重庆地区慢性咳嗽病因的多中心研究

目的探讨重庆地区慢性咳嗽的病因和针对性治疗的疗效。方法采用中华医学会和美国胸科医师学会的慢性咳嗽诊治指南,对233例慢性咳嗽患者的病因进行分析,根据临床表现、辅助检查和特异性治疗效果综合判断;针对慢性咳嗽的病因给予特异性治疗,停药4周后判断疗效。结果233例患者中明确诊断216例(92.7%),病因未明者17例(7.3%)。216例病因明确者中,单一病因163例(75.45%),双重病因44例(20.37%),三重以上病因9例(4.10%)。病因包括上气道咳嗽综合征(UACS)127例(44.4%),咳嗽变异性哮喘(CVA)73例(25.5%),胃食管反流性咳嗽(GERC)26例(9.1%),感染后咳嗽6例(2.1%),血管紧张素转换酶抑制剂类药物(ACEI)性咳嗽6例(2.1%),变应性咳嗽(AC)5例次(1.7%),慢性支气管炎3例次(1.0%),其他病因累计24例(8.4%)。慢性咳嗽前五位病因为UACS、CVA、GERC、感染后咳嗽及ACEI相关性咳嗽。216例明确诊断的患者经特异性治疗后,59例(25.3%)患者咳嗽痊愈,114例(49.3%)患者咳嗽缓解,40例(17.1%)无效。结论UACS、CVA和GERC是重庆地区慢性咳嗽的常见原因,多数患者经针对性治疗后症状能够缓解。

炎症介质与内毒素肺损伤

急性肺损伤 (ALI)是临床上一种常见的危重病症 ,内毒素是导致ALI的重要因素。各种炎症介质在内毒素肺损伤的发病中起重要作用。

RIα反义基因片段诱导人肺癌细胞向终末分化

目的研究ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶Ａ的ＲＩα亚型反义基因片段对人肺癌细胞的诱导分化作用。方法在细胞培养中，以１８－聚硫代型ＲＩα反义基因片段处理人肺癌ＰＬＡ－８０１Ｄ细胞株。运用检测细胞群体增殖动力学方法、流式细胞计量术（ＦＣＭ）以及光镜和电镜观察该细胞株的终末分化效应。结果当培养液含８μｍｏｌ／Ｌ的反义基因片段时，细胞生长即受到明显抑制。至第６天时，ＦＣＭ显示细胞周期移行被阻滞于Ｇ１期；细胞群体倍增时间延长近１倍，饱和密度从２３８．２万／ｍｌ降至４８．７万／ｍｌ；平皿集落形成率从２４．８％降至２．１％。与此同时，光镜和电镜显示细胞形态向成熟方向分化。至第１２天时，细胞逐渐死亡，电镜下见细胞有编程性细胞死亡的形态学改变。结论ＲＩα反义基因片段可诱导人肺癌细胞进入终末分化至编程性细胞死亡。

效应细胞与内毒素肺损伤

急性肺损伤 (ALI)是临床上一种常见的危重病症 ,内毒素是导致ALI的重要因素。效应细胞及其激活后释放的细胞因子等炎症介质在内毒素肺损伤的发病中起重要作用。

1，25-二羟维生素D3处理的树突细胞在变应性气道炎症中的免疫调节作用

目的探讨1，25-二羟维生素D，[1，25（OH）2D3]处理的树突细胞（DC）在变应性气道炎症中的免疫调节作用及其机制。方法小鼠骨髓来源DC分2组，分别用1，25（OH）2D3和磷酸盐缓冲液（PBS）处理，RT—PCR和蛋白质印迹法检测2组DC Notch配体mRNA和蛋白表达。将2组DC和Notch配体中和抗体封闭的1，25（OH）2D3处理DC分别与小鼠脾脏来源CD4＋T细胞共培养，流式细胞仪检测CD4＋T细胞中CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞百分比。将卵清蛋白（OVA）致敏小鼠分2组，每组5只，分别过继转移1，25（OH）2D3组DC[1，25（OH）2D3-DC组]和PBS组DC（PBS—DC组），以OVA激发气道炎症后行肺脏病理、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-13和干扰素γ（IFN-γ）水平以及脾脏CD4＋T细胞中CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞百分比检查。结果1，25（OH）2D3组DCNotch配体Jagged1和Jagged2 mRNA表达（0．3764±0．029、0．5644±0．018）和蛋白表达（0．786±0．034、0．632±0．026）均明显高于PBS组（分别为0．146±0．032、0．267±0．012和0．124±0．025、0．098±0．012，均P〈0．01）。与CD4＋T细胞共培养后，1，25（OH）2D3组CD4＋T细胞中CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞百分比（22．49％±0．56％）明显高于PBS组（6．67％±0．60％，P〈0．01）；经Jagged2中和抗体封闭组CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞百分比（6．56％±1．89％）明显低于未封闭组（20．37％±1．64％，P〈0．01）。1，25（OH）2D3-DC组小鼠气道炎症明显轻于PBS-DC组；BALF中IL-4、IL-5、IL．13和IFN-γ水平（pg／ml）分别为33±5、134±23、91±11和未检测到（〈12．5），均明显低于PBS—DC组（分别为55±7、332±49、152±19、23±6，均P〈0．01）；脾脏CD4＋T细胞中CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞百分比（14．69％±1．14％）明显高于PBS—DC组（2．38％±0．14％，P〈0．01）。结论1，25（OH）2D3处理DC对变应性气道炎症有抑制作用，这种作用可能与1，25（OH）2D3处理DC通过Jagged2介导的Notch信号途径诱导CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞生成有关。