肝癌肝移植预后的多因素相关分析

目的：评估肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）临床病理特征和受体选择标准对肝移植预后的影响。方法：回顾性分析204例肝细胞癌行肝移植受者的临床资料，寿命表法计算生存率，Kaplan—Meier法绘制术后累计生存率曲线，Log—rankx。检验行生存曲线之间的比较，COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果：全组随访时间6～62个月，中位时间40．9个月，随访期间死亡90例（33．1％），肿瘤复发88例（32．4％），复发中位时间8．5个月（2—26个月）。1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为82．2±2．5％、65．0±3．3％、52.3±4．0％、46．9±4．6％和42．0±6．2％。单因素分析提示影响HCC预后的临床及病理因素包括甲胎蛋白、肿瘤大小、侵犯包膜、Eggels分类、微血管侵犯、门静脉左右分支侵犯、Edmonson分级、TNM分期和MELD，多因素分析发现甲胎蛋白（RR：1．542，P=0．002）、Eggels分类（RR：1．617，P=0．003）、微血管浸润（RR：2．643，19〈0．001）和Edmonson分级（RR：2．181，P=-0．009）是独立影响HCC预后的重要因素；符合Milan标准和UCSF标准累积生存率明显高于超出标准者（P均〈0．001）。结论：甲胎蛋白、Eggels分类、微血管浸润和Edmonson分级是独立影响HCC预后的因素；经严格筛选的适宜受体预后良好。

转sTNFR基因处理对供心缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）基因直接体外灌注转染供者器官的效果,利用小鼠异位心脏移植模型探讨sTNFR基因转染对供心缺血/再灌注损伤的保护机制。方法实验分3组,每组C57/BL6（H-2Kb）供体鼠和BalB/c（H-2Kd）受体鼠各10只,在0-4℃溶液中对3组C57/BL6（H-2Kb）小鼠的供心分别经主动脉缓慢灌注含编码小鼠sTNFR-p55基因的复制缺陷重组腺病毒载体（Adm sTNFR组）、复制缺陷重组腺病毒载体AdHCVsp1LacZ（AdmLacZ组）的PBS和单纯PBS（对照组）,灌注1 h后,将供心移植给BalB/c（H-2Kd）受体鼠。检测各组移植受体鼠外周血血清sTNFR的表达水平和移植物浸润细胞（G IC）的数量,并分析Adm-sTNFR基因修饰后G IC的同种反应活性（MLR）。结果以2×10^12pfu/L的滴度转染移植心脏后,12 h即可在Adm sTNFR组小鼠的血清中检测到高水平的sTNFR-p55表达,24 h达到分泌高峰,为（59.5±6.5）μg/L;而AdmLacZ组24 h的sTNFR-p55水平为（1.5±0.56）μg/L（P〈0.05）,对照组更低;术后14天,Adm sTNFR组仍持续表达有效高水平的sTNFR-p55〔（20.1±3.7）μg/L〕。Adm sTNFR组移植心脏的G IC数目为（0.5±0.12）×10^6/孔,明显低于对照组和AdmLacZ组的（5.0±2.2）×10^6/孔（P〈0.05）,其比例为1∶10-1∶20。将不同组的G IC与γ射线（20 Gy）灭活的供体鼠来源的T细胞作72 h MLR,Adm sTNFR组的G IC增殖受到了明显的抑制,AdmLacZ组和对照组的G IC则显示较强的对同种刺激的增殖活性。结论在低温（0-4℃）的条件下可以将编码sTNFR基因的腺病毒成功地转入移植心脏,通过基因表达可长时间维持有效的sTNFR-p55的局部浓度,减轻了受体鼠移植器官内的炎性细胞浸润,并抑制移植器官内浸润细胞的同种反应活性。

肝移植术后西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换方案

目前，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是肝移植术后常用的主要免疫抑制剂，但其具有一定的肝肾毒性。因此，对于术后需长期服用CNI，特别是发生肾功能不全的肝移植受者，应密切监测受者的肝肾功能及合理调整免疫抑制方案。2002年12月至2007年12月，我们对部分肝移植术后出现肝肾功能不全的受者，采用以西罗莫司替代CNI的方案，以改善肝肾功能，效果良好。现报告如下。