骨形态形成蛋白-7及其受体在单侧输尿管梗阻大鼠模型中表达的研究

目的:探讨单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型不同时点肾脏中骨形态形成蛋白-7(BMP-7)及其受体BMPR-Ⅱ、ALK-2、ALK-3、ALK-6mRNA表达水平的动态变化及意义。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组,分别于术后1d、3d、7d、14d处死,采用RT-PCR方法检测肾组织BMP-7、BMPR-Ⅱ、ALK-2、ALK-3、ALK-6的mRNA表达水平,免疫组织化学方法检测肾小管间质中BMP-7的蛋白定位和表达。结果:与对照组相比,输尿管梗阻组肾组织BMP-7及其受体BMPR-Ⅱ、ALK-2、ALK-3的mRNA表达于术后第1d即出现下降并随梗阻时间延长递减,而ALK-6的mRNA表达水平变化不明显。免疫组化结果显示BMP-7蛋白在对照组中高度表达,主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达。在梗阻组随梗阻时间延长、肾间质损害加重,BMP-7蛋白表达呈进行性下降。结论:在肾间质损害过程中BMP-7及其受体BMPR-Ⅱ、ALK-2、ALK-3于病变早期即出现表达下调,早于肾间质纤维化病理改变的出现,BMP-7及其受体表达下调可能参与介导肾小管间质纤维化的发生发展。

骨形态发生蛋白-7与肾组织纤维化

骨形态发生蛋白 7(BMP 7/OP 1)是转化生长因子 β(TGF β)超家族中的一员 ,以往人们只认识到它能够维持和促进正常肾组织的发育、形成 ,而最近许多研究发现BMP 7与肾组织纤维化关系密切 ,它对肾脏具有保护作用 ,能够延缓进行性肾纤维化的进程并减轻间质纤维化及肾小管萎缩 ,保存肾小球滤过率 ,加速肾脏功能的恢复 ,必将成为有效防治肾组织纤维化的新途径。