蛋白酪氨酸激酶活性变化在大鼠胃粘膜损伤修复中的作用及机理

目的 探讨大鼠胃粘膜损伤后蛋白酪氨酸激酶 (PTK)活性的变化及通过影响细胞核蛋白质磷酸化和转录因子激活蛋白 1(Activatingprotein 1,AP 1)的活性对胃粘膜修复的作用及意义。方法 以 2 0mmol/L去氧胆酸钠 (DOC)给SD大鼠灌胃 ,损伤胃粘膜 ,损伤后 3小时取胃 ,抽提分离细胞膜和细胞核组分 ,以膜结合法检测细胞膜PTK活性和细胞核蛋白质的磷酸化 ,以凝胶电泳漂移实验(gelshiftassay)检测AP 1活性 ,应用PTK抑制剂Tyrphostin 5 1和丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MAPKK)抑制剂PD0 980 5 9观察其信号传导的调控。结果 2 0mmol/LDOC导致大鼠中度胃粘膜损伤 ,损伤后 3小时 ,细胞膜PTK活性增高 1倍 ,而细胞核蛋白质的磷酸化程度增加 4倍 ,AP 1活性明显增强。应用tyrphostin 5 1后细胞核蛋白质的磷酸化程度抑制 85 3 % ,应用PD0 980 5 9则抑制 61 6% ,两者均使AP 1活性明显减弱。结论 PTK活性增高是胃粘膜损伤后早期快速修复的重要因素 ,其机理是通过影响细胞核蛋白质的磷酸化和AP 1活性 ,在向细胞核传导的过程中 ,PTK的效应被放大 ,其信号传导主要经MAPK通路。