贫铀弹伤害及其医学防护

贫铀在军事上主要用于加固装甲和制造贫铀弹。贫铀武器多次在实战中被使用,造成人员死伤,装备破坏,环境污染,产生了严重后果。本文从贫铀弹的4种杀伤因素、贫铀弹伤害的主要临床病理特点、医学防护和救治几个方面阐述了贫铀弹所致的伤害及其医学防护,同时也对防护中几个基本问题提出了自己的看法。

安定-氯胺酮麻醉对严重烧伤小鼠肺组织糖皮质激素受体表达的影响

目的观察严重烧伤早期小鼠肺组织糖皮质激素受体（GR）表达的变化，并探讨安定-氯胺酮麻醉对其表达变化的影响。方法70只成年健康昆明小鼠，随机分为健康对照组、烧伤组、烧伤后麻醉组，20％～30％体表总面积Ⅲ度烧伤作为烧伤模型，烧伤后麻醉组在小鼠严重烧伤后立即肌肉注射安定0．4mg／kg、氯胺酮10mg／kg进行麻醉。应用Western blot技术检911各组小鼠肺组织GR蛋白表达水平。结果在严重烧伤后30min，小鼠肺组织中GR蛋白表达水平就已经开始降低，12h后逐渐恢复至正常水平。而烧伤后应用安定-氯胺酮麻醉，小鼠肺组织GR蛋白表达水平均无明显变化。结论严重烧伤可引起小鼠肺组织GR表达水平的早期下降，而严重烧伤后应用安定氯胺酮麻醉能显著抑制GR表达水平下调，结果提示安定氯胺酮麻醉可能部分改善严重烧伤诱发的应激状态．这可能与抑制GR表达水平下调有关。

C反应蛋白对合并^(60)Coγ射线放射损伤家兔创面的影响

目的观察纯化的人C反应蛋白(C-reactive prote in,CRP)对合并放射损伤家兔创面的影响。方法亲和层析法纯化CRP,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和双向免疫扩散法鉴定CRP纯度和抗原特异性。家兔接受5Gyγ射线照射后,背部切出4个直径为2 cm的圆形创面,随机选择创面给予生理盐水或CRP(每个创面5、50、500μg),连续5 d。伤后3、7、14及21 d测定创面愈合率、创面组织蛋白和羟脯氨酸含量。结果分离纯化的CRP纯度为92%,抗原特异性好。伤口局部使用CRP未显著加快放、创复合伤创面愈合速度,但50、500μg/每个创面的CRP治疗组伤后7 d创面组织蛋白和羟脯氨酸含量明显高于对照组(P<0.05)。结论本研究表明CRP提高放、创复合伤创面愈合早期的愈合质量。

局部解剖学知识对防原医学实验的促进作用

防原医学主要研究战时核武器与平时核事件所致伤害的医学防护和救治,是军事预防医学的主干学科,更是一门包含放射病理、创伤外科等多学科的特殊新兴学科。放射性碘极易经胃肠道、呼吸道、完整的皮肤及伤口吸收,

不同构型人α防御素-5多肽抗HSV-2感染的实验研究

目的探讨不同构型人α防御素-5(HD-5)多肽对单纯疱疹Ⅱ型病毒(HSV-2)感染的抑制作用,分析不同构型HD-5抗HSV-2活性的差异。方法 HSV-2病毒感染体外培养的绿猴肾细胞(Vero细胞),分别给予100μg/mL的HD-5/N、HD-5/Acm和HD-5/A肽处理,72h后观察细胞病变效应(CPE),并通过CCK-8法测定细胞保护率;建立HSV-2感染豚鼠生殖器实验动物模型,按照症状评分方法对不同构型HD-5多肽的体内抗HSV-2病毒感染作用进行分析。结果 HD-5/N与HD-5/Acm均能显著抑制HSV-2感染体外培养的Vero细胞(P<0.01),而HD-5/A的抗病毒作用不明显;阴道内给予HD-5/N多肽12.5μg.kg-1.d-1治疗8d能显著改善HSV-2感染豚鼠的生存状况,提高动物30d存活率(P<0.01),外阴感染症状评分显著降低(P<0.01),而HD-5/Acm治疗效果并不明显。结论天然结构HD-5多肽(HD-5/N)在体外或豚鼠阴道内应用均可发挥显著抗HSV-2感染的作用,二硫键缺失会显著影响HD-5多肽的体内抗病毒效果。

放烧复合伤的发病机制与救治研究

放射损伤合并烧伤的放烧复合伤，主要见于战时核爆炸与平时核事故，也见于贫铀弹伤害、核恐怖“脏弹”袭击等情况。两伤合并后，伤情更重，救治更难，预后更差。国内外对此研究较为重视，国外以俄、美、法等国，特别是俄罗斯Budagov项目组对放烧复合伤研究较多^[1]。国内复合伤研究始于20世纪50年代后期，

CXCR4基因转染促进移植dMSCs向放创复合伤大鼠创面分布的研究

目的探讨CXCR4腺病毒表达载体（Adv—CXCR4）转染的真皮多能干细胞（dMSCs）移植后可否更多地向放创复合伤大鼠创面分布，并加速创面愈合。方法3H—TdR标记Adv—CXCR4转染的dMSCs（A组）、绿色荧光蛋白腺病毒表达载体转染的dMSCs（B组）、未转染病毒载体的dMSCs（C组）后移植到放创复合伤大鼠体内，液闪法测量创面中dMSCs的含量。用生物医学图像分析仪测量伤后创面残留面积。结果从伤后5d起，A组创面中dMSCs的含量约占移植细胞总量的1．95％～3．85％，明显高于B组和C组（占移植细胞总量的1．07％～1．86％）。从伤后12d开始，A组创面残留面积明显小于B组和C组。A组创面愈合时间比B组和C组提前约1．5d。结论Adv—CXCR4转染的dMSCs在移植后可更多地分布到放创复合伤大鼠的创面，且能更快地促进创面愈合。

放创复合伤大鼠伤口液对真皮多能干细胞的趋化作用

目的观察放创复合伤大鼠伤口液对真皮多能干细胞(dMSCs)的趋化作用以及dMSCs对创面愈合的作用。方法采用Transwell培养体系,观察伤口提取液对dMSCs的趋化作用。用3HTdR标记dMSCs,经尾静脉输入大鼠体内,液闪法测量各组织内dMSCs的含量。用生物医学图像分析仪测量伤后创面残留面积。结果在伤口液的作用下,复合伤组Transwell培养小室内上层细胞迁移到下层的明显多于正常组织液组和生理盐水组(P<001)。伤后1周,复合伤组创面皮肤dMSCs含量明显高于正常对照组(P<001);伤后3和4周,复合伤组单位重量创面组织dMSCs含量明显高于同组的肺脏、肝脏等组织。伤后15d开始,dMSCs输注组创面残留面积明显小于复合伤对照组(P<005)。结论放创复合伤大鼠伤口提取液对dMSCs有很强的趋化作用,进而促进静脉输注的dMSCs偏向分布于创面,并促进其愈合。

亚洲部分国家和地区烧伤流行病学特征

应新加坡创伤愈合学会主席Colin Song教授的邀请，笔者于2005年8月5—7日赴新加坡参加有关“干细胞和组织工程与创伤、烧伤治疗”的区域性国际学术交流会。在此次会议上，新加坡、马来西亚、菲律宾、泰国、印度、韩国、印度尼西亚等7个亚洲国家和中国台湾、香港地区报告了烧伤流行病学资料，现整理如下，供同行参考。

骨髓间充质干细胞可塑性研究

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)具有跨系统、甚至跨胚层分化的特性,称为MSCs的可塑性(plasticity),成为细胞工程、再生医学中的主要选择细胞。但随着对成体干细胞可塑性质疑的出现,使MSCs是否具有转分化能力,存在着极大的分歧。对MSCs可塑性是否真正存在的进一步明确,越加显得急切和重要,也对干细胞基础理论及其临床应用具有指导性意义。

Ghrelin与炎症性疾病的研究进展

自Ghrelin在1999年最终被日本科学家Kojima等用免疫组织化学的方法从大鼠胃组织中提取出来以来，各国科学家对Ghrelin已进行了深入而广泛的研究，其结构和生理功能得到了更多阐释并在临床某些疾病的治疗中发挥了一定作用。如肥胖症、厌食症、糖尿病、消化系统及心血管系统疾病等，其中与炎症性疾病的关系最为密切，故本文拟从该角度作一综述。

放烧复合伤及其神经内分泌治疗

放射复合伤多发生于核事故、核战争及核恐怖袭击中，受到国内外的高度重视。放烧复合伤（即放射损伤合并烧伤）是其中最为常见的一种，在发病早期即表现出复杂的病理改变，最主要的特征是造血功能障碍、免疫调节紊乱、胃肠道功能受损、烧伤创面的延迟愈合和急性炎性反应。

人脐血源性MSCs的免疫调节作用

目的从人脐血中分离、培养间充质干细胞(MSCs)并探讨其对淋巴细胞的免疫调节作用。方法淋巴细胞分离液分离人脐血单个核细胞,利用贴壁筛选法通过多次传代得到MSCs,流式细胞仪测定细胞表型;将获得的MSCs分别以不同数量加入到外周血混合淋巴细胞培养体系和植物血凝素(PHA)刺激的外周血淋巴细胞转化体系中,用H3-TdR标记β液体闪烁计数仪检测细胞增殖,观察脐血来源的MSCs对混合淋巴细胞反应和淋巴细胞转化的影响。结果从人脐血中分离获得的贴壁细胞,呈成纤维样的细胞形态,CD29、CD105和CD166表达阳性,CD14、CD34和CD45表达阴性;人脐血源性MSCs在体外对混合淋巴细胞反应和PHA诱导的淋巴细胞转化均具有明显的抑制作用,抑制作用与细胞数量呈正相关。结论从人脐血中可以成功地分离出MSCs,其对同种异体淋巴细胞具有免疫调节作用,为其作为骨组织工程异基因种子细胞来源打下基础。

黄酮类化合物对急性贫铀中毒的促排解毒作用初探

为了寻找对急性贫铀中毒具有促排及较好解毒作用的黄酮类化合物,给予Wistar大鼠贫铀,20mg/kg体重,立即给予含邻苯二酚基团的黄酮类化合物(包括QU、F1、F2、T1、T2、MY、BA),10mg/kg体重,连续3d,并设邻苯二酚类化合物8102及DMSO作为实验对照。观察大鼠在3d内的死亡率;收集72h尿液,取血液和一侧肾脏,测定铀含量,并进行肾功能检测和肾脏等组织病理观察。结果发现,急性贫铀损伤组死亡率为30%;使用促排剂后,8102组和F1组死亡率为0;T1、T2和DMSO组死亡率为20%。T2组尿铀含量增加,血铀含量减少,促排铀效果明显优于其它各促排剂(p<0.05),但肾脏铀含量增加;T1组次之,8102组肾脏铀含量降低。给予8102后,可使大鼠血清尿素氮和肌酐浓度大大降低,且能下降到与正常组相近的水平(p<0.01)。F1组次之,但降低幅度不如8102显著。F2、T1和T2组的肌酐浓度也显著降低。其余各组肾功能下降不显著。病理观察发现,T2组肾脏无明显损伤;8102和T1次之;F1和QU组肾损伤较重。这些结果说明,T2促排铀效果及对贫铀敏感器官的保护最好,并可改善肾功能,应具有作为贫铀促排剂的潜能。T1的效果次于T2。

腹盆腔放疗诱发肠道微生态失调与肠源性感染的实验研究

目的 探索腹盆腔放疗照射对肠道微生态的影响及其与肠源性感染的关系.方法 模拟腹盆腔放疗照射BALB/c小鼠,2.0 Gy/d,连续照射5 d/周,分别于照射3周、5周和6周后停照1周的时间点收集回肠组织及其内容物样本.用实时定量RT-PCR检测抗菌肽和促炎性因子的表达;用PCR检测细菌在小鼠体内的移位情况;用变性梯度凝胶电泳技术检测分析肠道微生态的特征.结果 腹盆腔照射诱发了肠道潘氏细胞隐窝素-1和4表达紊乱,照射3周或照射6周后停照1周,小鼠回肠隐窝素-1和-4均呈现显著性降低（t=-7.43、-3.54、-4.72、-4.27,P＜0.05）;而照射5周小鼠回肠隐窝素-1和-4表达明显升高（t=6.15、5.75,P＜0.05）.放疗模拟照射3和5周时小鼠肠道微生物区系多样性指数和丰富度显著降低（t=-3.49、-4.19、-3.44、-4.97,P＜0.05）,呈现以乳酸杆菌等益生菌减少,大肠杆菌和弗氏志贺氏菌等条件致病菌增多为特征的微生态失调.受照小鼠肠系膜淋巴结和血液中的细菌DNA阳性率明显增高.照射3和5周后回肠组织IL-1β、IL-6和TNF-α显著性高表达（t=4.85、6.16、7.71、4.60、4.86、5.97,P＜0.05）;照射6周后停照1周时,肠道促炎性因子的表达量有所回落,但IL-1β和TNF-α的表达量仍显著性高表达（t=3.67、5.88,P＜0.05）.结论 腹盆腔放疗可诱发肠道抗菌肽表达紊乱,引起肠道微生态失调,进而导致肠源性细菌移位及感染性炎症的发生.微生态可能成为减轻放疗患者消化道不良反应的有效干预靶点.

人FcεRI膜外区α蛋白的表达及其自身抗体的检测

利用昆虫细胞杆状病毒表达系统,成功表达了人FcεRI膜外区α蛋白;用该蛋白检测抗FcεRI自身抗体,结果显示慢性荨麻疹病例组与健康对照组差异不显著。

人羊膜负载猪骨髓间充质干细胞体外生长的形态特点(英文)

背景:人羊膜含胶原、糖蛋白、蛋白多糖、整合素和板层体等多种成分,表达多种生长因子及其mRNA的相关蛋白,能为细胞的增殖、分化提供丰富的营养成分,有利于细胞的生长繁殖,其能否负载培养猪骨髓间充质干细胞良好生长值得研究。目的:建立人羊膜负载培养猪骨髓间充质干细胞生长的组织工程方法,观察骨髓间充质干细胞生长增殖的形态特点。设计:随机对照观察。单位:创伤、烧伤和复合伤国家重点实验室,解放军第三军医大学预防医学院全军复合伤研究所。材料:实验于2003-01/11在解放军第三军医大学预防医学院全军复合伤研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室完成。选用3只出生二三个月的贵州小香猪,雌雄不拘,体质量6～8kg,由解放军第三军医大学实验动物中心提供。主要试剂:IMDM培养基(Hyclone,USA);优质胎牛血清PAA(Germany);Eosin B(Sigma,USA);OCT包埋剂(USA)。主要仪器:BX51立式荧光显微镜(Olympus,Japan);IX70型倒置荧光显微镜(Olympus,Japan);恒冷切片机(2700-Frigcut,德国);骨髓穿刺针(江苏);超净工作台(苏净集团安泰公司);CO2恒温培养箱(QUEUE,USA)。方法:按文献所述方法准备人羊膜,将按文献所述方法分离、培养的贵州小香猪骨髓间充质干细胞贵州小香猪的骨髓间充质干细胞原代培养、传代扩增后,以不同密度(0.84×105/cm2,1.54×105/cm2,2.75×105/cm2)接种于人羊膜基质面,倒置显微镜及扫描电镜下观察不同培养密度骨髓间充质干细胞的生长增殖变化情况;将第2、3代骨髓间充质干细胞以1.54×105/cm2的密度作为合适种植密度接种到由聚酯环支撑的人羊膜的基质面,最长培养至18d,逐日经卷膜、切片、苏木精-伊红染色光镜下观察人羊膜负载骨髓间充质干细胞生长情况,同时给予扫描及透射电镜。主要观察指标:不同培养密度及不同时间点骨髓间充质干细胞在人羊膜上的生长情况。结果:①不同种植密度人羊膜促进骨髓间充质干细胞生长比较:倒置显微镜下,以0.84×105/cm2细胞密度接种的骨髓间充质干细胞,细胞排列不规则、稀疏,间距大;以1.54×105/cm2细胞密度接种的骨髓间充质干细胞,细胞生长排列规则,密度适中,24h前细胞轮廓清楚,细胞活性好;以2.75×105/cm2细胞密度接种的骨髓间充质干细胞,细胞拥挤生长,12h后不见细胞轮廓,多见非贴附细胞,随时间的推移,细胞老化快,细胞碎屑多见。扫描电镜下,以0.84×105/cm2细胞密度接种的骨髓间充质干细胞,胞体肥大,呈不规则的长多边形扁平状,见粗细突起,细胞间距大;以1.54×105/cm2细胞密度接种的骨髓间充质干细胞,细胞密度适中,胞体肥大,呈不规则的长多边形扁平状,粗细突起较多,突起相互连接交织。细胞边缘有重叠现象;以2.75×105/cm2细胞密度接种的骨髓间充质干细胞,细胞拥挤重叠生长,周围突起不明显,边缘卷折,细胞碎屑多见。②不同时间点人羊膜负载骨髓间充质干细胞生长情况:倒置显微镜下,骨髓间充质干细胞接种在人羊膜的基质面后很快贴附生长,30min内就可见到骨髓间充质干细胞在人羊膜基质面上的贴附生长象。24h后可见几乎全部骨髓间充质干细胞贴附生长,细胞活力好,折光度强,48h后融合为单层,第4￣18天可见骨髓间充质干细胞在人羊膜的基质面密集生长。苏木精-伊红染色可见骨髓间充质干细胞在人羊膜的基质面呈放射状、漩涡状或平行生长,胞体较大,呈梭形,胞核居中、深染、大而清晰,细胞形态较为一致;扫描电镜下,骨髓间充质干细胞在人羊膜的基质面生长4d,排列密度适中,胞体肥大呈不规则的长多边形扁平状,粗细突起丰富,部分突起相互连接交织成网,胞膜形成突起牢固粘附于人羊膜基质上;透射电镜下,骨髓间充质干细胞在人羊膜的基质面生长4d切面,骨髓间充质干细胞在人羊膜上大多呈双层生长,细胞呈纺锤状,胞核两端胞浆突起较长,互相重叠,染色质以常染色质为主,核仁明显,可见丰富细胞器,如粗面内质网,线粒体。结论:人羊膜对骨髓间充质干细胞有明显的促增殖作用,骨髓间充质干细胞可以人羊膜为载体在体外进行培养,人羊膜是骨髓间充质干细胞的良好载体。

SELEX技术筛选钙通道特异性核酸适配体及其抗肥大细胞活化的作用

目的筛选针对Orai1分子第1膜外区蛋白的核酸适配体,探讨适配体通过拮抗钙离子释放激活通道(Ca2+release activation channel,CRAC)抑制肥大细胞活化的效应。方法构建随机单链DNA文库,利用不对称PCR对单链DNA文库进行扩增。采用聚苯乙烯酶联板为介质的指数富集配体系统进化(systematic evolution of ligand by exponential enrichment,SELEX)技术筛选核酸适配体。利用酶联免疫吸附实验检测各轮筛选序列与靶蛋白的亲和力,验证适配体与靶蛋白的特异性结合;激光共聚焦显微镜观察适配体对细胞内钙离子浓度变化的影响;利用IgE介导的肥大细胞脱颗粒模型,观察适配体对β-氨基己糖苷酶释放的抑制效应。结果经过12轮SELEX筛选,获得了7条核酸适配体,其中AptamerY1解离常数(Kd值)为1.72×10-8mol/L。以终浓度2μg/mL的AptamerY1可抑制由IgE介导的人肥大细胞系LAD2钙离子内流,并对LAD2细胞的β-氨基己糖苷酶释放抑制率达95%。结论通过SELEX筛选,获得了7条针对Orai1分子第1膜外区的核酸适配体,所获得适配体可对肥大细胞LAD2钙内流有效抑制,进而抑制肥大细胞活化和β-氨基己糖苷酶的释放。

贫铀长期接触后在大鼠体内的吸收分布特点

目的:检测贫铀长期接触后在大鼠体内各重要脏器的吸收分布特点。方法:通过手术在大鼠体内植入贫铀片或给予含贫铀50μg/L和70μg/kg饮水及饲料,建立植入/摄入贫铀动物模型。采用铀萤光发光法检测大鼠在接触贫铀1、6、12和18个月后体内各脏器的贫铀含量。结果:从1到18月,各个脏器中的贫铀含量均随接触时间的延长而增加。以肾脏和骨组织贫铀含量最高,第18个月摄入组肾脏及骨组织分别达到(3 305.61±1 234.30)ng/g及(2 804.57±1 518.01)ng/g,植入组分别达到(3 927.53±1 742.90)ng/g,(3 760.85±1 822.30)ng/g。结论:无论是植入途径还是摄入途径,肾脏和骨组织均为贫铀的主要蓄积靶器官。