反相高效液相色谱法测定新西兰兔血浆中壬苯醇醚-9的浓度及其药代动力学研究

目的:建立兔血浆中壬苯醇醚-9(NP-9)的反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法,研究NP-9栓剂在健康雌性新西兰兔体内的药代动力学。方法:6只健康雌性新西兰兔(体质量2.0～2.2kg)单剂量(64mg/只)阴道给药NP-9栓剂;取血浆经预处理后采用DiamonsilTM ODS柱(200mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(95:5)作为流动相,流速1.0ml/min,荧光检测的激发波长226nm,发射波长300nm,柱温30℃,测定NP-9经时血药浓度,计算药代动力学参数。结果:NP-9在0.05～5.00μg/ml范围内线性关系良好,日内、日间精密度均小于10%,低、中、高3种浓度(0.10、0.50、2.00μg/ml)的方法回收率分别为(101.67±8.12)%、(100.84±5.42)%、(100.29±3.81)%。主要药代动力学参数为:t1/2(3.75±0.87)h,tmax(3.2±0.4)h,Cmax(2.75±0.32)μg/ml,AUC0～12(12.72±2.14)μg.h.ml-1,AUC0～∞(15.05±2.84)μg.h.ml-1,平均滞留时间(6.85±1.13)h。结论:本方法简便、灵敏、专属性好,可用于NP-9栓剂在健康雌性新西兰兔体内的药代动力学研究。

壬苯醇醚-9胶囊在比格犬体内的药代动力学研究

目的建立一种快速、专属的反相高效液相色谱法测定比格犬血浆中壬苯醇醚-9的浓度,研究壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学。方法 6只健康♀比格犬,体质量9.5～10.0 kg,单剂量(192 mg/只)口服给药壬苯醇醚-9自制胶囊,采用DiamonsilTM(钻石)ODS柱(200 mm×4.6 mm,5μm,ID),以甲醇-水(95∶5)作为流动相,流速:1.0 ml/min,聚乙二醇辛基苯基醚为定量内标物,荧光检测的激发波长:226 nm,发射波长:300 nm,柱温:30℃,测定壬苯醇醚-9经时血药浓度,计算药代动力学参数。结果壬苯醇醚-9在0.1～10.0μg/ml范围内线性关系良好,日内、日间精密度均小于10%,低、中、高(0.2、1.0、5.0μg/ml)3种浓度的方法回收率分别为(96.7±7.0)%、(103.4±6.8)%、(101.6±5.3)%。主要药代动力学参数为:t 1/2(11.81±2.94)h,t max(1.75±0.76)h,C max(8.58±1.11)μg/ml,AUC0-24(50.77±14.67)μg.h/ml,AUC0-∞(66.58±25.00)μg.h/ml,MRT(14.84±4.31)h。结论本法简便、灵敏度高、专属性好,可以满足壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学研究。

对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 :研究单剂量口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,测定 6条成年健康家犬 (体质量 10 .5～ 11.5 kg,雌雄各半 )单剂量 (6 5 0 m g/只 )口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂 (受试制剂 )和对乙酰氨基酚控释片 (泰诺林 ) (参比制剂 )后不同时间点 (给药前及给药后 0 .2 5、0 .5、1.0、1.5、2 .0、3.0、4 .0、5 .0、6 .0、8.0、10 .0、15 .0和 2 4 .0 h)血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果 :本所建立的方法不受血浆中内源性物质的干扰 ,线性范围 0 .10～ 2 0 .0 0μg/ m l (r=0 .9999) ,日内、日间精密度RSD<7.0 % ,3种浓度 (0 .5 0、5 .0 0、2 0 .0 0μg/ ml)的方法回收率分别为 (10 4 .2 1± 6 .5 7) %、(97.2 3± 4 .2 1) %、(99.5 7±1.19) %。对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与参比制剂血浆中对乙酰氨基酚的 tmax分别为 (2 .1± 0 .5 )和 (3.0± 0 .6 ) h;cmax分别为(9.0 9± 3.5 8)和 (8.77± 3.4 0 ) μg/ ml;用梯形法计算 AUC0～ 2 4 h分别为 (34.31± 13.5 4 )和 (33.2 8± 12 .16 ) μg· h· ml- 1 ,AUC0～∞ 分别为 (34.96± 13.4 6 )和 (33.88± 12 .18)μg· h· m l-

液-质联用在体内药物分析中的应用

目的:综述液相色谱-串联质谱联用在体内药物分析中的应用,为进一步扩大应用提供参考。方法:检索国内2008-2009年相关文献,进行分析、整理和归纳。结果:液相色谱-串联质谱联用集液相色谱的高分离效能与质谱的高鉴定性能于一体,对研究对象有足够的灵敏度、选择性,分析快速且方便,在药学研究方面的应用日益广泛。结论:液相色谱-串联质谱联用是目前最重要的分离分析方法之一,将在未来几年不断发展且在体内药物分析中发挥越来越重要的作用。

LC-MS/MS法测定人尿液中舒巴坦钠的浓度及其动力学研究

目的:建立测定尿液中舒巴坦钠浓度的方法,并考察其动力学。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,以Agilent Zorbax SB C18进行分离,通过串联质谱仪,以选择反应监测方式进行测定。用于定量分析的舒巴坦钠离子对为m/z231.8→140.0,按外标法定量。结果:舒巴坦钠尿药浓度在0.051～40.80μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),该方法的最低检测限为0.051μg.mL-1;相对回收率为98.95%～102.6%,日内和日间RSD分别为1.54%～7.97%、1.99%～9.85%。3个剂量(1、2、4g)组舒巴坦钠24h内平均尿液累积排泄率分别为(79.48±17.22)%、(79.83±15.25)%、(77.72±10.94)%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于舒巴坦钠的人体药动学研究。

HPLC-MS/MS测定人血浆中舒巴坦钠浓度

目的:建立以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中舒巴坦钠浓度的方法。方法:以丹参素钠为内标,采用Agilent Zorbax SB C18(100 mm×3.0 mm,3.5μm)进行分离,通过串联质谱仪,以选择反应监测方式进行测定。用于定量分析的离子对分别为m/z 231→140(舒巴坦钠)和197→135(丹参素钠)。结果:舒巴坦钠血药浓度在0.103～51.300 mg.L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 9),定量下限为0.103 mg.L-1,相对回收率均大于90.0%,日内和日间RSD均小于5%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于舒巴坦钠的人体药动学研究。

液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中头孢哌酮浓度及药动学

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)电喷雾检测法快速测定血浆中头孢哌酮浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法采用LC-MS/MS法测定健康志愿者静脉滴注后不同时间血浆中头孢哌酮的浓度。以克仑特罗为内标,采用Agilent Zorbax SB C18(100 mm×3.0 mm,3.5μm)进行分离,通过串联质谱仪,以选择反应监测方式进行测定。用于定量分析的离子对分别为m/z 668→526(头孢哌酮)和m/z 277→203(克仑特罗)。结果头孢哌酮血药浓度在0.507～202.80 mg·L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 7),最低定量限为0.507 mg·L-1,相对回收率均大于90%,日内和日间RSD均小于10%。单剂量静脉滴注头孢哌酮1.5 g,t1/2为(1.77±s 0.28)h,MRT为(2.34±0.12)h,AUC0～10为(300±56)mg·h·L-1。结论本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于头孢哌酮的人体药动学研究。