外膜孔道蛋白38缺失引起鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物敏感性降低的实验研究

目的探讨外膜孔道蛋白38(Omp38)在鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药中的作用。方法前期通过体外诱导试验获得1株鲍曼不动杆菌基因Omp38缺失突变株,应用回补试验验证突变基因的作用;采用流式细胞术检测菌株细胞膜电位变化;通过测量菌株的相对生长率评估突变基因的适应性代价。结果Omp38被证实涉及降低鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物的敏感性;Omp38降低鲍曼不动杆菌膜电位并具有约3%的适应性代价(P<0.05)。结论 Omp38在鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药过程中发挥重要作用;Omp38微弱的适应性代价可能是鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的重要原因。

肝胆疾病患者ABO血型正反定型不符原因的回顾性分析

目的分析肝胆疾病临床检测ABO血型正反定型不符的常见原因。方法对正反定型不符的血液标本均送上海市血液中心血型参比室进一步确认检测,对返回的免疫血液学检测报告单进行分析。结果32例ABO正反定型不符患者中不规则抗体26例(81.25%)、自身冷抗体1例(3.13%)、蛋白凝集1例(3.13%)、类孟买型1例(3.13%)、抗体减弱3例(9.37%)。结论对ABO正反定型不符的患者为确保血型结果准确可靠,血液标本必须进行进一步鉴定和确认,以保障临床输血安全有效。

复旦大学2008至2009年新生HBsAg及ALT检测结果分析

目的了解复旦大学2008至2009年新生乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)的情况,为学生保健工作提供依据。方法分别用胶体金免疫层析试验和丙酮酸氧化酶法对2008至2009年新生(含本科生和研究生)进行血清HBsAg和ALT检测。结果 2008和2009年新生HBsAg阳性率分别为3.4%和3.2%;2008和2009年研究生新生HBsAg阳性率(4.3%和4.8%)均分别显著高于本科生(2.4%和1.5%,P均<0.01);2年的研究生和本科生新生男性HBsAg阳性率均显著高于女性(P均<0.01);2009年本科生新生HBsAg阳性率(1.5%)显著低于2008年(2.4%,P<0.05)。2009年研究生新生ALT的异常率显著高于本科生(P<0.05);2年的研究生和本科生新生男性ALT异常率均显著高于女性(P均<0.01);2009年本科生新生ALT的异常率(0.9%)显著低于2008年(2.1%,P<0.01)。结论 2008和2009年研究生新生HBsAg阳性率显著高于本科生;本科生新生ALT异常率逐年降低;本科生新生HBsAg阳性率逐年降低,显现了该年龄段新生乙型肝炎疫苗计划免疫的效果;大学新生检测ALT有助于学生保健工作的开展。

凝集素捕获微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体在原发性肝癌中的应用评价

目的探讨凝集素捕获微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在原发性肝癌(PLC)中的临床应用。方法采用电化学发光法(ECL)和凝集素捕获微量离心柱法分别定量检测622例甲胎蛋白(AFP)阳性PLC、24例AFP阴性PLC、17例AFP阳性良性肝脏疾病患者AFP-L3,并比较凝集素捕获微量离心柱法和凝集素亲和免疫电泳自显影法检测AFP-L3的符合率。结果 622例AFP阳性PLC患者中,AFP-L3阳性患者的γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)明显高于AFP-L3阴性患者(P<0.05)。AFP-L3与患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)均无相关性。凝集素捕获微量离心柱法和凝集素亲和免疫电泳自显影法检测AFP-L3的阳性率分别是46%、50%,两者的符合率为92%。按AFP浓度分层分析AFP-L3阳性率后发现,随AFP浓度升高,AFP-L3阳性呈现上升趋势。AFP-L3在AFP阳性的PLC患者和AFP阳性的良性肝脏疾病患者中的检出率分别为16.67%、23.53%,显著低于AFP阳性的PLC患者(63.5%,P<0.05)。结论凝集素捕获微量离心柱法与凝集素亲和免疫电泳自显影法具有较好的一致性;AFP-L3在AFP阳性的PLC患者中有较高的检出率,对临床具有辅助诊断和鉴别诊断价值。

原发性肝细胞癌患者血清HBcrAg与组织中HBV DNA载量的关系

目的分析一种新型的乙型肝炎病毒(HBV)感染标志物——乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)与原发性肝细胞癌(HCC)患者癌组织和癌旁组织内共价闭合环状DNA(cccDNA)、HBV DNA水平的关系。方法收集行肝癌切除术的HBV感染相关的HCC患者95例,用化学发光法检测患者血清HBcrAg水平,同时用聚合酶链反应(PCR)荧光探针法分别对配对的癌组织和癌旁组织内cccDNA、HBV DNA进行定量检测。结果乙型肝炎e抗原(HBe Ag)+/乙型肝炎e抗体(HBe Ab)-组、HBe Ag+/HBe Ab+组、HBe Ag-/HBe Ab+组HBcrAg水平分别为(6.41±1.18)、(5.80±0.50)和(5.16±0.94)lg U/m L,3个组间差异有统计学意义(P<0.001)。HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA具有相关性(r=0.359、0.440,P<0.001),TNMⅠ期HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA具有相关性(r=0.491、0.578,P<0.01),TNMⅡ期HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA具有相关性(r=0.339、0.402,P<0.05),TNMⅢ期HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA无相关性。结论 HBcrAg可以辅助区分发生HBe Ag血清学转换和未发生转换的患者;在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)+HCC患者中,HBcrAg与癌旁组织HBV DNA及癌旁组织cccDNA具有一定的相关性,但其相关性未表现出比现有血清标志物(HBe Ag及HBV DNA)更好。

唾液酸的生物学意义及其在肝病中的研究进展

唾液酸是一系列含有9个碳原子羟基化单糖酰化衍生物的统称，在高等动物和一些微生物中是常见的酸性单糖，通常位于糖蛋白和糖脂的糖基化非还原末端，是糖复合物结构和功能多样化的重要物质基础。糖蛋白、糖脂又是细胞膜的重要成分，因此唾液酸对于维护细胞表面的功能起着必不可少的作用。

电化学发光免疫法检测甲胎蛋白出现钩状效应一例

电化学发光免疫法（ECLIA）是自上世纪90年代后开始发展的新一代标记免疫分析技术,结合了电化学发光与免疫测定的优势。由于检测全过程在一个全封闭的反应体系中全自动进行,反应时间较短,具备快速、精确、重现性好及试剂安全无毒等特点,一直受到临床应用者的好评。

岩藻糖基化修饰蛋白在原发性肝细胞癌中的研究进展

原发性肝细胞癌具有高死亡、高复发、预后差的特点,全球发病率逐年增长,5年生存率不到10%。全球原发性肝细胞癌的致病因素与各地区乙型和丙型肝炎的流行相关。中国目前是全球肝癌发病率最高的国家[1]。

溶血和脂血标本对凝血指标检测的影响因素探讨

目的探讨溶血和脂血标本对凝血指标检测结果的影响,为规范分析前过程提供实验依据。方法随机收集本院临床溶血标本40例、脂血标本32例,进行血浆血凝测定。以血红蛋白每下降10g/L为标准,分为轻度、中度、重度溶血3个等级,同时测定3次凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fbg);以检测血浆甘油三脂每升高3mmol/L为标准,分为轻度、中度、重度3个等级,同时测定3次PT、APTT、TT、Fbg。对溶血和脂血的干扰因素进行统计学分析。结果轻度溶血组PT、Fbg检测结果的差异具有统计学意义(P<0.05);中度和重度溶血组PT、Fbg、TT检测结果的差异具有统计学意义(P<0.05)。轻度、中度和重度脂血组PT、APTT、Fbg、TT检测结果的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)临床检测中溶血标本对APTT检测结果影响较小;而对于PT、TT、Fbg干扰较大,建议临床重抽复测。(2)临床检测中脂血标本对PT、APTT、TT、Fbg测定结果有影响,均建议患者禁食12h后重抽复测。

TGFβ1基因变异与疾病相关性研究展望

转化生长因子β1(TGFβ1)自1972年发现以来,相关研究取得了长足进展,其基因染色体定位、基因结构、表达、蛋白结构、受体结合、信号传导、生物学效应等均基本明确.本文介绍了TGFβ1的结构和功能,特别是他在肝纤维化中的独特作用的同时,重点讨论TGFβ1基因单核苷酸多态性(SNP)对其功能的影响及其在疾病中的意义及前景,以进一步了解该多肽类生长因子在以肝病为代表的多种疾病中的病理意义及潜在的诊断、干预治疗前景.

轻链型多发性骨髓瘤的N-糖谱特征及临床意义

目的研究轻链型多发性骨髓瘤(LCMM)的血清N-糖谱特点及临床意义。方法采用DNA测序仪辅助的荧光糖电泳(DSA-FACE)对年龄和性别匹配的LCMM、IgG型多发性骨髓瘤(MM)患者和健康对照者的血清N-糖谱及其他实验室检查结果进行回顾性分析。结果 LCMM患者与健康对照者血清N-糖谱比较,Peak3(单半乳糖-α-1,6-核心岩藻糖基化二天线结构,NG1A2F)和Peak6(双半乳糖-α-1,6-核心岩藻糖基化二天线结构,NA2F)显著下降,而Peak5(双半乳糖二天线结构,NA2)显著升高;采用Peak3来验证其诊断效力,Peak3诊断LCMM的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.943,最佳分界点5.15%对应的敏感性和特异性分别为88.1%和90.5%。LCMM与IgG型MM患者血清N-糖谱比较,Peak3和Peak6显著下降,Peak5显著升高;采用Peak3来验证其鉴别诊断效力,Peak3鉴别诊断LCMM的ROC曲线下面积为0.895,最佳分界点6.77%对应的敏感性和特异性分别为100.0%和78.6%。将3组N-糖谱结果与临床实验室指标进行相关性分析,Peak3的改变与血清IgG、总蛋白、M蛋白峰和血轻链比值的变化呈正相关,与白蛋白、血红蛋白和血小板的变化呈负相关;但Peak5的改变正好相反;Peak6与尿素、肌酐的变化呈负相关。结论 LCMM患者的血清N-糖谱有特征性改变,尤其是Peak3的改变与患者的低球蛋白血症、肾功能损害和病情的进展程度息息相关,有望成为新型的诊断和鉴别诊断LCMM的指标。而在LCMM的预后评价和监测中,N-糖谱的检测可以减少患者多次抽骨髓造成的身体伤害,并避免由于轻链多聚体的出现和肾功能的改变造成血清和尿中轻链检测的偏差。

一种新的肝癌肿瘤标志物——聚糖蛋白3

聚糖蛋白3基因是近年来发现的一种在肝癌组织中高表达的基因，很可能成为一种应用于肝细胞癌诊断的新的肿瘤标志物。现介绍聚糖蛋白3的发现及其结构，聚糖蛋白3mRNA在胎儿、成人组织、肝细胞癌组织及肿瘤细胞系中的表达，聚糖蛋白3在人HCC细胞系、肝组织及人血清中的检测结果。

乙肝病毒变异研究相关方法

乙肝病毒(HBV)感染是一个世界性的健康问题,全球约有3亿5千万人感染乙肝病毒[1],每年有60万人左右死于乙肝相关的肝损害和肝癌,成人感染乙肝后大部分会产生抗体,将病毒清除出体内,而5%的人会转慢性化,围产期婴儿感染后80%~90%会转为慢性。慢性乙型肝炎可能进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌,存在个体化差异[2]。近年来,由于核苷酸类似物(nucleos(t)ide analogues,NA)的发展,如拉米夫定,阿德福韦等,对乙肝的治疗也产生了显著的效果,然而,长期使用这些药物难以避免会产生耐药性。因此,耐药位点及病毒分型的检测对患者的治疗显得尤为重要,如通过监测血清中HBV耐药情况,可以调整用药剂量和更换合适的抗病毒药物[3]。

不规则抗体导致正反定型不符的相关分析研究

目的分析研究不规则抗体导致正反定型不符的原因。方法对不规则抗体导致正反定型不符的血液标本均送上海市血液中心血型参比室进一步确认检测,将返回的免疫血液学检测报告单和患者病历进行分析总结。结果不规则抗体导致ABO正反定型不符发生率是0.09%,主要以抗-M抗体为主(50.0%),其次是抗-E抗体(21.43%)、抗-Ce抗体(17.86%)和抗-P1-抗体(3.57%)。结论不规则抗体引起正反定型不符应结合临床进一步检测和确认试验,保障临床输血安全,提高输血疗效。

EGF+61基因多态性与肝硬化的相关性研究

目的探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)G61A位点(EGF+61)多态性与肝硬化发生、发展的关系。方法运用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测中国人群中147例肝硬化患者和227例正常对照者中EGF+61位点的基因型,分析其基因型及等位基因的分布频率。结果EGF+61位点AA基因型及A等位基因在正常对照者中的分布频率均高于肝硬化患者(7.0%vs6.1%,30.4%vs27.2%),但其差异均无统计学意义(P>0.05)。EGF+61位点AA基因型及A等位基因在不同的Child-Pugh分级的肝硬化中的分布频率及规律不一,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在中国人群中,EGF+61位点的基因多态性与肝硬化的发生和发展无密切相关性。

原发性肝癌患者ABO血型分布相关性分析研究

目的探讨原发性肝癌(PLC)患者ABO血型的分布情况。方法选取该院2014年1月1日至12月31日确诊为PLC并行血型鉴定的5 570例患者纳入PLC组,另选取同期体检行血型鉴定的健康者856例纳入健康对照组,对血型分布进行比较分析。结果 PLC患者ABO血型分布中男性和女性均以A型为主,分别占31.93%、32.54%;男女ABO血型构成比较,差异无统计学意义(χ2=0.537,P>0.05);健康对照组与PLC组ABO血型分布比较,差异有统计学意义(χ2=8.133,P<0.05)。结论 PLC患者的血型分布主要以A型为主。

自身抗体与肝病诊断的研究进展

自身免疫性疾病是指机体的自我耐受失控,自身免疫应答过高,产生直接或间接破坏自身组织的自身应答性T淋巴细胞和自身抗体,并引起相应器官组织的病变和功能障碍.由于检测抗原特异性T淋巴细胞技术较为繁琐,临床实验室难于常规开展,因此,自身抗体的检测成为自身免疫性疾病的主要实验室诊断手段.随着分子生物学技术以及免疫学技术的发展,越来越多的与疾病相关的自身抗体被发现.现对自身抗体在自身免疫性肝病中的诊断价值,肿瘤自身抗体的类型和检测方法,以及肿瘤自身抗体在原发性肝细胞癌（HCC）早期诊断中的应用作一介绍.

分子诊断,到底如何服务患者健康?

分子诊断是精准医学的核心之一，是实现精准医疗计划的重要手段，也是个体化医疗及精准医疗的关键技术。对于医学界而言，分子诊断尚是一个比较新的概念，因此老百姓无疑更加陌生，甚至很多人从来都没听过这个名词。