供肝丹参多酚酸盐预处理减轻受体大鼠肝移植术后胆道损伤

目的观察丹参多酚酸盐预处理供肝对受体大鼠肝移植术后胆道损伤的影响,探讨其可能的作用机制。方法根据供体肝脏保存方法,受体大鼠随机分为UW液组、丹参多酚酸盐预处理组(UW液+0.4 mg/ml丹参多酚酸盐)、生理盐水对照组(UW液+等量生理盐水)。大鼠行胆道持续外引流肝动脉化原位肝移植,观察移植术后1、6、24 h胆汁流量及胆汁酸盐分泌量。大鼠行肝动脉化大鼠原位肝移植,移植术后2周检测各组大鼠血清碱性磷酸酶、胆汁酸盐及总胆红素水平,观察胆道并发症发生率;采用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法分别检测肝脏移植物内胆汁酸盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)基因及蛋白的表达。结果与UW液组及生理盐水对照组相比,丹参多酚酸盐预处理组大鼠术后早期胆汁流量及胆汁酸盐分泌量明显增加(P<0.05);术后2周血清碱性磷酸酶、胆汁酸盐及总胆红素水平明显降低(P<0.05),胆汁淤积等胆道并发症发生率明显降低(P<0.01);肝脏移植物内BSEP mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。结论UW液内加入丹参多酚酸盐保存供肝可明显减轻受体大鼠肝移植术后胆道损伤,降低术后胆道并发症的发生,可能与其促进移植肝内BSEP表达有关。

肝移植术后胆道并发症的防治(附241例肝移植病例分析)

目的:探讨原位肝移植术后胆道并发症的病因及防治。方法:回顾分析2001年10月至2004年9月施行的241例次原位肝移植病例的临床资料,对35例次胆道并发症患者进行病因分析,并结合文献讨论。结果:本组原位肝移植患者女性占13.69%(33/241),男性占86.31%(208/241);胆道并发症发生率为14.52%(35/241),分别为胆泥形成、非吻合口狭窄各8例,胆漏、胆栓形成各7例,胆道狭窄5例。女性患者胆道并发症发生率为21.21%(7/33),胆道并发症后再移植率为3/7;男性患者胆道并发症发生率为13.46%(28/208),胆道并发症后再移植率为7/28。35例患者中,留置T管引流16例,未留置T管引流19例。治愈24例,好转3例,死亡8例(22.86%)。结论:肝移植术后胆道并发症发生的病因机制仍有许多方面值得研究探讨,供肝获取早期用林格液充分灌洗胆道和供肝修整及胆道重建时有效保护胆道血供是降低胆道并发症发生的有效方法;胆道并发症大多可经非手术治疗治愈,非吻合口狭窄保守治疗效果差,再次肝移植可能是唯一选择。

肝移植后急性排斥反应的诊断和防治

目的:探讨原位肝移植术后急性排斥反应的诊断和防治。方法:回顾分析2002年6月至2003年8月71例人原位肝移植术后急性排斥反应患者诊治的临床资料。结果:14例肝移植后8-200 d共出现16次急性排斥反应,平均46 d,6例有典型临床表现,所有病例均出现血清学改变并经肝穿刺活检确诊。经大剂量激素冲击治疗后,15次急性排斥反应被控制。结论:细针肝穿活检术是确诊急性排斥反应的惟一手段;预防急性排斥反应发生的关键在于合理应用免疫抑制剂;临床治疗应注重对病理学诊断、血清学检查和临床表现的综合分析和判断。

原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防(附68例报告)

目的探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的预防。方法68例病人分别为慢性乙型重型肝炎、终末期肝硬化和肝硬化合并肝癌病人,移植前后给予抗病毒药物预防HBV再感染,拉米夫定2例,拉米夫定加乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)63例,阿德夫韦加HBIG3例;观察预防性治疗后的临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学法检测等指标。结果应用拉米夫定的2例病人,有1例发生再感染,其血清HBsAg、抗Hbe、抗HBc和HBVDNA均呈阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米夫定加HBIG预防的63例中,有2例再感染,血清均呈HBsAg、抗HBe和抗HBc阳性,肝活检免疫组织化学法检测有HBsAg表达,其中1例血清HBVDNA阳性。用阿德夫韦加HBIG预防的3例中,血清学和肝活检免疫组织化学法检测均无HBsAg表达。结论原位肝移植术是治疗HBV感染相关的终末期肝病的有效手段,拉米夫定加HBIG或阿德夫韦加HBIG联合应用可以有效地预防HBV的再感染。

趋化因子及受体在肝移植术后急性排异早期诊断中的作用

目的 探讨肝移植手术前后趋化因子（Mig、IP10、ITAC）及其受体（CXCR3）的动态变化在术后急性排斥（AR）早期诊断中的作用。方法 30例肝移植患者，于移植前1天及术后不同时间点分别检测血清Mig、IP10、ITAC水平及外周血淋巴细胞CXCR3的表达；分析发生AR者用激素冲击治疗后上述指标的变化及其与排斥活动指数（RAI）的关系。结果 肝移植术后发生AR者（AR组）和未发生AR者（NAR组）Mig、IP10、ITAC水平和CXCR3表达均显著上升（P＜0．01）；NAR组在常规免疫抑制治疗后5～7d，上述监测指标下降至术前水平，而AR组患者则持续增高，至激素冲击治疗逆转AR后下降。Mig、IP10、ITAC水平及CXCR3表达与RAI计分呈正相关。结论 血清中趋化因子Mig、IP10、ITAC和外周血淋巴细胞CXCR3的表达与排斥反应密切相关，可作为诊断AR和观察抗排异疗效的参考指标。

NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的作用

缺血再灌注损伤是器官移植、缺血性休克、器官切除手术中常见的病理生理过程,也是导致器官功能障碍和术后严重并发症的重要影响因素,如何避免和减轻器官缺血再灌注损伤一直是研究的热点。NLRP3炎性小体被认为是触发机体炎症反应的重要环节,在IL-1β和IL-18炎性因子成熟活化过程中具有不可或缺的作用。本文就近年来对NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的研究做一综述。

CTLA-4Ig与ICAM-1单抗促进供者来源的未成熟树突状细胞诱导移植受体免疫耐受

目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)单抗体内注射促进供者未成熟树突状细胞(imDC)诱导受者免疫耐受的可能机制。方法:实验分对照组(仅输注imDC)、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig+ICAM-1单抗联合组,每组均以2×106C57BL/6供者imDC经尾静脉输注受鼠(雄性),自imDC输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或(和)ICAM-1单抗(0.1 mg/d),DC输注1周后4组均行异位心脏移植,于心脏移植后7 d和21 d,进行免疫学分析。结果:CTLA-4 Ig或联合ICAM-1单抗治疗后均明显抑制同种imDC免疫的移植受体脾脏T细胞对同种抗原刺激的增殖反应,降低淋巴细胞毒活性,明显抑制血清和MLR反应中Th1细胞因子IL-2、IFN-γ的产生,显著提高Th2细胞因子IL-10的水平;明显降低心脏移植受体同种抗体IgG的产生。ICAM-1单抗治疗组的受体T细胞对同种抗原刺激的增殖反应虽有减弱,但与对照组相比没有显著的差异;对MLR反应上清和血清中IL-2的产生有明显的抑制,而对其他细胞因子的产生没有明显的作用。结论:CTLA-4 Ig联合ICAM-1单抗治疗可通过诱导受体T细胞对同种抗原特异性的低反应性,抑制淋巴细胞毒活性和B细胞的体液免疫反应,并促进Th2细胞的极化来促进imDC诱导的同种抗原特异性的免疫耐受。

活体肾移植供、受者46例生活质量调查

背景：如何能让肾移植供、受者在术前尽量避免心理顾虑，同时在术后保持较高的生活质量，了解供、受者的生活质量及其影响因素非常必要。目的：调查分析活体肾移植术后供、受者的生活质量及心理状态。设计、时间及地点：问卷调查，于1999-09／2007-12在解放军第二军医大学长征医院器官移植中心完成。对象：选择在解放军第二军医大学长征医院器官移植中心行活体肾移植术后长期随访的供、受者46对，手术均获成功；供者身体健康均无明显肾功能异常，受者移植肾功能正常。手术时间为4个月～9年。方法：取得同意后采用由作者一对一提问和填写问卷，供、受者回答的形式。主要观察指标：采用健康调查简表评价46对活体肾移植供、受者的生活质量，并分别与国内常模、同期血液透析患者比较：采用汉密顿焦虑量表及抑郁自评量表评价供、受者的心理健康状态。结果：①受者肾移植术后健康调查简表评分除在社会功能领域与血液透析患者无明显差异外，其他领域均高于血液透析患者（P〈0．05）；6名受者术后存在轻度焦虑症状。②供者与国内常模在躯体功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康及情感职能领域均无显著差异，但活力及心理健康领域评分明显高于常模（P〈0．05）：供者均无焦虑障碍。结论：术前进行必要的心理指导，术后定期随访，活体肾移植供、受者可获得较高的生活质量。

肾移植患者术后早期血糖变化的动态观察

目的观察肾移植患者术后24 h内血糖的变化,分析术后高血糖的影响因素。方法随机抽取30名肾移植术后处于多尿期正在接受补液的患者,分别在肾移植术前及术后不同时间点测定血糖和尿糖。结果患者术前血糖正常,术后各时间点血糖显著高于术前水平,术后尿糖也均为阳性,且与血糖的变化一致。结论肾移植术中应用激素以及手术引起的机体应激是造成患者术后血糖升高的重要因素,而现有的补液液体中葡萄糖含量偏高也是血糖升高的不可忽视的因素。因此,有必要降低肾移植术后的补液液体中葡萄糖含量,使之恰当地起到提供能量的作用,减轻移植肾的负担。同时护士应加强肾移植术后早期血糖的观察。

CTLA-4Ig与ICAM-1单抗联合DCp诱导同种移植耐受

目的:利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 Ig融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞问黏附分子1(ICAM-1)单克隆抗体联合治疗经供者树突状细胞前体(DCp)免疫的移植受者诱导移植耐受。方法:实验分4组:对照组、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和联合组,每组8只BALB／c受鼠。每组均以2×106C57BL／6供者DCp经尾静脉输注受鼠。CTLA-4 Ig组和ICAM 1单抗组分别自DCp输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或ICAM-1单抗(0.1 mg／d);联合组以同样剂量两药注射2周;对照组则仅输注DCp。DCp输注1周后4组均行异位心脏移植并观察移植心存活时间,进一步作皮肤移植确认耐受状态。结果:对照组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig组的C57BL／6供心平均存活时间分别为(20.13±1.64)d、(45.00±2.62)d和(90.00±3.07)d,联合组8例中除1例存活98 d外,其他7例均超过100 d。前3组C57BL／6来源皮肤平均存活时间分别为(4.25±0.89)d、(9.00±0.76)d和(44.50±3.42)d,联合组8例中1例存活91 d,3例存活95 d,其他4例均超过100 d。结论:在供者DCp输注受者后以ICAM-1单抗和CTLA-4 Ig联合处理受者能够诱导针对供者的耐受状态。

26例活体肾移植供者术后长期安全性观察

目的:评价活体肾移植供肾者术后长期安全性。方法:随访26例活体肾移植供者术后2～8(4.27±2.11)年血肌酐、血压、尿蛋白的变化.并评价供肾对供者心理学的影响。结果:供者术后血肌酐较术前明显升高(P<0.01),但仍在正常范围内。且一直稳定在一定水平;供者术后血压与术前相比无明显差异;1例供者在术后1个月复查发现微量蛋白尿.经休息后好转。其他供者尿常规检查均为阴性;无1例死亡。1例供者对当初供肾行为表示后悔,觉得供肾对自己带来了一定的心理压力。结论:对于健康供者而言,无偿捐献一侧肾脏是安全可行的,不会给供者带来明显的生命威胁及心理负担,但术前对供者进行安全性评估及术后长期随访是十分必要的。

231例240次肝移植手术方式回顾分析

目的 回顾性分析 2 31例 2 4 0次肝移植的手术方式 ,总结肝移植手术的经验。方法 对 2 0 0 1年10月～ 2 0 0 4年 9月实施的 2 31例 2 4 0次肝移植手术方式进行回顾性分析 ,分析比较经典原位肝移植术、改良背驮式肝移植术及腔静脉成形式肝移植术的临床资料。结果 经典原位肝移植术、改良背驮式肝移植术和腔静脉成形式肝移植术的手术时间分别为 (5 .7± 0 .6 )h、(6 .5± 1.3)h和 (4 .5± 0 .5 )h(P <0 .0 5 ) ,术中无肝期时间分别为 (4 7± 7)min、(4 9± 8)min和 (4 8± 7)min(P >0 .0 5 ) ,术中出血量分别为 (195 0± 5 6 0 )ml、(2 15 0± 85 0 )ml和 (16 5 0± 5 10 )ml(P <0 .0 5 ) ,术后肾功能不全发生率分别为 9.0 %、4 .3%和 11.1% (P <0 .0 5 ) ,围手术期生存率分别为 92 .4 % (11/ 14 4例次 )、91.3% (6 / 6 9例次 )和 88.9(3/ 2 7例次 ) (P >0 .0 5 )。结论 腔静脉成形式肝移植术可缩短手术时间 ,且术中出血量较经典原位肝移植术和改良背驮式肝移植术少 ,改良背驮式肝移植术对肾功能的影响较经典原位肝移植术和腔静脉成形式肝移植术小 ,但 3种手术方式围手术期生存率的差异无显著性。 3种手术方式各有利弊 。

91例肝移植手术方式分析

目的:探讨经典原位肝移植术、改良背驮式肝移植术和原位肝移植腔静脉成形术在临床应用中的利弊。方法:对2001年10月至2003年8月实施的91例肝移植术式进行总结,其中经典原位肝移植术24例(A组),改良背驮式肝移植术43例和改良背驮加术中门鄄腔静脉端侧吻合转流8例(B组),原位肝移植腔静脉成形术16例(C组);91例肝移植手术均未应用体外静脉转流技术。结果:原位肝移植腔静脉成形术的手术时间、无肝期最短(P<0.05),且术中输血量较改良背驮式肝移植术和经典原位肝移植术少(P<0.05)。3组术后ICU留置天数无显著差异(P=0.542)。结论:经典原位肝移植术、改良背驮式肝移植术和原位肝移植腔静脉成形术是肝移植的基本术式;从趋势上看,改良背驮式肝移植术将成为主流术式;对某一个具体病例选择何种术式需根据病情及术中情况决定。

肝移植术后乙型肝炎复发的原因及防治

乙肝复发是影响肝移植成功的重要因素,未作预防的乙肝病毒(HBV)感染者移植术后HBV的再感染率在80％以上,居乙肝肝硬化肝移植后死亡原因的首位。近年来,许多新的防治策略明显降低了该类患者术后的乙肝复发率。本文就肝移植术后乙肝复发的原因及防治作一综述。

原位肝移植术后胆道并发症的预防和治疗(附43例肝移植报告)

目的:探讨原位肝移植术后胆道并发症的防治。方法:回顾性分析2001年10月至2003年3月的43例原位肝移植的临床资料。结果:本组43例行原位肝移植术的病人中,6例发生了胆道并发症,发生率为13.95%;计胆道狭窄3例,拔T管时胆漏2例,胆总管漏1例。前25例用UW液冲洗胆道,有5例发生胆道并发症,发生率为20.00%,后18例先用林格液彻底冲洗胆道,再用UW液灌注保存,仅1例发生胆道并发症,发生率为5.56%。留置T管的18例病人中3例发生胆道并发症,未放T管的25例中也有3例发生胆道并发症,发生率分别为16.67%和12.00%。6例胆道并发症病人中仅1例实施再次手术,1例死于严重的肺部感染,其余经PTCD充分引流、放射介入和(或)内镜气囊扩张并放置支架等治疗,均取得了满意疗效。结论:在切取供体早期用林格液彻底冲洗胆道系统,是降低胆道并发症的一种有效方法;是否放置T管取决于胆道两端口径的匹配情况和手术医生吻合技术的熟练程度,T管至少宜放置4个月;而胆道并发症的治疗大多可经非手术治愈。

CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后早期他克莫司个体化应用的研究

目的观察CYP3A5基因多态性对肾移植受者术后早期他克莫司（tacrolimus，Tac）浓度/剂量比值（blood drug concentration/dose，C/D）的影响，探讨适合不同基因型受者的Tac起始剂量。方法按CYP3A5基因型将157例肾移植受者分为表达组（CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型患者，72例）、不表达组（CYP3A5*3/*3型患者，85例）。比较不同基因型患者之间术后Tac C/D比值、急性排斥反应与药物不良反应的发生率；记录不同基因型患者起始Tac剂量及达到肾移植术后早期有效目标药物浓度（7～14μg/L）的间隔时间。结果 CYP3A5表达组患者术后7、14、30天的C/D比值均低于不表达组（均P＜0.05），术后1个月组间急性排斥反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），而不表达组药物不良反应发生率高于表达组（P＜0.05）；表达组及不表达组患者术后起始剂量无明显差异（分别为0.129、0.132 mg/kg，P＞0.05）。但表达组患者达到目标浓度时间较不表达患者明显缩短（P＜0.05）。结论受CYP3A5基因多态性影响，*1/*1和*1/*3型患者早期要达到目标血药浓度，需提高该组患者的起始用药剂量，而*3/*3型患者则应适当降低起始剂量。根据CYP3A5基因多态性作为Tac个体化用药的依据，可以减少早期急性排斥反应及不良反应发生率，提高肾移植的临床效果。

肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎1例并文献复习

目的探讨肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎的诊断及治疗。方法对1例肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎患者的临床及实验室检查特点进行分析,并结合文献复习进行讨论。结果给予患者两性霉素B脂质体联合伏立康唑诱导、伏立康唑维持治疗后头痛、咳嗽等症状消失,影像学检查示肺部病灶吸收。治疗过程中未发生急性排斥。结论肾移植术后隐球菌性脑膜炎并发肺炎患者的临床表现缺乏特异性,脑脊液墨汁染色和隐球菌抗原乳胶凝集试验是诊断的主要手段。及时诊断和有效抗真菌治疗可改善患者的预后。治疗过程中免疫抑制药物需作相应调整。

再次肝移植血管重建体会

再次肝移植是治疗移植肝失功的惟一有效方法。我研究所于1996年5月至2005年11月间共施行再次肝移植18例，占我所同期原位肝移植病例总数（452例）的4．0％。再次肝移植手术难度大，病死率高，血管重建是其中的重点和难点之一。本文对我研究所施行的18例再次肝移植进行了回顾分析，以探讨再次肝移植血管重建的方法。