IL-24诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导通路

应用增生活跃和诱导终末分化的人类HO-1黑素瘤细胞产生的cDNA文库进行减数杂交,获得了一组黑素瘤分化相关基因,其中mda-7/IL-24被证明具有抑制黑素瘤增生和促进终末分化的能力。IL-24基因作为目前被发现的唯一的既抑制肿瘤细胞生长、转移和血管形成,并诱导肿瘤细胞凋亡,又刺激表达次级细胞因子免疫调理而日益受到关注。正常表达的IL- 24通过配体-受体介导的JAK/STAT通路在免疫应答的调控中起着重要作用。过表达IL-24通过内部的(线粒体介导或内质网应激)和外部的(死亡受体介导)通路诱导肿瘤细胞的凋亡,并有抑制肿瘤细胞侵袭转移和抗血管发生的作用。

黏蛋白4在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中的表达差异性分析

目的探讨黏蛋白4（MUC4）在胰腺上皮内瘤变（PanINs）和胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达及临床意义。方法收集2009年3月1日至2011年12月31日第二军医大学附属长征医院的胰腺组织蜡块标本共85例。采用免疫组化sP法检测MUC4在48例正常胰腺导管（NP）、17例PanINs及20例PDAC组织中的表达情况。分析MUC4的表达与PDAC临床病理特征及预后的关系。结果MUC4在NP组织中不表达；随着胰腺组织异型程度的增加，MUC4的表达逐渐增强；MUC4在NP、PanIN-1、PanIN-2、PanIN-3及PDAC组织中的阳性表达率分别为0、17．4％、52．6％、84．6％和90．0％；免疫组化评分分别为0、1．30±0．89、2．58±1．76、4．54±1．64和7．68±2．34，组间比较差异有统计学意义（P〈0．001）。MUC4在PDAC组织中的表达与神经浸润（P=0．028）、淋巴结转移（P=0．020）和CA19—9（P=0．028）有关。20例PDAC患者的中位总生存时间为17．0个月（95％CI：14．809—19．191个月）；MUC4高表达者（免疫组化评分≥8．8分）为13．0个月（95％CI：7．456—18．544个月），MUC4低表达者（免疫组化评分〈8．8分）为20．0个月（95％CI：15．521～24．479个月），差异有统计学意义（P=0．003）。结论MUC4可能参与了PDAC的发生、发展，其表达升高可能是PDAC演进的早期事件，MUC4高表达可能对PDAC的浸润和转移均有影响并提示预后不良。

胰腺癌肝转移与循环肿瘤细胞上皮-间质转化表型的关系

目的 :研究循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)表型和胰腺癌肝转移的关系。方法 :收集2010年1月—2013年12月第二军医大学附属长征医院普外科收治、术前影像学检查未发现肝转移且术后病理确诊为胰腺癌的患者,术后随访1年,根据随访期内有无肝转移将患者分为肝转移组和无肝转移组,每组随机选择50例患者。所有患者在术前均采集外周血样本,同时收集10名健康志愿者的外周血作为对照;然后采用免疫磁珠法富集并分离外周血标本中的CTCs,并用氨甲酰磷酸合成酶1(carbamoyl-phosphate synthetase 1,CPS1)抗体的免疫荧光法对CTCs进行鉴定。采用免疫荧光法检测各组患者外周血标本中EMT标志物Snail和Vimentin的表达情况,单因素和多因素分析这些标志物和胰腺癌肝转移的关系。结果 :10名健康志愿者的外周血标本中,CPS1、Snail和Vimentin均无表达;在50例胰腺癌肝转移组患者的外周血标本中,Snail阳性表达41例(82%),Vimentin阳性表达36例(72%);在50例胰腺癌无肝转移组患者的外周血标本中,Snail阳性表达10例(20%),Vimentin阳性表达6例(12%)。肝转移组的Snail和Vimentin阳性表达率均明显高于无肝转移组(χ2=38.455,P<0.01;χ2=36.946,P<0.01)。肝转移组中Snail和Vimentin的表达水平之间存在正相关性(r=0.657,P<0.01)。单因素分析显示,术前糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平>37 k U/L、肿瘤直径≥4 cm、胰头肿瘤、血管浸润、Snail表达阳性和Vimentin表达阳性均与胰腺癌肝转移相关(P值均<0.05);多因素分析显示,术前CA19-9>37 k U/L(β=3.411,P<0.01)、Snail表达阳性(β=2.882,P<0.01)和Vimentin表达阳性(β=3.361,P<0.01)是胰腺癌肝转移的独立危险因素。结论 :胰腺癌患者外周血标本中CTCs-EMT表型标志物Snail和Vimentin的表达与其发生肝转移有密切关系。

胰腺癌预后相关免疫组织化学标志物研究进展

虽然胰腺癌诊断与治疗的方法和技术已取得长足的进步,但是胰腺癌患者的预后依然得不到很大提升,这与胰腺癌细胞的恶性程度不无关系.研究表明,正常胰腺细胞在恶化成胰腺癌细胞的过程中,共需要具备6种能力,这些能力与胰腺癌细胞的恶性程度密切相关.多种与胰腺癌预后相关的免疫组织化学标志物参与了胰腺细胞获得这6种能力的过程.