慢性坐骨神经损伤大鼠痛行为及痛调节相关脑区Fos蛋白表达

目的：采用慢性坐骨神经结扎（ CCI）模型，观察大鼠痛行为及前扣带皮层（ ACC）、中脑导水管周围灰质（ PAG）、延髓头端腹内侧核（ RVM）和脊髓腰膨大Fos蛋白表达的变化，探讨ACC对脊髓伤害性信息的调节。方法成年雄性SD大鼠48只，随机分6组为：Naive组、Sham组（假手术组，仅分离出大鼠左侧坐骨神经）、CCI组（大鼠左侧坐骨神经结扎）、CCI＋P组（左侧坐骨神经结扎术后14 d，行为学测试前45 min帕罗西丁10 mg／kg i．p．）、ACCSham组（正常大鼠，双侧ACC定点注射0．9％ NaCl，1μl／侧）、ACCAP5组（ CCI术后13 d，双侧 ACC定点注射 NMDA受体拮抗剂 AP-525 mM，1μl／侧）。相应于CCI术后第14天的时间点，明暗箱实验、强迫游泳实验、机械痛阈、热痛阈测定各组大鼠行为学，用免疫组化方法检测ACC、PAG、RVM和脊髓腰膨大Fos蛋白表达的变化。结果（1）各组术前行为学差异无统计学意义。与Naive组相比，CCI组大鼠术后2周术侧出现机械性痛阈下降（P＜0．01）；明暗箱测试中，大鼠在明箱内时间缩短（P＜0．01）、穿梭次数减少（P＜0．01）；强迫游泳潜伏期延长（P＜0．01）。 CCI＋P组、ACCAP5组术后与Naive组相应时间点相比差异无统计学意义。各组术后热痛阈值的差异无统计学意义（P＞0．05）。（2） CCI组术后手术侧（左侧）ACC内Fos蛋白表达（4920．6±1053．7）、非手术侧（右侧）ACC内Fos蛋白表达（2059．3±409．1），PAG腹外侧区（VlPAG）内Fos蛋白表达（9074．8±2320．3），RVM内Fos蛋白表达（6195．4±895．0），手术侧（左侧）脊髓背角内Fos蛋白表达（15148．8±3080．2）、非手术侧（右侧）脊髓背角内Fos蛋白表达（6400．2±1558．4）明显高于Naive组[ACC左侧（716．5±202．5）、ACC右侧（828．5±200．0），VlPAG（3255．1±458．9），RVM（2299．8±517．0），脊髓背角左侧（3850．0±684．5）、脊髓背角右侧（3441．4±570．2）]，均差异有统计学意义（均P＜0．01）。 CCI＋P 组手术侧 ACC 内 Fos 蛋白表达（2776．4±820．1）、非手术侧 ACC 内 Fos 蛋白表达（1120．5±141．4），VlPAG内Fos蛋白表达（4002．2±1171．8），RVM内Fos蛋白表达（2938．9±910．3），手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达（8742．0±1131．0）、非手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达（3933．1±858．9）低于CCI组，差异有统计学意义（P＜0．01）。 ACCAP5组手术侧ACC内Fos蛋白表达（3623．1±667．4）、非手术侧ACC内Fos蛋白表达（696．5±164．8），VlPAG内Fos蛋白表达（5668．8±1403．3），RVM内Fos蛋白表达（3972．3±851．7），手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达（10675．4±1725．3）、非手术侧脊髓背角内Fos蛋白表达（3818．3±1085．1）均低于CCI组，差异有统计学意义（均P＜0．01）。结论 CCI大鼠ACC通过下行易化系统参与脊髓伤害性信息传递的调节。