应用表观遗传学位点检测孕妇血浆中的胎儿DNA

随着对遗传病分子基础认识的不断深入和检测特异基因突变技术能力不断提高,为以DNA检测为基础的产前诊断提供了理论和技术基础,对胎儿DNA进行遗传分析已成为常规检测手段。传统的产前诊断中获取胎儿组织样本的方法包括羊膜腔穿刺、绒毛膜取样、脐带取血等,这些方法均有创伤性,对胎儿和孕妇都有一定的危险性。近年孕妇外周血中胎儿DNA的发现开创了非侵入性产前诊断的可能性,同时母体血浆中相对高纯度和相对浓缩胎儿DNA技术发展促进了非侵入性产前诊断的临床应用。但是,区分孕妇血浆中的母体DNA和胎儿DNA是关键,目前已发现有印迹基因、胎盘组织特异性表达基因和病理情况下胚胎组织基因组特异性甲基化基因,这3类基因位点均可用于区分检测孕妇血浆中的母体DNA和胎儿DNA。

抑胃多肽主动免疫治疗对大鼠行为活动的影响

目的:观察抑胃多肽(GIP)靶向的主动免疫干预治疗对大鼠行为学的影响。方法:高脂喂养的SD大鼠分为实验组及对照组。实验组如期皮下多点注射GIP靶向的人工抗原(GIP-KLH);对照组如期皮下多点注射KLH。检测血清中GIP抗体滴度水平,观察疫苗诱生抗体对GIP促进胰岛β细胞MIN6细胞分泌胰岛素的影响及两组在行为学方面存在的差异。结果:实验组首次免疫接种后4周,即产生了高滴度GIP特异性抗体,如期继续免疫接种,抗体水平进一步增高;实验组血清较对照组可以显著抑制GIP的促MIN6细胞胰岛素分泌作用(P<0.01);行为学实验中,自发活动测试实验组总路程(P<0.01)、平均速度(P<0.01)、活动时间(P<0.05)、活动次数(P<0.01)均明显低于对照组,休息时间明显高于对照组(P<0.05),有统计学差异,Morris水迷宫测试两组无明显统计学差异(P>0.05)。结论:人工抗原GIP-KLH能打破机体免疫耐受,诱生GIP特异性抗体;GIP靶向的主动免疫干预治疗使大鼠自发活动性下降。

膜联蛋白AnxB1的同源模建及降低免疫原性研究

膜联蛋白AnxB1是我们发现的一个新的膜联蛋白亚家族成员,具较强的抗凝血活性和血栓亲和性.为更深入研究AnxB1的结构与功能,首先利用同源建模的方法预测AnxB1的三维结构,发现AnxB1具有四个内部同源结构域,其中1,2,4结构域的Cα主链叠合非常一致.以此为基础,构建四个序列缺失突变体M1,M2,M3,M4,并在大肠杆菌GST融合表达系统表达,其中的两个突变体GST-M3,GST-M4不仅保留了较强的抗凝血活性,而且免疫原性大大降低,分子量也分别减少到27和34kD.为进一步构建高效、低免疫原性的靶向性溶栓药物奠定了基础.