肝细胞癌c-myc基因DNA甲基化模式的研究

探讨肝细胞癌ｃ－ｍｙｃ基因是否存在低甲基化状态及其临床意义。方法应用甲基敏感的限制性内切酶ＨｐａⅡ和ＭｓｐⅠ结合Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交手段，对６例正常肝组织和１８例肝细胞癌ｃ－ｍｙｃ基因３′端ＣＣＧＧ位点的甲基化状态进行检测。结果６例正常肝组织ｃ－ｍｙｃ基因３′端至少５个ＣＣＧＧ位点均被甲基化，而这种高甲基化模式在１１例肝细胞癌消失，表现为不同程度的低甲基化。在同一肿瘤组织各亚克隆细胞的甲基化状态也不一样。具有低甲基化状态的肝细胞癌多属进展期，其分化程度较差，大多伴有不同程度的肝内、外转移。结论肝细胞癌ｃ－ｍｙｃ基因的甲基呈不同程度的丢失，由此可能导致ｃ－ｍｙｃ基因异常高表达；ｃ－ｍｙｃ基因低甲基化状态可反映肝癌的恶性程度，有助于判断病人的预后。

肝细胞癌17p13.3位点CpG岛甲基化状态的分析及其意义

为探讨ＤＮＡ甲基化异常在肝细胞癌中的作用，采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术对１２例肝细胞癌１７ｐ１３．３位点ＣｐＧ岛甲基化状态进行了检测，发现６例正常肝组织ＣｐＧ岛均未被甲基修饰，而４１．７％（５／１２）的肝细胞癌ＣｐＧ岛被不同程度的重新甲基化；甲基化程度显著升高者多伴１７ｐ１３．３位点的杂合缺失。结果表明：ＣｐＧ岛重新甲基化可能是１７ｐ１３．３位点基因失活的重要机理之一，过度的高甲基化状态与杂合缺失有关。为肝癌的病因学研究提供了资料。

Rb基因在肝细胞癌中的多种失活机制

目的:检测肝细胞癌 Rb 抑癌基因失活的多种机制。方法:采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性技术和 Southern 杂交方法对肝细胞癌 Rb 基因内含子1杂合缺失、Rb 基因结构异常和 Rb 基因5′端 CpG 岛的甲基化状态进行了分析。结果:在24例肝癌中,12例为杂合子,Rb 基因内含子1杂合缺失率为25%。在10例肝癌中未发现 Rb 基因重排现象,但2例分别在4.5kb 和9.8kb、7.5kb 处缺失。15例肝癌只有1例肝透明细胞癌出现 Rb 基因5′端高甲基化。结论:肝细胞癌Rb 基因的主要失活机制可能为缺失,除此之外,DNA 甲基化异常可能参与某些亚类肝癌 Rb 基因的失活。

重庆地区肝细胞癌p53基因突变类型的研究

重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变类型的研究肖文华刘为纹吕有勇李诤肝癌的病因存在明显的地区差别［１］。目前研究表明，突变是抑癌基因ｐ５３失活的重要机理［２，３］。肝癌ｐ５３基因突变存在２种类型：（１）突变散在于各外显子的散在型；（２）位点特异突变型。我们...

肝细胞癌抑癌基因p53突变

目的分析重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变谱．方法住院肝细胞癌患者２０例，皆经病理证实，长期在重庆地区居住，其中早期小肝癌４例，中期６例，晚期１０例．采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ直接测序技术分析ｐ５３基因５，６，７和８外显子突变．结果ｐ５３基因总的突变率为４０％．其中外显子５和６各占１０％，外显子７占２０％，未发现外显子８的突变；测序证实外显子７为第２４９位密码子Ｇ→Ｔ的颠换突变．突变病例多为晚期肿瘤．结论重庆地区肝细胞癌存在明显的ｐ５３基因突变。