羧甲基壳聚糖/环丙沙星植入缓释微球防治局部感染的实验研究

目的:探索局部植入抗菌药缓释微球防治术后局部感染的可行性及效果。方法:以羧甲基壳聚糖为缓释辅料,通过乳化交联工艺制备负荷盐酸环丙沙星的植入缓释微球;建立模拟体内释放环境的体外释放系统,评价微球体外释放特性和抑菌能力;利用高效液相色谱法检测药物的体内释放特性;利用透射电镜和病理检查检测微球的体内降解和组织相容性。结果:羧甲基壳聚糖环丙沙星植入缓释微球在体外的释放达7 d以上;微球植入体内后局部药物浓度维持在金葡菌MIC90以上约10 d,无明显突释现象;微球植入动物体内后无局部感染和切口愈合不良;透射电镜和病理结果发现微球和组织之间无明显的炎性异物反应。结论:羧甲基壳聚糖环丙沙星植入缓释微球在体内具有良好的生物相容性和释药行为,可用于植入体内防治局部感染。

国产和进口格列齐特体外溶出度测定及其药物动力学特性比较

格列齐特（Ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）系第二代口服磺酰脲类降血糖药，可使非胰岛素依赖型糖尿病得到良好的控制。为了正确评价和使用该药，作者根据中华人民共和国药典１９９０年版二部的有关规定，对国产益公牌格列齐特和进口格列齐特（商品名达美康）的体外溶出度和正常人体内药物动力学进行了研究。结果表明，国产益公牌格列齐特的体外试验符合中国药典规定，进口达美康却相差甚远。正常人体内药物动力学测定结果，国产格列齐特和进口达美康片的Ｔ１／２ｋ分别为１０．１６和１１．４１ｈ；Ｔｍａｘ分别为３．２８和８．１８ｈ；Ｃｍａｘ分别为５．５８和１．１２μｇ／ｍｌ；ＡＵＣ分别为１０１．４７和３０．１３ｈ·μｇ／ｍｌ。若以口服国产格列齐特片８０ｍｇ的生物利用度为１００％，则进口达美康相对生物利用度仅为２９．７７％。

不同分子量构成的玻璃酸钠对骨关节炎治疗作用的实验研究

目的观察不同分子量构成（分子量150万Da以上相对大分子和150万Da以下相对小分子）的玻璃酸钠对骨关节炎治疗作用的特点。方法采用骨关节固定法和木瓜蛋白酶关节腔内注射两种方法造成兔膝骨关节炎模型，采用病理学研究以及镇痛实验和毛细血管通透性实验评价两种不同分子量玻璃酸钠对骨关节炎的治疗效果。结果两种玻璃酸钠对骨关节炎模型关节软骨和滑膜的病变均有不同程度的治疗作用，均能有效镇痛，并抑制毛细血管通透性。在木瓜蛋白酶注射法制作的兔膝骨关节炎模型中，分子量为150万Da以下的相对小分子量玻璃酸钠组在促进软骨组织修复和减少滑膜组织增生方面治疗效果更好。结论本研究选用的不同分子量玻璃酸钠在治疗骨关节炎方面均有确切疗效，显示玻璃酸钠治疗骨关节炎安全有效，而分子量为80～150万Da的相对小分子量玻璃酸钠在促进软骨组织修复和减少滑膜组织增生方面略显优势。

治疗炎性疾病的新靶点——α7烟碱型乙酰胆碱受体

胆碱能抗炎通路是新近发现的一种神经-免疫调节通路,其潜在的药物作用靶点是α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)。近年来大量的研究证明特异性激动α7nAChR能够有效减少促炎细胞因子的释放。本文综述了α7nAChR在炎性疾病发生发展中的作用,拟为炎性疾病的治疗提供新的理论和思路。

海洋生物活性物质总草苔虫内酯体外抗SARS相关冠状病毒的初步研究

目的 :测试海洋生物活性物质总草苔虫内酯对严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 (SARS- Co V )的作用。 方法 :以Vero- E6细胞作为病毒宿主细胞 ,以细胞致病效应 (CPE)和感染细胞保护率 (CPR)为检测指标 ,测试海洋来源的化合物总草苔虫内酯对 SARS- Co V感染细胞的保护作用。 结果 :在 4、2 0、10 0μg/ m l 3个质量浓度下 ,总草苔虫内酯预防 SARS- Co V感染的 CPE分别是 、 、 ,CPR分别是 7%、6 %、39% ;总草苔虫内酯治疗 SARS- Co V感染的 CPE分别是 、 、 ,CPR分别是 33%、5 8%、4 0 %。 3个质量浓度总草苔虫内酯的细胞毒性率均不超过 5 0 %。 结论 :在体外筛选模型中 ,总草苔虫内酯在4μg/ m l以上浓度时显示有一定的对抗 SARS- Co

胸腺肽α_1微球的制备及其评价

目的:建立胸腺肽α1(Tα1)微球的制备及评价方法.方法:以聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PLGA)为载体材料,采用复乳法(w/o/w)制备Tα1长效注射微球,考察其粒径大小、外观、包封率等理化性质;采用RP-HPLC法测定微球中Tα1的含量.色谱柱为Kromasil柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈:0.1%三氟乙酸(20:80),流速1.0 mL/min,柱温为室温,进样量为50μL,检测波长210 nm.结果:Tα1微球球形圆整,包封率在80%以上.Tα1在5～100μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),以Tα1的峰面积(A)对浓度(c)作线性回归,回归方程为A=24 179 c-10 967.结论:Tα1微球的制备工艺合理,评价方法简便、快速、准确.

抗神经胶质瘤——皂苷类抗癌新药开发的突破口?

本文总结了课题组近年来对10种海洋生物和中药中具有抗肿瘤特别是抗神经胶质瘤作用的皂苷成分的研究成果。对3种海星、5种海参和2种植物中药的皂苷成分进行了系统的提取、分离和结构鉴定,共鉴定了78个皂苷,其中新化合物53个,多数化合物都具有新颖的结构特征。多数皂苷具有显著的体外抗肿瘤特别是抗神经胶质瘤作用,部分皂苷经原位给药(间质化疗)显示显著的体内抗胶质瘤作用并克服了皂苷常见的溶血副作用。抗肿瘤作用机制涉及干预细胞周期、诱导凋亡、微管稳定以及多条信号通路。该研究为进一步开发抗胶质瘤新药提供了有价值的先导化合物和科学依据。皂苷原位给药方式的成功有效克服了限制皂苷成药性的关键瓶颈——溶血性,表明抗神经胶质瘤可能是皂苷类抗癌新药开发的突破口。

小剂量硫酸镁复合芬太尼术后静脉镇痛

目的比较小剂量硫酸镁联合芬太尼与单纯芬太尼术后静脉镇痛的临床效应。方法选择行上腹部手术后患者90例,随机均分为三组,每组30例,以一次性静脉镇痛泵(2m l/h)分别行静脉术后镇痛,F组:单纯芬太尼镇痛,0.2μg/(kg.h)芬太尼+5 mg氟哌利多,MF1组:硫酸镁联合芬太尼镇痛,0.2μg/(kg.h)芬太尼+0.5 mg/(kg.h)硫酸镁+5 mg氟哌利多,MF2组:硫酸镁联合芬太尼镇痛,0.2μg/(kg.h)芬太尼+1 mg/(kg.h)硫酸镁+5 mg氟哌利多,各组镇痛泵中药物均用医用盐水稀释至100 m l,观察各组患者镇痛48 h内的静息镇痛评分(VAS方法),恶心呕吐,皮肤瘙痒和尿潴留的发生情况。结果三组患者的静息镇痛评分在12 h内MF1组和MF2组明显低于F组(P<0.05),而在12 h后没有明显差别(P>0.05);恶心呕吐,皮肤瘙痒和尿潴留发生率MF1组和MF2组显著低于F组(P<0.01)。MF1组和MF2组之间在静息镇痛评分和并发症发生方面没有明显差别。结论小剂量硫酸镁用于术后静脉镇痛可明显减少芬太尼的剂量,使恶心呕吐,皮肤瘙痒和尿潴留发生率降低,镇痛效果明显优于单纯芬太尼术后静脉镇痛。

五酯胶囊对他克莫司药代动力学的影响

目的观察不同剂量五酯胶囊对他克莫司药代动力学的影响。方法 40名健康志愿者,随机分为5组,在口服给药2 mg他克莫司5 min后,分别给予0、1、2、6及8粒五酯胶囊,于给药前、给药后不同时间点静脉取血,置于抗凝管中,保存至分析测定。结果他克莫司的药物动力学参数AUC0→t、Tmax随着五酯胶囊剂量的增大而增大,最大时分别可达到(459.3±114.2)ng/(h·ml)和(3.125±1.356)h,而Cmax则在五酯胶囊服用2粒时最大,达(43.539±10.656)ng/ml。口服清除率(CL/F ratio),1粒五酯胶囊时,就降至到51.67%,当服用8粒时,降至到27.09%。结论合用五酯胶囊后,他克莫司在体内代谢速度减慢,清除率降低,血药浓度升高。

醋酸盐透析液的制备及临床应用

醋酸盐透析液的制备及临床应用晏马成，田维荣，金进医院透析制剂中占主导地位的３５倍浓醋酸盐透析液，其浓度高，配制时间长、过滤慢，同时由于受ｐＨ、不同温度和离子催化等因素的影响，贮存期间使透析液中的葡萄糖易降解为５－ＨＭＦ。临床使用前，尽管葡萄糖含量仍在...

抗血小板药阿司匹林对内皮祖细胞的影响

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)自1997年被发现和认识后,改变了人们对血管生成的认知。EPCs在特定的细胞因子诱导下分化为血管内皮细胞,并参与血管新生。随着对EPCs研究的深入,其在心血管疾病发病机制和治疗方面的研究也有了重大突破。阿司匹林具有抗血小板聚集作用,被广泛应用于脑卒中、心肌梗死等心血管疾病的一级、二级预防。近年研究发现,低剂量阿司匹林通过其抗血小板聚集作用可增强EPCs功能,改善血管内皮功能,进而恢复内皮依赖性血管舒张功能。因此,了解阿司匹林对EPCs的影响及其可能的机制具有重要的临床意义。

积雪草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的研究积雪草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法Wistar♂大鼠随机分为6组:积雪草酸低、中、高剂量组(50、100、200mg·kg-·1d-1),阳性对照杏灵颗粒组(300mg·kg-·1d-1),模型组和假手术组;大鼠灌胃给药,1次/d,连续7d,末次给药60min后采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2h再灌注24h后对大鼠神经功能进行评分,并测定脑梗死体积、脑含水量、脑组织中白细胞介素-β(IL-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果与模型组相比,积雪草酸能够显著降低脑梗死体积和脑含水量,减少脑组织中的IL-1β和TNF-α含量(P<0.01,P<0.05)。结论积雪草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,其机制可能与降低脑组织中的IL-1β和TNF-α含量有关。

顶空气相色谱法测定非索非那定中有机溶剂残留量

目的建立了顶空气相色谱法测定非索非那定中甲醇、甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、二硫化碳、乙醚和乙醇9种有机溶剂的残留量。方法采用HP-FFAP毛细管柱(50m×0.32mm×0.52μm),FID检测器,外标法进行定量。进样口180℃,检测器250℃,柱温45℃保持9min,以10℃/min程序升温至100℃,保持2min,分流比10:1。载气氮气流速:10ml/min;空气350ml/min;柱头压:氢气45ml/min。顶空瓶区域温度:90℃;样品进样阀:100℃,传输管温度:100℃;样品瓶加热平衡时间:10min;进样量:100μl。对分离条件、顶空平衡温度、平衡时间对残留有机溶剂测定的影响进行了研究。结果甲醇、甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、二硫化碳、乙醚和乙醇的线性范围分别为1.58～31.60μg(r=0.9997)、1.73～34.60μg(r=0.9993)、6.65～13.30μg(r=0.9964)、1.32～26.40μg(r=0.9998)、2.52～50.40μg(r=0.9971)、2.52～50.40μg(r=0.9986)、2.66～53.20μg(r=0.9961)、1.80～36.00μg(r=0.9974)、1.58～31.60μg(r=0.9984),各组分回收率均在95%～105%内,最低检测限分别为0.79、0.87、0.66、0.89、1.33、0.90、0.72、1.26和0.79μg。结论该方法操作快速、灵敏、准确。

开放血管平滑肌细胞Kir6.1/SUR2B降低去窦弓神经大鼠血压波动性

目的探讨心血管系统不同分子组成的ATP敏感钾通道(KATP)在降低去窦弓神经(SAD)大鼠血压波动性(BPV)中的作用。方法建立SAD大鼠模型,利用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术,观察非选择性KATP开放剂吡那地尔、Kir6.1/Sur2B和Kir6.1/Sur1选择性开放剂二氮嗪对SAD大鼠BPV的影响;并观察用Kir6.1/Sur1选择性阻断剂5-羟基癸酸盐(5-HD)、Kir6.2/Sur2A选择性阻断剂HMR1098阻断KATP后,吡那地尔和二氮嗪对SAD大鼠BPV作用的改变。结果吡那地尔和二氮嗪能够降低SAD大鼠BPV(P<0.01),阻断Kir6.1/Sur1、Kir6.2/Sur2A后不改变吡那地尔和二氮嗪对BPV的降低作用。结论开放血管平滑肌细胞Kir6.1/Sur2B能够降低SAD大鼠的BPV。