二氢杨梅素通过抑制ADAM 17影响乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的研究

目的探究二氢杨梅素(DHM)通过抑制ADAM 17对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响及其发生机制。方法采用DHM对人乳腺癌MCF-7细胞进行干预,MTS分析细胞的增殖抑制率,流式细胞仪分析细胞的凋亡率,Western blot检测干预后细胞内ADAM17、JAK2和STAT3的表达。结果 40 nmol·L^(-1) DHM可显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05),干预24 h、48 h、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(19.72±2.23)%、(69.35±2.41)%、(87.29±2.92)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。40 nmol·L^(-1) DHM可显著促进MCF-7细胞凋亡(P<0.05),干预24 h、48 h、72 h后,细胞凋亡率分别为(5.02±0.13)%、(9.37±0.21)%、(13.25±0.33)%,组间差异有统计学意义(P<0.05);40 nmol·L^(-1) DHM干预后,细胞内ADAM17、JAK2和STAT3表达水平显著降低(P<0.05)。结论 DHM可有效抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖并促进其凋亡,其机制与下调ADAM17、JAK2和STAT3的表达相关。

胰十二指肠切除术后出血的危险因素分析

目的探讨胰十二指肠切除术后出血(消化道及腹腔出血)发生的危险因素。方法回顾性分析2004年12月—2008年1月305例行PD术患者的临床资料。结果术后出血发生率为9.18%(28例)。单变量分析表明:高血压病,术前胆红素水平,骨骼化清扫,内引流,手术失血量,术中输血量,术后血红蛋白水平,腹腔感染为有意义的相关因素;Logistic回归多变量分析确定4个与出血相关的独立变量,即:高血压病(OR=3.252),术前胆红素水平(OR=9.278),手术失血量(OR=2.714),腹腔感染(OR=4.796)。出血的预测方程:P=1/{1+exp[-(-4.8785+1.2892gxy+0.0082dhs+0.0004sxl+1.5721fqgr)]}。结论胰十二指肠切除术后出血的危险因素为高血压病,术前胆红素水平≥171μmol/L,手术失血量≥700 mL,腹腔感染。因此,恰当的围手术期处理和术者的熟练程度能有效减少PD术后出血发生率。

HMGA2基因过表达对HT-29细胞迁移侵袭影响和机制探讨

目的近年来，高迁移率族蛋白A2（high mobility group A2, HMGA2）公认为是一种新的参与肿瘤发展和转移的癌基因。本研究探讨HMGA2表达上调对结肠癌细胞迁移、侵袭能力和细胞上皮间质转化（ epithelial-to-mesenchy-mal transition, EMT）的影响。方法选取2012—05-01—2013—12—31上海交通大学附属第一人民医院52例结肠癌患者的结肠癌组织及其相应癌旁组织和正常结肠组织，以qRT—PCR法检测HMGA2基因表达。通过HMGA2基因特异性慢病毒载体感染结肠癌细胞HT-29，构建HMGA2过表达细胞系，利用qRT—PCR和蛋白质印迹法分别从基因和蛋白水平检测HMGA2过表达效果，设立阴性对照组（negative control，Nc）、空白对照组（blank control，BC）、HMGA2过表达组（HMGA2 overexpression，HMGA2OE）。利用划痕实验和Transwell侵袭实验观察HMGA2过表达对结肠癌细胞HT-29迁移和侵袭能力的影响，利用蛋白质印迹法分析HMGA2表达上调对结肠癌细胞EMT的影响。结果结肠癌组织HMGA2mRNA表达水平（1．59±0．30）明显高于癌旁组织（0．64±0．14）和正常结肠组织（0．55±0．19），t=5．971、11．393，均P〈0．05。感染HMGA2慢病毒后，HMGA20E组HMGA2mRNA表达水平（2．82±0．23）明显高于NC组（1.OO±0．07）和BC组（0．96±0．04），t=15．112、7．290，均P〈0．05；HMGA2OE组蛋白水平（1．863±0．032）明显高于NC组（0．517±0．014）和BC组（0．492±0．028），t=10．262、3．484，均P〈0．05；划痕实验检测发现24和36h时，HM—GA20E组迁移距离分别为（26．51±4．66）％和（58．22±4．30）％，明显大于NC组（11.38±0．49）％和（22．68±2．11）％以及BC组（12．60±1．84）％和（24．37±1．60）％，t24h=5．330、9．282；t36h=12．365、10．112，均P〈0．05；Transwell迁移实验结果提示24和36hHMGA2OE组细胞通过迁移穿过上室细胞数分别为（180．00±40．54）和（215．40±77．44）个／视野，明显多于NC组（100．09±35．20）和（139．28±26．84）个／视野，以及BC组（93．81±12．35）和（118．65±9．47）个／视野，t24h=6．854、8．631，t36h=4．326、6．551，均P〈0．05；Transwell侵袭实验提示24和36h HMGA2OE组细胞通过侵袭穿过上室细胞数分别为（89．00±11．10）和（115．80±14．42）个／视野，明显多于NC组（52．18±5．33）和（48．86±3．94）个／视野）以及BC组（49．40±2．06）和（57．29±3．15）个／视野，t24h=3．624、10．057，t36h=6．057、13．162，均P〈0．05；HMGA2OE组上皮标志物E-cadherin和ZO-1表达下调，而间质标志物Vimentin和N—cadherin表达上调。结论HMGA2过表达能够增强结肠癌HT-29细胞的迁移和侵袭能力，可能与肿瘤细胞发生EMT有关。