-HT与正常组无明显区别。脑桥与延髓中DA、NA与正常组无明显区别,而5-HT明显高于正常组。与正常组对比P<0.05。结论单胺类递质在脑卒中后的变化过程,可能是一种动态平衡的破坏。是一种早期增高然后恢复到正常水平,进而降低的变化过程,而且不是单一递质的变化,而是多递质协同作用的结果。多递质的动态失衡(特别是递质减少阶段)促进了卒中后睡眠障碍的发生。

高压氧治疗对实验性大鼠脑梗死后皮层神经元内尼氏小体的影响

目的观察高压氧治疗对大鼠脑梗死治疗后尼氏小体的影响,探讨高压氧治疗脑梗死的机制。方法对72只大鼠采用大脑中动脉栓塞的办法制备脑梗死模型,随机分为高压氧组和对照组,然后在梗塞后6h、48h、7d、14d观察皮层神经元尼氏小体染色、尼氏小体的变化并且进行定量分析。结果高压氧治疗组尼氏小体的数目明显高于对照组。结论高压氧治疗对脑缺血急性期的神经细胞有保护作用。

急性缺血性脑卒中短期强化内科治疗的早期再灌注特点

目的比较急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)强化内科治疗前后早期再灌注变化。方法 15例发生在大脑半球一侧的急性缺血性卒中患者,分别在强化内科治疗前及治疗后24 h行磁共振动脉自旋标记(arterial spin labeling,ASL)灌注检查。利用SPM8软件对获得的脑血流图像进行预处理并统计分析,比较治疗前后脑血流量的变化,并对患者进行90 d的随访,主要结局为基于意向性治疗分析的90 d任何卒中事件。结果 15例患者经强化药物治疗后第7天,NIHSS评分从治疗前的(7.20±2.76)明显减低为(5.47±2.56)(P<0.01);随访第90天患者mRS评分从治疗前(3.93±0.26)减低为(3.00±0.66)(P<0.05)。所有患者无终点事件发生。ASL结果显示:与治疗前相比,患者治疗后24 h部分梗死区域局部脑血流量(r CBF)明显增加(P<0.05)。结论强化药物治疗能够改善急性缺血性卒中患者早期部分缺血部位的脑血流量,提高再灌注水平。

骨髓间质干细胞移植对脑梗死大鼠神经功能的恢复作用

目的:将体外培养的大鼠骨髓间质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)移植到脑梗死大鼠梗死区,观察MSCs对脑缺血损伤的修复作用,探索一种治疗脑梗死的新方法。方法:建立Wistar大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,将MSCs通过立体定向移植到脑梗死部位,并与假手术移植组、脑梗死对照组比较。结果:移植入脑的MSCs在正常脑组织与梗死区能存活至少4周以上,并发生迁移,至第3周移植治疗组迁移范围为(3.626±1.831)mm2,明显比假手术移植组(1.534±0.475)mm2大,差异有显著性意义(F=5.7863,P<0.05);接受MSCs移植后大鼠改良神经功能缺损量表(MNSS)得分低于另两组。结论:MSCs能在脑梗死区存活、迁移,并在一定程度上改善了脑梗死大鼠缺损的神经功能。

西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马DG神经发生和认知障碍影响的初步研究

目的探讨西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马齿回神经干细胞动员的作用及对动物空间认知行为的影响。方法实验动物采用随机数字表法分为正常对照组(NC组)、假手术对照组(SC组)、血管性痴呆组(4VO组)和西酞普兰干预的血管性痴呆组(4VO+C组)共4组;采用改良的Pulsinelli's四血管阻断(4-vessle occlusion,4VO)方法制作血管性痴呆动物模型;BrdU免疫荧光和激光共聚焦方法观察海马齿回(dental gyrus,DG)神经干细胞增殖状况;Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆功能。结果海马DG的BrdU阳性细胞多成对或成团排列于颗粒细胞层与海马门区。4VO组及4VO+C组造模后1d,BrdU阳性细胞数显著下降,此后逐渐增加,到术后14d达峰值(4VO+C组约为4VO组的2倍),4VO+C组DG神经干细胞活跃增生的情况一直延续到术后21d,与4VO组比较差异显著(P<0.01)。②Morris水迷宫定位航行实验和空间探索实验均表明,造模后大鼠空间学习记忆功能显著受损,但随时间推移逐渐改善;4OV+C组术后7d和14d组大鼠的学习记忆损伤程度较4VO组显著减轻(P<0.05)。③大鼠海马DG神经干细胞增殖趋势与其空间学习记忆能力改变无明显相关性。结论全脑缺血再灌注可刺激大鼠海马DG神经干细胞增殖,且SSRI类抗抑郁药物西酞普兰可显著增强DG神经发生并减轻动物的空间学习记忆损伤,但神经干细胞增殖趋势与学习记忆改变无明显相关性,推测可能与增殖神经干细胞的分化、功能整合及神经递质作用等有关。

小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用

目的在APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠观察神经干细胞(nerual stem cells,NSCs)移植后细胞的存活、迁移以及对小鼠记忆功能的影响。方法增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)质粒转染培养胚胎NSCs,小鼠海马内移植,水迷宫实验检测小鼠认知功能。结果EGFP转染NSCs海马内移植2个月后可观察到GFP阳性细胞,大部分分布在针道附近,部分向同侧皮层迁移,亦有部分通过胼胝体向对侧大脑迁移,同时小量细胞发出类似于神经元的长突起。AD小鼠的记忆功能明显改善。结论胚胎NSCs海马内移植后能存活、迁移并分化为神经组织细胞,并能显著改善APP/PS1双转基因AD小鼠的认知功能障碍。

全脑缺血大鼠海马自体神经干细胞动员与5-HT1A受体表达关系的初步研究

目的探讨西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马自体神经干细胞动员的作用及与5-HTIA受体表达的关系。方法实验动物随机分为正常对照组（NC）、假手术对照组（SC）、血管性痴呆组（4VO）和西酞普兰干预的血管性痴呆组（4VO＋C）共4个组；采用改良的Pulsinelli’s四血管阻断（4-vessle occlusion，4VO）方法制作血管性痴呆动物模型；BrdU免疫荧光和激光共聚焦方法观察海马齿状回神经干细胞增殖状况；RT—PCR法测定大鼠海马5-HTIA受体mRNA相对表达丰度。结果（1）海马BrdU阳性细胞主要表达在DG，多成对或成团排列于颗粒细胞层与海马门区。4VO组及4VO＋C组造模后1d，BrdU阳性细胞数显著下降（P=0．002），此后逐渐增加，到术后14d达峰值（4VO＋C组约为4V0组2倍），且4VO＋C组海马神经干细胞活跃增生的情况一直延续到术后21d（与4V0组比较P=0．00017）。（2）术后1d，4V0组和4VO＋C组大鼠海马5-HT1A受体mRNA相对表达丰度均显著下降（P〈0．01）；两组从术后3～14d表达持续回升，4V0组于14d表达至高峰，而4VO＋C组于术后7d表达至峰值；术后21d两组受体表达均有所回落且显著高于正常水平（P〈0．01）。和4VO组比较，4VO＋C组除术后1d组外其余各组大鼠海马5-HT1A受体mRNA表达到丰度均显著升高（P〈0．01）。（3）大鼠海马DG神经干细胞增殖趋势与海马5-HT1A受体mRNA表达有明显的相关性（r=0．8498）。结论在大鼠四血管阻断血管性痴呆模型中，全脑缺血可刺激海马DG神经干细胞增殖，且给予外源性SSRI类抗抑郁药物西酞普兰可显著增强海马神经发生，同时该作用可能与刺激海马5-HT1A受体表达有关。

神经电生理监测对亚急性联合变性患者神经功能缺损的评估作用

目的:分析亚急性联合变性(subacutecombineddegeneration,SCD)患者的临床、电生理特点,评价电生理在诊断SCD的价值。方法:收集33例解放军医院临床确诊的SCD患者临床资料。28例测血浆维生素B12、叶酸水平。所有患者行肌电图、胫神经体感诱发电位检查,11例行视觉诱发电位(VEP)检查,6例行听觉诱发电位(BAEP)检查。采用美国SPSS12.0统计软件,进行相关分析。结果:所有针极肌电图均正常,运动神经传导异常32根,感觉神经传导异常52根,胫神经SEP异常58侧,VEP异常14侧,BAEP异常5侧。血浆维生素B12低于正常21例,叶酸低于正常7例。经统计学处理病程与神经系统损害程度相关系数pearson=0.036,P=0.84,无明显相关。红细胞比容与神经系统损害程度相关系数pearson=0.395,P=0.023。结论:临床诊断SCD要综合各项实验室检查,而神经电生理对SCD的病变部位的判断、治疗前后病情变化均很有价值。

C17．2神经干细胞移植Aβ1-40损伤大鼠海马后的分化及对学习记忆的改善

目的探讨永生化神经干细胞株C17.2移植Aβ1-40损伤大鼠海马后的存活、分化以及细胞移植对AD大鼠的治疗作用。方法单侧海马齿回注射凝聚态Aβ1-40复制AD大鼠模型;C17.2神经干细胞移植到海马Aβ1-40注射处,免疫荧光观察移植细胞的存活、分化,Morris水迷宫检测干细胞移植对AD大鼠空间学习记忆障碍的改善情况。结果C17.2神经干细胞移植到AD大鼠海马后存活良好,DAPI核染显示移植细胞广泛迁移,Cy3荧光显示大部分移植细胞分化为GFAP阳性细胞,并可见一定数量的移植细胞分化为NF200阳性细胞,其中部分发出类似神经元的长突起。行为学检测表明干细胞移植对AD大鼠空间学习记忆能力有明显改善。结论永生化神经干细胞移植AD大鼠海马后能有效存活,移植细胞可分化为胶质细胞、神经元并能改善AD大鼠学习记忆功能障碍。

培养大鼠皮层神经元缺氧损伤与蛋白激酶活化关系的研究

目的 检测神经元缺氧后膜性PKA(蛋白激酶A)和PKC(蛋白激酶C)活性变化 ,以及它们的特异性抑制剂对神经元凋亡率的影响。方法 建立培养的神经元“缺血”模型 ,然后用不同浓度的特异性PKA抑制剂Rp cAMP和特异性PKC抑制剂CalphostinC预孵育培养神经元再进行“缺血”实验 ,用放射酶分析法测定神经元缺氧后的膜性蛋白激酶活性 ,各组缺氧神经元的凋亡百分率由TUNEL荧光试剂盒测定。结果 随着神经元缺氧时间的延长 ,神经元膜性PKA和PKC活性均增加 ;随着CalphostinC浓度的增加 ,细胞凋亡率显著增加 ;相反随着Rp cAMP浓度的增加 ,细胞凋亡百分率显著减少。结论 ①PKA和PKC信号转导通路均参与了缺氧神经元损伤 ;②缺氧后培养神经元PKA和PKC对凋亡的调控功能相反 ,提示在培养的缺氧神经元中PKA和PKC信号转导属于单相控制系统 ,可能二者在细胞中的比例决定着缺氧神经元的存亡。

神经系统疾病与超氧化物歧化酶

目的:认识国内外有关自由基在脑缺血再灌注、家族性肌萎缩侧索硬化症、帕金森病及阿尔茨海默病上的作用,探讨超氧化物歧化酶在治疗和预防多种神经系统病变发生中的重要意义。资料来源:应用计算机检索Medline1997-01/2004-08与超氧化物歧化酶和神经系统疾病相关的文献,检索词“superoxidedismutase,familialamyotrophiclateralsclerosis,Parkinson’sdisease,Alzheimer’sdisease”,并限定文献语种为English。同时计算机检索万方数据库2002-01/2004-08的相关文献,检索词“超氧化物歧化酶,脑缺血再灌注,家族性肌萎缩侧索硬化症,帕金森病,阿尔茨海默病”,并限定语种为中文。资料选择:就检索到的120余篇文献进行筛选,选择以超氧化物歧化酶和相应神经系统疾病为主要研究内容的文献20多篇,筛除明显无关文献或相关性不强的文献,对剩余文献开始查找全文,进一步明确其相关性。纳入标准:随机对照研究;实验或临床研究包含平行对照组。排除标准:重复性研究和综述类文章。资料提炼:将筛选到的20余篇文献按超氧化物歧化酶和相应神经系统疾病分类:其中6篇与脑缺血再灌注相关,8篇与家族性肌萎缩侧索硬化症相关,5篇与帕金森病相关,7篇与阿尔茨海默病有关。资料综合:20余篇文献共包括650例患者(或实验动物),说明了在多种神经系统疾病中由于体内超氧阴离子自由基水平的增加,引发生物膜的脂质过氧化反应,造成DNA氧损伤,导致多种退行性神经病变的发生,超氧化物歧化酶可以清除超氧阴离子自由基对细胞的这种损害。结论:超氧化物歧化酶作为一种重要的抗氧化酶,在多种神经系统病变的发生中有着重要的意义。

真皮来源间充质干细胞的分离培养及成神经分化的研究

目的:研究真皮来源间充质干细胞的分离培养方法及其向神经细胞分化的条件及可行性。方法:取大鼠真皮组织,采用贴壁传代培养筛选法,分离培养真皮间充质干细胞,流式细胞术检测细胞周期,经β-巯基乙醇诱导,倒置显微镜下观察细胞形态变化,免疫细胞化学方法对分化细胞进行鉴定。结果:分离的早期贴壁的真皮来源间充质干细胞经过连续传代培养至第4代,细胞形态较为均一,86%的细胞处于G0/G1期,细胞表面波形蛋白表达阳性,但因子Ⅷ和角蛋白表达阴性。经β-巯基乙醇诱导,真皮间充质干细胞可向神经细胞分化,细胞突起增多,具有神经元的形态学特征,分化后的细胞表达神经元标志物——神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经微丝(NF-200)。结论:大鼠真皮组织中存在着成体多能干细胞,一定条件下可分化为神经元。提示真皮可能是成体多能干细胞的又一来源,有望在神经组织修复和再生中发挥作用。

神经前体细胞移植Aβ损伤大鼠海马后分化神经元的形态学观察

目的观察小鼠胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植Aβ损伤大鼠海马后新生神经元的分化情况。方法将表达绿色荧光蛋白的小鼠胚胎干细胞采用无血清方法定向诱导为神经前体细胞,移植至Aβ1-40损伤的大鼠海马齿回,免疫荧光染色观察分化神经元的递质表型、受体表达以及与受者神经元的突触性接触。结果小鼠胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植后能长时间存活并分化为谷氨酸能、γ-氨基丁酸能神经元,表达NMDA受体和GABAA受体;发出类似神经元的长突起伸入到受者脑组织中去,并且在其胞膜和突起周围可观察到大量受者神经元来源的突触素阳性颗粒。结论神经前体细胞移植Aβ损伤大鼠海马后能分化为不同类型的神经元,与受者神经元之间可能存在突触结构。

大鼠脑缺血/再灌流中钙与神经元凋亡关系的研究

目的 观察钙超载与神经元凋亡的关系。方法 采用大鼠全脑缺血模型 ,观察脑缺血 /再灌流后突触体游离钙、神经元凋亡的变化。结果 脑缺血 /再灌流可以导致突触体游离钙增加及神经元的凋亡 ,脑缺血 /再灌流神经元内游离钙浓度的变化与神经元凋亡的变化是一致的。结论 脑缺血 /再灌流诱导钙超载参与了神经元凋亡。