慢性肝胆疾患P450同工酶CYP3A4表达的改变

目的：研究肝硬化和黄疸患者肝脏中CYP3A4蛋白含量、活性及其mRNA表达，进一步探讨其药理学意义。方法：提取肝炎后肝硬化、阻塞性黄疽及肝血管瘤患者的肝组织标本，以后者为正常肝组织对照；Nash法测定CYP3A4酶活性，ELISA法测定蛋白量，一步法抽提肝组织总 RNA，随机引物标记法制备 CYP3A4 cDNA探针，Northern杂交比较 CYP3A4基因在以上三组中的表达差异。结果：肝炎后肝硬化患者 CYP3A4蛋白量、活性及 mRNA表达较正常肝显著降低（P＜0．01），而阻塞性黄疽患者该酶改变与正常肝相差无显著性。结论：肝硬化患者 CYP3A4 mRNA表达显著降低，导致同工酶含量和酶活性下降，肝脏对包括静脉麻醉药物在内的多种药物的代谢能力下降，提示临床麻醉工作中应考虑药酶改变，减低患者的麻醉药剂量。

Cyp2e1基因在肝硬化和阻塞性黄疸肝组织中的表达

为比较 cyp2 e1基因在肝硬化和阻塞性黄疸及正常肝组织中的表达差异 ,并探讨其麻醉药理学意义 ,取肝炎后肝硬化、阻塞性黄疸肝组织及正常肝组织 (来自肝血管瘤患者 )标本 ,一步法抽提肝组织总 RNA,随机引物标记法制备 cyp2 e1c D-NA探针 ,Northern印迹法检测 cyp2 e1基因在以上 3种肝组织中的表达。结果发现阻塞性黄疸患者肝组织中 cyp2 e1基因表达量仅为正常肝组织的 2 1% ,而肝炎后肝硬化该基因表达量是正常肝的 98%。结果表明阻塞性黄疸肝组织 cyp2 e1基因表达显著降低 ,可能导致其功能蛋白 CYP2 E1同工酶含量减少 ;