新辅助免疫化疗对比新辅助化疗用于局部进展期胃癌的临床疗效分析

目的分析新辅助免疫化疗(neoadjuvant immunochemotherapy,NAIC)和新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)用于局部进展期胃癌的临床疗效,探究疗效相关临床病理特征。方法本研究采用回顾性队列研究设计方案,收集2017年1月至2023年7月陆军特色医学中心(大坪医院)和中国医科大学第一附属医院共243例局部进展期胃癌患者的临床资料,通过纳入排除标准和倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)均衡2组间混杂因素后,分析2种新辅助治疗方案的肿瘤病理缓解率和安全性,并对临床病理特征进行亚组分析寻找与疗效相关的临床病理特征。结果对两组患者采用PSM平衡两组基线特征后,每组各53名受试者纳入分析。在肿瘤病理退缩方面,NAIC组(13名,25%)的病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率显著高于NAC组(2名,3.8%,P<0.05)。在主要病理学缓解(major pathological response,MPR)方面也观察到类似的结果,NAIC组有23名(43%)患者实现了MPR,而NAC组有9名(17%)患者实现MPR(P<0.05)。安全性方面,NAIC组和NAC组的任何等级TRAEs发生率相当(分别为96.2%和96.2%)。基于肿瘤病理退缩的探索性亚组分析发现,符合年龄<65岁、男性、AJCC分期的Ⅲ~ⅣA期、腺癌、高-中分化、肠型胃癌、T分期的T3~T4分期和N分期的N2~N3分期等临床病理特征的胃癌患者,更可能获益于新辅助免疫化疗。结论局部进展期胃癌接受新辅助免疫化疗的病理学缓解率优于新辅助化疗,不良反应发生率相当。

脂多糖通过上调CYP1A1环氧化酶活性抑制巨噬细胞精氨酸酶-1的表达

目的探索细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导时巨噬细胞中精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)的调控作用及机制。方法使用LPS刺激小鼠单核巨噬细胞细胞系RAW264.7(RAW),分为0 h组、12 h组、24 h组(每组设3复孔,n=3),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测CYP1A1、Arg-1 mRNA及蛋白表达;构建阴性对照和高表达、敲除CYP1A1的RAW(NC/RAW、CYP1A1/RAW、CYP1A1 KO/RAW)细胞系以及突变CYP1A1羟化酶活性的RAW(CYP1A1m/RAW)细胞系,分为NC/RAW+LPS组、CYP1A1 KO/RAW+LPS组、CYP1A1/RAW+LPS组、CYP1A1m/RAW+LPS组,使用LPS刺激后检测Arg-1 mRNA、蛋白表达及信号转导和转录活化因子6(signal transducer and activators of transcription-6,STAT6)活化水平;使用STAT6抑制剂AS1517499作用CYP1A1敲除RAW细胞,设立NC/RAW+PBS+LPS组、NC/RAW+AS1517499+LPS组、CYP1A1 KO/RAW+PBS+LPS组、CYP1A1 KO/RAW+AS1517499+LPS组,检测Arg-1 mRNA、蛋白表达;使用CYP1A1环氧化酶活性抑制剂甲二氢愈创木酸(Nordihydroguaiaretic Acid,NDGA)及12(S)-羟基二十碳四烯酸[12(S)-HETE]作用RAW细胞,设立RAW+PBS+LPS组、RAW+12(S)-HETE+LPS组、RAW+NDGA+LPS组,检测Arg-1 mRNA、蛋白表达及STAT6活化水平。结果LPS可诱导RAW中的CYP1A1及Arg-1呈错峰高表达(P<0.05);CYP1A1高表达可抑制LPS诱导时RAW中Arg-1表达(P<0.05)及STAT6活化,敲除则可增强上述效应(P<0.05),而STAT6抑制剂AS1517499可消除CYP1A1敲除带来的增强效应(P<0.05);突变CYP1A1的羟化酶活性或使用其代谢产物12(S)-HETE刺激均不影响Arg-1表达(P>0.05),而使用CYP1A1环氧化酶抑制剂NDGA可增强Arg-1表达(P<0.05)及STAT6活化。结论CYP1A1可通过抑制LPS诱导时巨噬细胞中STAT6活化水平以降低Arg-1表达,但此效应与CYP1A1羟化酶活性及其致炎产物12(S)-HETE无关,而可能与CYP1A1环氧化酶活性有关。

足底筋膜炎的临床治疗进展

有关足底筋膜炎的临床治疗技术在我国已取得诸多进展。本研究对足底筋膜炎的临床治疗进展进行综述,梳理了足底筋膜炎在病因、治疗方法等方面的研究成果。

基于转录组测序分析骨髓间充质干细胞对子宫内膜癌细胞的影响

目的探索骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)对子宫内膜癌Ishikawa细胞转录水平的影响。方法用Lenti‑EGFP慢病毒感染Ishikawa细胞,分别将表达增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的Ishikawa细胞单独培养、与BMSCs接触共培养;通过流式细胞术分离Ishikawa细胞,并进行转录组测序分析筛选差异表达的mRNA和miRNA,通过miRWalk预测差异miRNA靶基因,对两者的交集基因进行GO、KEGG、蛋白网络互作分析;采用qRT‑PCR和Western blot验证测序结果的准确性。结果标记EGFP的Ishikawa细胞与BMSCs共培养后,分离出的Ishikawa‑EGFP阳性细胞占33.6%,阴性细胞占10.5%。测序后共筛选出5928个差异表达mRNA和111个差异表达miRNA。蛋白网络互作分析显示交集基因表达的蛋白之间相互作用,核心节点包括CDKN1A、JAK1、COL1A1、VCAN等。miRNA‑mRNA网络图显示CDKN1A与hsa‑let‑7e‑5p存在潜在靶向关系。GO分析和KEGG分析结果显示,其交集基因参与细胞外基质结构、细胞黏附分子结合等,并主要富集在PI3K‑Akt、黏着斑、MAPK、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。qRT‑PCR和Western blot结果显示,共培养后Ishikawa‑EGFP细胞中CDKN1A表达上调,hsa‑let‑7e‑5p表达下调。结论BMSCs可能通过细胞间的相互作用调节肿瘤局部微环境并促进子宫内膜癌的发生发展。

我国医学期刊临床研究论文质量控制策略

【目的】聚焦中文医学期刊编辑部工作流程和编辑行为,探讨中文临床研究论文整体质量控制策略。【方法】结合文献调研、专家访谈、会议讨论等方法,综合评价国内医学期刊发表的临床研究论文质量;从研究者、编辑部、编辑三方面分析其质量影响因素;探讨控制中文医学期刊临床研究论文质量的综合性策略。【结果】大量单中心、小样本、纯阳性的结果构成中文医学期刊临床研究论文的主体;研究规范性差、方法学缺失、报告质量低等情况普遍存在,导致国内临床研究论文的转化率低。影响我国临床研究质量的研究者层面分级因素有:大量基层医院医师缺乏基本的临床科研思维和研究方法学基础;教学科研型医院的规范化不足;顶级团队的研究缺乏原创性。医学期刊编辑部的构架不适、对临床研究注册和伦理审查要求的忽视、缺乏统一的发表准入条件;医学编辑相关知识储备不足、对国际规范与相关流程不熟等因素,限制了中文临床研究论文整体质量的提升。【结论】为把好中国临床研究论文质量"出口"关,国内医学期刊编辑部应统一认识:提高临床研究论文发表的"门槛";身体力行:严格实行临床研究注册制度,复核研究的伦理审查,加强临床研究国际规范、评价工具以及报告清单的认知普及,注明利益冲突以及允许发表阴性结果等。