莫沙必利治疗功能性消化不良多中心双盲对照研究

目的 :观察莫沙必利治疗功能性消化不良的有效性及安全性。方法 :采用双盲随机对照研究 ,2 55名功能性消化不良病人。随机分为 2组 :莫沙必利组 12 7例 (男性 58例 ,女性 6 9例 ,年龄 4 0a±s 12a)用莫沙必利 5mg ,po ,tid ;多潘立酮组 12 8例(男性 6 1例 ,女性 6 7例 ;年龄 39a± 12a)用多潘立酮 10mg ,po ,tid。疗程均为 4wk。结果 :莫沙必利治疗 4wk ,上腹疼痛、上腹饱胀、嗳气、进食减少及早饱等症状的总有效率分别为 77.8% ,86 .6 % ,82 .5% ,87.3% ,87.2 %。明显高于多潘立酮的6 3.5% ,75.0 % ,6 9.6 % ,74 .1% ,74 .5%。莫沙必利组治疗后胃半排空时间缩短 15min± 13min ,明显高于多潘立酮组 5min± 16min。结论 :莫沙必利是一种新型安全有效的治疗功能性消化不良的药物。

消化道黏膜下肿瘤的超声内镜诊断及治疗

目的:提高对消化道黏膜下肿瘤的诊断及治疗水平方法:2000/2003年对136例消化道黏膜下肿瘤用超声内镜进行诊断,并根据其起源层次不同,采用内镜治疗或手术治疗. 结果:33例良性问质瘤起源于黏膜肌层;脂肪瘤8例,异位胰腺12例,胃底静脉曲张5例,囊肿2例起源于黏膜下层;60例良性间质瘤及16例恶性间质瘤起源于固有肌层. 24例源于黏膜肌层及6例源于固有肌层的良性间质瘤、5 例脂肪瘤及6例异位胰腺经内镜切除,2例囊肿行内镜下穿刺治疗;28例源于固有肌层的良性间质瘤、15例恶性间质瘤、2例脂肪瘤及2例异位胰腺经手术切除.病理符合率为97.7%. 结论:超声内镜能够对消化道黏膜下肿瘤进行起源和定性诊断,对黏膜下肿瘤治疗方案的选择具有重要的指导意义,内镜治疗是黏膜下肿瘤治疗的有效手段.

幽门螺杆菌相关性胃炎及消化性溃疡治疗研究

采用随机对照的方法研究了中药（胃病冲剂）和小剂量三联疗法对慢性胃炎（ＣＧ）、消化性溃疡（ＰＵ）的疗效及幽门螺杆菌（Ｈｐ）清除和根除率，并进行了６～１８月随访的远期疗效观察，２０６例ＣＧ，９８例ＤＵ及９１例ＧＵ，均随机分为胃病冲剂、三联疗法及对照组；疗程四周。８１例ＰＵ获６～１８月随访结果Ｈｐ根除率：胃病冲剂组５３．８５％，三联组６９．８３％，显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。ＤＵ及ＧＵ愈合率：胃病冲剂组７９．３１％、６８．１８％；三联组８８．８９％、８１．８１％；对照组７２．０８％、６５．３０％。胃病冲剂及三联疗法根除Ｈｐ后溃疡复发率：６个月后根除者１２．５０％，未根除者５０．００％；１２月后根除者１０．５３％；１２月后根除者１０．５３％，未根除者为５５．００％（Ｐ＜０．０１）；１８月后根除者１／８例，未根除者５／１２例。冲剂组未发现副作用，三联组副作用少且轻微（８．９６％）。本组资料表明：胃病冲剂和三联疗法均为安全、有效的抗Ｈｐ治疗方法。

内镜治疗非静脉曲张性上消化道出血失败的影响因素

目的探讨内镜治疗急性非静脉曲张性上消化道出血失败的影响因素。方法将通江县人民医院以及西南医院收治的719例上消化道出血患者按照手术最终成败情况分为成功组和失败组,统计各组相关危险因素资料,并对相关危险因素进行分析。结果组间比较表明两组患者在年龄、既往消化道出血史、内镜下喷射样出血、胃十二指肠溃疡、出血直径、休克、乙酰水杨酸、血细胞比容、血红蛋白水平、血小板计数方面的差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析表明出血部位、既往出血史、伴随疾病严重程度、血小板数量>10×109/L、休克以及喷射性出血是引起内镜止血失败的独立危险因素。结论出血部位在胃小弯侧壁及十二指肠球部后壁、既往出血史、伴随严重疾病、血小板数量≤10×109/L、休克、喷射性出血的急性非静脉曲张性上消化道出血患者内镜治疗失败的风险较大。

β-榄香烯诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的研究

目的：探索榄香烯对体外培养人肝细胞株的作用及其机制。方法：应用ＭＴＴ方法分析榄香烯对肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１生长的影响。结果：榄香烯能明显抑制肝癌细胞生长，其半数生长抑制剂量为３７．４μｇ／ｍｌ；流式细胞术证实榄香烯能阻滞肝癌细胞从Ｇ０／Ｇ１期进入Ｓ期，并诱发细胞凋亡；透射电镜超微结构证实榄香烯能诱发肿瘤细胞凋亡的典型形态变化；免疫组化ＳＰ法及流式细胞术定量分析榄香烯能使肝癌细胞癌基因ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ表达降低，抑癌基因ｐ５３表达增强。结论：榄香烯能诱导肝癌细胞凋亡，其作用机制可能与癌基因ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ表达减少、ｐ５３表达增加有关。

三七抗肝纤维化的实验研究

目的探讨三七对四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化的防治作用。方法复制大鼠CCl4 中毒性肝纤维化模型 ,并以秋水仙碱作为阳性治疗对照。采用光镜、电镜观察组织学改变 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白、球蛋白、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量 ,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。将形态改变与功能变化相结合 ,对比分析三七对CCl4 中毒性肝纤维化的防治作用。结果三七治疗后肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞浸润的程度均较轻 ,成纤维细胞和胶原纤维增生亦较少。结论三七对肝细胞损伤有一定保护作用 ,并可明显抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生 ,是较理想的防治肝纤维化的药物。

胃粘膜Hp感染与细胞凋亡和Fas抗原表达的关系

目的 通过观察幽门螺杆菌 (Hp)感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡与Fas抗原表达的关系 ,探讨Hp诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制。方法 采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)技术原位观察和比较Hp根除前后胃粘膜上皮细胞凋亡的变化 ,采用免疫组织化学染色检测Fas抗原表达变化。结果 Hp阳性患者胃粘膜上皮细胞凋亡指数为 12 .78% ,明显高于Hp阴性者 (3 .63 % ,P <0 .0 1) ;Hp根除后胃粘膜上皮细胞凋亡指数 (4.3 7% )较治疗前明显降低 (12 .46% ,P <0 .0 1) ,而持续阳性者凋亡指数无明显降低。Hp阳性患者胃粘膜上皮细胞Fas抗原表达率为 67.92 % ,高于Hp阴性者 (45 .0 0 % ) ;Fas抗原表达阳性的Hp阳性患者在Hp根除后Fas抗原细胞密度显著减少 (P <0 .0 1) ,而Hp未被根除者Fas抗原表达阳性细胞密度无明显变化。结论 Hp感染可诱导胃粘膜上皮细胞凋亡 ,这可能是Hp参与胃癌发生的重要机制之一 ;Hp感染可促进Fas抗原表达增加 ,这可能是Hp感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制之一。

树突状细胞对胃粘膜免疫的调节作用研究

目的 通过研究胃粘膜中S 10 0 +,HLA DR+,CD4 +和CD8+产物的表达情况 ,以了解树突状细胞 (DC)在胃粘膜免疫中的作用。方法 胃癌 ( 176例 )、慢性萎缩性胃炎 ( 4 1例 )、不典型增生 ( 15例 )、肠上皮化生 ( 2 7例 )和正常对照组 ( 10例 )共 2 69例 ,采用HE染色、S P免疫酶标抗体组化染色法与图像分析技术相结合 ,观察胃粘膜中S 10 0 +,HLA DR+,CD4 +和CD8+细胞数量、平均面积和平均吸光度的变化。结果 胃癌患者胃粘膜中S 10 0 +,HLA DR+细胞数量明显多于正常胃粘膜 (P <0 .0 5) ;CD4 +细胞及其平均吸光度显著减少 (P <0 .0 1) ;CD8+细胞数量、面积及其平均吸光度略有减少 ,但与正常组比较差异不显著 (P >0 .0 5) ;CD4 + CD8+比值为 0 .65,显著低于正常胃粘膜 (P <0 .0 1)。慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型增生胃粘膜中S 10 0 +、HLA DR+细胞数量显著增加 (P <0 .0 1) ;CD8+细胞数量均明显高于正常胃粘膜 (P <0 .0 5) ;CD4 + CD8+比值分别为 0 .81,0 .59,0 .56,均显著低于正常胃粘膜 (P <0 .0 5)。结论 癌前状态胃粘膜中DC数量显著增多 ,功能增强 ;而胃癌患者胃粘膜中DC数量随分化程度的降低而减少。胃粘膜中DC细胞功能的抑制是导致胃粘膜免疫功能低下和癌前状态发生癌变的重要原因之一。

胃粘膜肠化生组织中p53、APC、K-ras基因突变的研究

目的:探讨p53、APC及K-ras基因突变在不同类型肠化生癌变中的作用。方法:用PCR-SSCP及PCR-RFLP技术检测了47例肠化生组织中p53基因5-8外显子及APC基因15-6外星子、K-ras基因第12位点突变。结果:47例杨化生组织中p53突变14例，占29.8％，APC及K-ras基因突变各3例，分别占68％。场化生中Ⅰ、Ⅱ型肺化33例，Ⅲ型肠化14例（其中3例与Ⅱ型历化并存），Ⅲ型历化中p53突变率为57.1％（8／14），显著高于Ⅰ、Ⅱ型场化（18.2％，6／33，P＜0.05），而APC，K-ras基因在Ⅲ型肠化中的突变率（均为14.3％）虽也高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（均为3.0％），但统计学检验无显著意义（P＞0.05）。1例Ⅲ型场化同时检出p53及K-ras突变.结论:不同类型历化生共分子改变机制有所不同，p53基因与Ⅲ型场化生的发生及癌变可能密切相关，并可能成为胃癌早期诊断的分子标志。

反义hTR对人胃癌细胞株SGC-7901恶性表型的逆转作用

目的 探讨反义hTR基因转染对胃癌细胞系SGC 790 1恶性表型的逆转作用及其在肿瘤基因治疗中的价值。方法 构建包含端粒重复序列模板区的反义hTR基因真核表达载体 ,用脂质体法将其转染至胃癌细胞系SGC 790 1,比较观察反义hTR基因转染后 790 1细胞的hTRRNA表达、端粒酶活性、体外生长增殖特性和裸鼠体内致瘤能力的变化。结果 反义hTR基因转染的 790 1细胞hTRRNA表达和端粒酶活性明显降低、体外生长增殖能力降低、接触抑制恢复、细胞凋亡率增加、软琼脂集落形成能力和裸鼠体内致瘤能力完全消失。结论 反义hTR基因转染能使 790 1细胞的端粒酶活性明显下调并逆转其恶性表型 ,提示端粒酶是肿瘤治疗的较理想靶点 ,端粒酶抑制剂具有良好的临床应用前景。

胶囊微量法^(14)C-尿素呼气试验诊断幽门螺杆菌感染

目的：建立胶囊微量法１４Ｃ－尿素呼气试验（１４Ｃ－ＵＢＴ）用于诊断幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染。方法：采用ｌμＣｉ１４Ｃ－尿素，胶囊给药，在收集５，１０，２０，２５，３０，４５，６０ｍｉｎ呼气样本的基础上建立了以１４ＣＯ２呼出高峰期为２５ｍｉｎ，直接用１６．６７ｍＢｑ／ｍｍｏｌ表示的检测方法，结果与Ｈｐ细菌学培养及病理组织学比较。结果：共检测１３７例病人，Ｈｐ阳性８３例，阴性５４例。以Ｈｐ阴性第２５分钟１４ＣＯ２放射量均值±３ｓ作为判断Ｈｐ感染的临界值（２８０ｄｐｍ），结果显示敏感性９７．０６％，特异性９５．１２％，阳性预检值９７．０６％，阴性预检值９５．１２％。结论：胶囊微量法１４Ｃ－ＵＢＴ具有无创、安全、快速、准确、简便、经济等优点，可以代替传统的５μＣｉ～１０μＣｉ；大剂量１４Ｃ－ＵＢＴ。

人hTRT正反义真核表达载体的构建及初步鉴定

目的 构建人端粒酶蛋白催化亚单位 (hTRT)正、反义真核表达载体。方法 采用分子克隆技术将hTRTcDNA正向及反向克隆到真核表达载体pcl neo中。结果 NotⅠ酶切后 ,正义重组基因为 8.8kb一条带 ,反义重组基因为 3 .4kb和 5 .4kb二条带 ,与理论计算相符。

胃癌组织中促凋亡基因Bax的表达及意义

目的：研究促凋亡基因Ｂａｘ在胃癌中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法对５７例胃癌标本中Ｂａｘ的表达情况进行观察。结果：Ｂａｘ表达的阳性率为５７．８９％，阳性反应物质主要位于细胞浆，胞核中偶有表达。Ｂａｘ在胃癌组织中的表达与病人年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无明显关系，与胃癌形态学分型及分化程度有关，肠型胃癌及高中分化胃癌中Ｂａｘ表达率明显高于弥漫型胃癌及低分化胃癌（Ｐ＜０．０５及Ｐ＜０．０１）。结论：促凋亡基因Ｂａｘ在大部分胃癌中具有不同程度的表达，可能参与了胃癌细胞凋亡的调变；Ｂａｘ表达可能与肠型胃癌的发生及胃癌分化有关。

用BC2单抗检测人正常腺上皮组织中MUC1基因的表达

目的:揭示MUC1基因在人正常腺上皮中的表达规律。方法:用BC2单克隆抗体和ABC免疫组织化学方法检测腺上皮组织中的MUC1核粘蛋白的表达。结果:MUC1核粘蛋白主要分布于胃粘膜的上皮层和基底部，上皮层内以核周明显，腺须及基底都是弥漫胞浆型;胃窦、胃底的表达无差异。十二指肠及空肠的表达类似，杯状细胞和住状细胞弥漫胞浆，呈弱阳性，两种细胞的表达模式一敷。结肠粘膜上皮层及隐窝处有弱阳性表达，胆囊上皮及宫颈上皮细胞内的表达亦较弱。结论:MUC1核粘蛋白广泛地存在于人正常腺上皮细胞内，但具组织异质性。

胃癌和肠化上皮组织微卫星不稳定性及bcl-2、erbB-2和p53蛋白表达的比较研究

目的：研究微卫星不稳定性（MSI）在胃癌发生中的作用及其与bcl－2、erbB－2和突变型p53蛋白表达的关系。方法：采用PCR－SSLP和免疫组织化学技术检测了50例手术切除胃癌和15例肠化组织标本的MSI和bcl－2、erbB－2及突变型p53蛋白表达。结果：胃癌MSI发生率为54％，肠化组织MSI发生率为20％，胃癌组织bcl－2、erbB、及p53蛋白阳性率分别为60％、22％和38％，肠化生组织bcl－2蛋白表达阳性率为53．3％，而p53和erbB－2均为阴性。高中分化腺癌MSI发生率（86．7％）显著高于低分化腺癌（38．7％）（P＜0．05），肠型胃癌MSI发生率（77．8％）显著高于胃型胃癌（40％）（P＜0．05）；MSI与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的部位、大小、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及bcl－2、erbB－2和突变型p53蛋白表达无显著相关。结论：MSI在胃癌的发生中可能起重要作用，可能是胃癌发生过程中的一个早期分子改变，其致癌机制不同于bcl－2、erbB－2及p53。