信号调节蛋白在生物信号转导中的作用及意义

信号调节蛋白 (SIRPs)作为一种新近克隆并被鉴定的属于 Ig超家族的跨膜糖蛋白 ,在生物信号转导中具有重要的生物学作用 ,参与细胞增殖、分化、胚胎发育及神经信息的传递 ,免疫功能的调节和肿瘤的发生、发展。依其结构不同分为两个亚型 :SIRPα和 SIRPβ。SIRPα和 SIRPβ在细胞外区高度同源 ,但 SIRPβ因缺乏 ITIM基元和在跨膜结构域具有带一个正电荷氨基酸残基 (K)而与 SIRPα不同。目前已鉴定出人类至少有 15个 SIRPs家族成员 ,鼠的同源基因有 P84 ,SHPS- 1被鉴定。

氨基酸转运体组分SLC3A2在肿瘤发生发展中的作用

SLC3A2(solute carrier family 3 member 2)是来自SLC3家族的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是氨基酸转运体(heteromericamino acid transports,HATs)的重链组成部分。HATs在细胞中广泛表达并介导了几乎所有必需氨基酸的跨膜转运,保证细胞内氨基酸水平的稳定,对维持细胞正常的生物学功能具有重要作用。越来越多的研究报道,SLC3A2在多种肿瘤中高表达并参与细胞的恶性转化,然而其具体作用机制仅有初步报道尚未阐明。现就SLC3A2的结构、功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用机制等综述如下。

嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤治疗中的应用

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是一种人工修饰的T细胞表面受体,它可以模拟天然的T细胞受体(T cell receptor,TCR)的功能。使用转基因技术可以在T细胞表面稳定表达CAR。CAR修饰T细胞(CAR-T细胞)利用抗体的肿瘤特异性识别能力,靶向发挥T细胞的效应功能。目前CAR-T细胞在临床治疗白血病、淋巴瘤、黑素瘤等恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的效果。但由于实体肿瘤的某些特点,CAR-T细胞在临床治疗实体肿瘤的实践中存在部分障碍。随着研究的深入,三代CAR-T细胞、双重特异性CAR-T细胞等的应用将为CAR-T细胞临床治疗实体肿瘤开拓道路。本文就近年来CAR-T细胞在实体肿瘤中的应用作一综述。

信号调节蛋白α1在大鼠肝再生过程中表达的实验研究

目的 观察信号调节蛋白α1 (SIRPα1 )在大鼠肝再生过程中的表达变化。方法 选取雄性SD大鼠 1 2 0只 ,随机分为两组 :假手术组 (SO)和肝切除手术组 (OP) ,每一组又分为 1 0个时间点 ,即手术后 2、6、1 2、2 4、30、48、72、1 2 0、1 68和 2 4 0h ,每一时间点 6只 ,切除大鼠 70 %肝脏 (肝左叶和中叶 )建立肝再生模型 ,术后在预定时间点分别取肝组织固定石蜡包埋切片 ,采用免疫组织化学方法测定肝组织SIRPα1表达。结果 再生肝组织 1 2h肝实质可见局灶散在肝细胞膜棕黄色着色 ,2 4h弥漫性肝细胞膜着色 ,1 2 0h以后肝细胞膜着色逐渐减弱。结论 SIRPα1作为一种负向调控因子参与了肝细胞再生 ,可能与肝再生终止有关 ,但关于其详细调控机制及其与其他因子相互作用的机制有待于进一步研究。

信号调节蛋白α1在胆管细胞性肝癌中的表达及生物学意义

目的观察信号调节蛋白 Sirp α1在胆管细胞性肝癌中的表达。方法选取手术切除胆管癌和癌旁组织24例,10%甲醛固定24 h 后石蜡包埋切片,采用免疫组织化学方法测定胆管癌和癌旁组织 Sirp α1表达。结果 Sirp α1在胆管癌细胞胞浆散在淡黄色表达,癌旁胆管细胞胞浆棕黄色表达,表达差异显著(P<0.05),其表达程度与胆管癌肿瘤大小、组织分化程度、有无癌栓和子灶和淋巴结转移与否有关,肿瘤越大和分化程度越差,伴有子灶、胆管和门静脉癌栓者,Sirp α1表达越低(P<0.05),而与血 AFP 和 CA_(19-9)高低无关(P>0.05)。结论 Sirp α1作为一种负向调控因子参与了胆管细胞性肝癌的发生发展,但关于其详细调控机制尚待进一步研究。

甲胎蛋白阴性小肝细胞癌的诊断与处理

目的 探讨甲胎蛋白 (AFP)阴性小肝细胞癌的临床诊断与处理。方法 回顾分析 1998年 9月至 2 0 0 2年 10月收治的AFP阴性小肝细胞癌 4 2例 ,肿瘤大小为 1 2～ 4 8cm ,中位直径 3 3cm。术前经B超和CT检查 4 2例 ,MRI检查 32例 ,DSA检查 6例 ,穿刺病理 8例。诊断为原发性肝癌 2 4例 ,诊断符合率为 5 7% ,术前诊断为肝脏局灶结节增生 8例 ,炎性假瘤 4例 ,肝腺瘤 4例 ,肝硬化结节 1例 ,肝血管瘤 1例。血AFP均为阴性。病人均经手术根治性切除。结果 4 2例中 1年生存者 38例(占 90 4 % ) ,2年生存者 31例 (占 73 8% ) ,3年生存者 2 2例 (占 5 2 3% ) ,4年生存者 18例 (占4 2 8% ) ,失去联系 4人。肿瘤复发再次手术切除肿瘤 9例。结论 依据有无肝炎和肝硬化病史以及B超、CT或MRI、DSA等影像学特点综合考虑诊断 ,局部介入等有创治疗选择应慎重 ,手术根治性切除是首选的治疗方法。

细胞因子在肝脏再生过程中的调控作用

在生理、外伤、感染或毒性损伤等诱导肝细胞丧失时处于静息高度分化状态的肝细胞开始分裂增殖 ,再生反应被精确而仔细的编排和高度调节 ,肝脏再生调节在多种细胞因子及其它因素协同作用调控下完成。其中HGF、EGF、TGF。

吗啡依赖及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响

目的 研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响。方法 将 18只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和空白对照组 ,每组 6只。采用皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型 ,初剂量为 10mg/kg ,以后每天增加 5mg/kg ,3次 /d ,连续 6天。应用放射性3 2 磷标记的三磷酸脱氧胞苷掺入标记探针法进行Northern印迹杂交技术检测三组大鼠强啡肽原mRNA的表达水平。结果 (1)连续 6天给予吗啡 ,吗啡依赖组大鼠下丘脑 (2 3 88± 1 6 2 )、纹状体(19 87± 2 0 3)及脊髓 (13 36± 1 4 6 )的强啡肽原mRNA相对含量分别低于对照组 (分别为 34 36±1 4 6、31 2 4± 2 83和 2 7 6 0± 2 89;均P <0 0 1) ,海马 (2 9 6 7± 3 2 3)强啡肽原mRNA相对含量高于对照组 (2 5 87± 1 74 ,P <0 0 5 ) ;(2 )给予纳洛酮处理 6 0min后 ,下丘脑 (10 2 2± 1 2 2 )、纹状体(5 90± 0 84 )、脊髓 (2 99± 0 4 8)强啡肽原mRNA的相对含量低于吗啡依赖组 (均P <0 0 1) ,而垂体强啡肽原mRNA(2 6 72± 1 79)却高于吗啡依赖组 (11 6 0± 2 2 4 ,P <0 0 1)。结论 慢性给予吗啡可影响大鼠强啡肽原mRNA的表达 ,从而参与吗啡依赖形成和戒断反应。

N-硝基-L-精氨酸对阿片类物质耐受及依赖形成的影响

目的 研究N-硝基-L-精氨酸(NO2Arg)对阿片类物质耐受及依赖形成的影响。方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型;用热辐射甩尾法测定大鼠痛阈值的方法监测吗啡耐药程度。身体依赖程度采用皮下注射纳洛酮4 mg·kg-1激发后,测定大鼠60 min内可数和不可数戒断症状评分的方法进行;小鼠精神依赖采用条件性位置偏爱模型进行评价。结果 NO2Arg可剂量依赖性抑制吗啡耐受的形成。NO2Arg 5 mg·kg-1可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状。NO2Arg 4 mg·kg-1可使吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠在偏爱侧停留时间分别由(6.1±2.0)min、(8.0±0.7)min显著增加到(9.3±1.1)min、(9.5±1.2)min 。结论NO2Arg可显著抑制吗啡耐受及依赖的形成,并可逆转已形成的精神依赖性。

复制许可因子CDT1在人正常肝脏和肝癌组织中的表达与意义

目的:研究复制许可因子CDT1(Cdc10-dependent transcript)在肝癌中的表达特征及意义。方法:收集正常人肝脏和肝癌组织标本,以免疫组化法进行CDT1染色。结果:研究发现CDT1在正常肝脏组织中呈强阳性表达,阳性着色定位于胞浆。肝癌细胞中CDT1的表达明显降低,呈阴性或弱阳性,二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDT1在正常肝脏组织中呈强阳性表达,定位于胞浆;并且CDT1可能参与了肝癌的形成和发展,其作用机制值得深入探讨。