非那西丁在二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠的代谢

目的 ①研究非那西丁在二乙基亚硝胺 (DEN)诱发肝癌大鼠中的代谢 ,以及其它评估肝脏功能指标的改变 ;②血浆结合型代谢产物含量改变对非那西丁试验的影响。方法 饮用DEN诱发大鼠肝癌 ,观察血液非那西丁及利多卡因代谢产物 ,白蛋白和胆红素含量 ,凝血酶原时间的改变 ;采用HPLC法测定血浆中非那西丁结合型和游离型代谢产物含量。结果 与正常对照组相比 ,DEN组大鼠肝脏出现多发性癌结节 ,肝 /体重比增加 3 3倍 ,血浆谷丙转氨酶、γ 谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶含量明显升高 ,但凝血酶原时间、血浆白蛋白、非那西丁和利多卡因代谢产物含量无明显改变。DEN组大鼠血浆非那西丁游离型代谢产物含量高于正常对照组 43 9% (P <0 0 1) ,但结合型 +游离型代谢产物总量无明显差别。结论 在DEN诱发肝癌大鼠 ,肝细胞严重受损 ,肝脏体积增大 ,非那西丁代谢等肝功能试验无明显改变。同时测定游离型及结合型代谢产物含量 ,才能正确反映肝脏的生物转化功能。