肿瘤抗血管生成治疗的研究进展

目前,临床上对于肿瘤尤其是恶性肿瘤的治疗,仍然多以手术切除为主,治疗后大多不能取得较为满意的术后生存率,特别是当其发生远处转移之后,手术治疗更是无法实施。自1971年Folkman首先提出了肿瘤抗血管生成的理论之后,人们逐渐认识到了肿瘤的生长与血管的生成之间有着密切的关系。近些年,

羊膜上皮细胞胶原海绵复合体促大鼠预构皮瓣成活及其再血管化

目的移植羊膜上皮细胞(AECs)胶原海绵复合体促进预构皮瓣成活。方法第3代SD大鼠AECs、软骨细胞株分别植于胶原蛋白海绵支架,并提取AECs组上清液行促血管形成因子VEGF、TGFβ1、bFGF的ELISA检测。SD大鼠分正常对照组、空白对照组、软骨细胞组和AECs组。一期手术后第7、14 d取皮瓣组织行促血管形成因子的ELISA检测。二期手术后第7 d用计算机图像分析系统测定皮瓣存活率,取存活部位组织行HE染色、vWF免疫组织化学染色以分析微血管密度。结果 AECs复合体上清液中的促血管形成因子分泌逐渐增多;组织内各因子含量以AECs组最高,AECs组皮瓣存活率明显高于空白对照组和软骨细胞组。AECs组皮肤微血管面积比、vWF因子阳性区面积比明显高于其他组。结论植入AECs胶原海绵复合体可促进预构皮瓣的存活,与其分泌的一些促血管形成因子促进预构皮瓣再血管化有关。

shRNA静默CD4~＋ T细胞AHNAK1基因对小鼠甲状腺相关性眼病进程的抑制作用

目的:构建表达小鼠CD4+T细胞钙支架蛋白AHNAK1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体,并研究其对小鼠甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)的抑制效应。方法:设计并筛选对AHNAK1具有良好干扰效力的shRNA序列,慢病毒载体包装干扰序列,感染小鼠CD4+T细胞,检测AHNAK1静默对T细胞功能的抑制作用,采用实验动物模型观察AHNAK1体内抑制甲状腺相关性眼病的效果。结果:成功筛选出具有良好干扰效力的shRNA,并包装入慢病毒。病毒滴度为1.0×106TU/mL,转染慢病毒的CD4+T细胞展现出失能倾向,抑制炎症免疫反应;在动物模型中抑制T细胞中AHNAK1表达可以有效控制甲状腺眼病的发生发展,显著降低治疗组T细胞中IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达。结论:成功构建了表达小鼠AHNAK1 shRNA的慢病毒,具有抑制T细胞分泌IL-2、IL-1β和IFN-γ的表达效应,能够有效抑制甲状腺眼病的发生发展。

MicroRNA与黑素瘤

MicroRNA(miRNA)是一种内源性非编码小RNA,在转录后水平负调节靶基因的表达,并参与多种细胞的生命活动,特别是在肿瘤的发生、发展和迁移过程中起重要作用。miRNA通过调控相关靶基因,影响黑素瘤相关蛋白的转录翻译,从而促进或抑制黑素瘤的发生、发展和转移。miR-137和miR-182可以负向调节小眼球相关转录因子(microphthalmia-associatedtranscription factor,MITF)表达,抑制黑素瘤增殖和侵袭;MITF也可以反向调控miR-137和miR-182,增强黑素瘤的迁移能力。miR-221和miR-222通过下调p27Kipl/CDKN1B和c-kit受体两条信号通路促进黑素细胞恶化,从而在黑素瘤中发挥癌基因样效应;而在早幼粒白血病锌指蛋白(promyelocytic leukemia Zinc-Finger,PLZF)结合miR-221和miR-222的调节区后,可以抑制黑素瘤细胞转化和侵袭。Let-7家族成员主要抑制黑素瘤发生、发展和迁移,一旦缺失或表达下降则促进黑素瘤增殖发展。miR-34通过下调原癌基因和相关细胞周期蛋白表达,在黑素瘤中主要发挥抑癌基因样作用。通过检测正常个体和黑素瘤患者外周血miRNA表达谱的差异,有助于诊断黑素瘤;监测分析相关miRNA变化有助于判断患者的疗效和预后情况。因此,深入探索相关miRNA在黑素瘤中的靶基因及调控作用机制有望为黑素瘤的诊断、治疗开辟新途径。

地震后26个月灾区高三学生生命质量调查

目的调查汶川地震后26个月灾区高三学生生命质量。方法采取整群抽样的方法,用WHO生命质量量表简化版(WHOQOL-BREF)、创伤后应激障碍检查量表(PCL-C)和自编量表对559例灾区高三学生进行问卷调查。结果①灾区高三学生生命质量得分(12.78±3.13)低于常模(13.38±2.91),差异有统计学意义(t=-4.51,P<0.01);在生理、心理、社会关系领域均低于常模,差异有统计学意义(t=-18.61,-11.40,-3.03,P<0.05);②女性在生理、心理、社会关系领域均低于男性,差异有统计学意义(F=15.83,11.14,4.44,P<0.05);③有心理咨询需求和没有的学生在生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域和总的生存质量与健康状态方面都存在显著性差异(F=33.01,35.18,21.76,16.23,10.58,P<0.01);④PTSD高分组与低分组在生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域和总的生存质量与健康状态方面也存在显著性差异(F=73.89,77.92,17.11,36.94,45.19,P<0.01)。结论震后26个月灾区高三学生生命质量仍旧低,受心理健康水平影响,且女性低于男性。