甲基汞对大鼠早期胚胎致畸作用的分子机理研究

为探讨氯化甲基汞（ｍｅｔｈｙｌｍｅｒｃｕｒｙｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＭＭＣ）致畸作用的分子机理，本实验应用非放射性原位杂交和免疫组化半定量分析等方法研究了ＭＭＣ对９．５天龄大鼠胚胎５种基因及编码产物的影响。结果显示：染ＭＭＣ各组（０、０．２、０．４、０．８、１．６和３．２ｍｇ／ｋｇ）均未见母鼠有明显的中毒症状和死亡。随着染毒剂量的增加，胚胎形态总得分逐渐降低，畸胎率和发育迟缓率不断增高，最高分别达３４％和７６％；诱生型一氧化氮合成酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）ｍＲＮＡ及其编码蛋白和ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达明显增强，ＮＴｍＲＮＡ及其编码蛋白表达水平下降，均呈明显剂量—反应关系。此外，ＭＭＣ还抑制ＴＧＦβｍＲＮＡ的表达，但对Ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ及其编码蛋白表达的影响不明显。基于胚胎形态、基因和蛋白质表达的结果大体一致，相互佐证。

端粒酶活性定量分析的方法学研究

本文报道一种端粒酶活性定量测定方法，并对反应体系和条件、分离、测定等多种可能影响测定结果的因素进行了初步探讨。结果表明本方法的批内和批间变异系数分别为１５．６％和１６．４％。放射性计数在７００～７０００的范围内与端粒酶活性呈现良好的线性关系。用本方法测定了部分肿瘤活检组织样品，其结果与文献值基本一致。

酒精对大鼠胚胎发育及脑nNOS表达的影响

采用整体动物模型观察器官形成期酒精暴露对宫内胚胎发育影响 ,结合酶组织化学和免疫组织化学技术 ,探讨酒精对脑组织中海马区NOS(nirticoxidesynthase活性和nNOS(neuronalnitricoxidesynthase)表达影响。结果显示 1 0g/kg/d组即可出现FAS形态特征 ;酒精能导致脑海马区NOS活性和nNOS表达增强 ,提示NO产量增高。结果说明酒精具有发育毒性 。

人类环境中抗突变剂的研究Ⅰ:17种化合物在多种测试系统中的抗突变效应

一、17种化合物对化学致突物和紫外线诱发的SOS应答反应的抑制作用。 应用SOS显色试验观察了半胱氨酸(1)、桂皮酸(2)、芦丁(3)、单宁酸(4)、二氧化锗(5)、五氟尿嘧啶(6)、叶绿素铜钠盐(7)、β-谷固醇(8)、维生素C(9)、香豆素(10)、维生素E(11)、谷胱甘肽(-H,12)、谷胱甘肽(+H,13)、亚硒酸钠(14)、有机锗(GA,15)、蛋氨酸(16)和脯氨酸(17)等17种化合物对由亚硝基胍(MNNG)、甲基磺酸甲酯(MMS)、苯并(a)芘(B(a)P)和紫外线(UV)诱导的SOS应答反应的抑制作用和抗突变作用。结果表明,化合物1-15具有抑制效应,

六种维生素和铜对亚硝化处理的酱油致突变性影响的研究

有关的流行病学调查发现酱油和消化道癌症的发病有密切相关。从酱油中可以分离出致突变性和致癌变性前体物质,用其饲喂动物,可以诱发肿瘤。酱油亚硝化后,其中的致突变性或致癌变性前体物质可形成很强的具有致癌变作用的亚硝胺。文献表明,多种食物和营养素可以阻断亚硝化的过程,防止亚硝胺的形成。国产酱油中存在微量的亚硝胺,我们检测了40种酱油亚硝化后对TA98和TA100的致突变作用,全部样品都表现出很强的致突变性。本文用体外试验,模拟体内的亚硝化过程,用维生素和铜阻断亚硝化过程,并观察处理后的酱油对TA100致突变性的影响。

30种常用蔬菜对SOS反应的抑制作用

本文应用SOS显色试验研究了30种常用蔬菜提取物对N-甲基-N′-硝基-N-亚硝胍、苯并[a]芘和紫外线诱发的大肠杆菌SOS反应的抑制作用。结果表明,大部分蔬菜的丙酮提取物具有抑制SOS反应作用,部分蔬菜的水溶性提取物具有抑制SOS反应作用,抑制不同致突变物引起的SOS反应具有专一性。韭黄、大蒜叶、蒜瓣水溶性提取物是典型的SOS反应强抑制物。SOS显色试验结果与Ames试验结果一致。

携带 xylE 的转基因小鼠致突变检测模型的建立及用于常规测试现状

携带ｘｙｌＥ的转基因小鼠致突变检测模型的建立及用于常规测试现状印木泉黄建（第二军医大学卫生毒理教研室，上海２００４３３）人们建立了许多测试系统来检测突变以及最终导致突变的分子事件．常用的有：细菌系统，细胞系统和啮齿类动物系统等．然而，离体的实验系统难...

细胞凋谢的研究进展

细胞凋谢的研究进展陈铁河，印木泉综述第二军医大学卫生毒理教研室上海２００４３３正如ＡｌａｎＥａｓｔｍａｎ［１］所说，人们研究细胞凋谢（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）的兴趣正在爆炸性地增长，近几年文献资料的数量成倍增加足以说明这一点。人们一百多年前已发现类似的细...

SOS试验规范化的几个问题

SOS试验是一种检测DNA损害因子的试验。它是基于遗传毒物所诱导的SOS反应,而这种反应的测定是通过监测大肠杆菌PQ35和PQ37中sfiA基因的表达水平来实现的。鉴于应用时具有快速、简便,以及实验结果不受活菌数的影响,因而,可用以测定毒性物质和不能在Ames试验中检测的物质等优点。

电离辐射诱导细胞凋亡的研究进展

电离辐射诱导细胞凋亡的研究进展陈铁河１印木泉２１．海军医学研究所（上海２００４３３）２．第二军医大学特殊毒理教研室细胞凋亡是一种有步序的按照某种特定的生理生化途径进行的细胞死亡形式。虽然细胞凋亡早在２０多年前就被Ｋｅｒ等人（１９７２年）所描述，但是直...

15种化合物在体内抗染色体断裂的效应

应用小鼠微核试验观察了15种化合物在体内抗染色体断裂的效应。15种化合物是;半胱氨酸、桂皮酸、芦丁、鞣酸、二氧化锗、5—氟尿嘧啶、叶绿酸铜钠、β—谷固醇、维生素C、香豆素、维生素E、L—谷胱甘肽(氧化型)、L—谷胱甘肽(还原型)、亚硒酸钠和有机锗。结果表明,当给予各化合物50mg/kg剂量时,除香豆素外,均有不同程度抑制环磷酰胺诱发小鼠嗜多染红细胞微核效应的作用;当给予100mg/kg时,均能有效地阻抑环磷酰胺诱发的微核效应。其中,鞣酸、叶绿酸铜钠和维生素C的阻抑作用较好,并呈剂量效应关系。本研究结果指出,15种化合物在一定的有效剂量范围内,可成为体内抗染色体断裂剂。

端粒和端粒酶与细胞永生化的关系

端粒和端粒酶与细胞永生化的关系陈铁河印木泉综述第二军医大学分子毒理教研室上海２００４３３正常细胞与恶性肿瘤细胞的生物学特性截然不同，前者呈寿命有限的自主生长，而后者则呈寿命无限的失控生长。是什么因素赋予恶性细胞这种特性呢？这一直是生命科学中亟待解答的...

建立转基因小鼠突变研究模型的研究

建立转基因小鼠突变研究模型的研究黄建，成国辉，陈耀富，印木泉（上海第二军医大学卫生毒理教研室２００４３３扬州大学农学院生物所扬州２５０００９）本研究的目的是建立一个以ＸｙｌＥ（邻苯二酚氧化酶）基因为诱变靶基因，ｐＥＳｎｘ（１２．７ｋｂ）穿梭质粒为载体...

人类环境中抗突变剂的研究Ⅱ:20种中国茶叶和6种维生素阻断亚硝化的作用

一、20种中国茶叶对酱油亚硝化后致突性的影响 实验以酱油亚硝化后对鼠伤寒沙门氏菌TA100的致突性,模拟食品中的仲胺类化合物在胃内形成内源性亚硝胺的模型,并以同时加入茶叶水提取液后,阻断该致突性的效应,观察茶叶阻断内源性亚硝胺形成的作用。结果表明,亚硝化后,增鲜佐餐酱油对TA100有很强的致突性,其诱发的回变菌落数为14720个/ml。各种茶叶的水提取液均有阻断酱油亚硝化后的致变作用。

神昌滴丸的遗传毒性研究

目的:研究神昌滴丸的遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。方法:采用Ames试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验,考察神昌滴丸对鼠伤寒沙门菌和细胞的遗传毒性。结果:经Ames试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验,神昌滴丸的结果均呈阴性。结论:神昌滴丸无遗传毒性。

血卟啉单甲醚(PSD-044)对SD大鼠的致畸学研究

血叶啉单甲醚（PSD-044）是一种单体卟啉类肿瘤化学诊治剂,临床药效试验结果表明:对非细胞体系中NADPH光氧化作用的敏化效应和对体外培养Hela细胞的光天活作用及小鼠S801肉瘤的光动力疗效均优于当前国内外临床使用的卟啉混合制剂的卟啉衍生物。为了确保用药的安全性。

口服避孕药诱发果蝇非整倍体的研究

我国有很大量的育龄妇女使用口服避孕药来进行节育。但是作为避孕成药的原料药的炔雌醇和炔诺酮对动物的致癌性已经得到肯定。而且早已有学者指出某些避孕药是诱发人类非整倍体的环境因子之一。

人类环境中抗突变剂的研究Ⅲ:30种常用蔬菜的抗突变效应、作用机理和有效组份的分离、鉴定

一、30种常用蔬菜的抗突变作用 应用SOS显色试验鉴定了30种蔬菜对甲基亚硝基胍(MNNG)、苯(并)芘[B(a)P]、紫外线(UV)诱发的SOS反应的抗突效应。结果表明,蔬菜水溶性提取物和丙酮提取物均有不同的抗突变作用。大部分蔬菜的丙酮提取物具有抗突变作用;6种蔬菜的水溶性提取物具有抗突变作用。它们对抗致突物具有专一性。韭黄、大蒜叶、韭菜、蒜瓣水溶性提取物是典型的强抗突变物,能抑制MNNG、B(a)P、UV引起突变;而生姜和花菜只能抑制MNNG引起的突变。SOS显色试验获得的结果与Ames试验结果一致。

应用蚕豆根尖细胞微核试验分析城市饮用水的致突性

本文应用蚕豆根尖细胞微核试验分析了S市次用水的致突性。水样采自S市12个区(县)居民点末梢自来水共13份,同时以双蒸水为对照水样。结果表明,两种蚕豆根尖细胞分别经末梢自来水处理6小时后,其诱发的微核率,除3份水样的微核率接近本底值外,其余水样均有一定程度的升高。6份水样属基本无致突物污染,5份水样属轻度污染,仅2份水样达中度污染。不同水样诱发微核率差别的原因是水质,因同一水厂供水范围内的水样,其诱发的微核率属同一污染程度。同时测定总有机碳(TOC)含量的结果也表明,微核率的高低与TOC含量高低一致。本实验提示蚕豆根尖细胞微核试验可用于即位评价环境污染。