以临床路径为基础的病例教学在内分泌科实习中的应用与思考

在以临床路径为基础的案例教学中,通过选择确定优化的临床路径,辅以实用的病例导入,加深理解临床路径的规范流程,紧扣病例设置展开问题,有效评估总结教学效果等方法,激发学生学习兴趣、提高学习效率、活跃临床思维,不仅有助于培养学生规范的诊疗习惯,同时有利于提高教学的科学性和系统性,强化教师的带教能力和意识。

翻转课堂法在内分泌教学中的应用

整合医学教育强调"以器官系统为中心",体现多学科整合及临床、基础整合等特点。以临床医学专业五年制的内分泌教学为例,采用整合医学教育模式下的翻转课堂教学法,学生的成绩明显提高,且普遍对新的教学模式评价良好,提高学生自主学习的兴趣和创造力,为内分泌临床教学改革提供经验。

医学生模拟标准化病人在内分泌教学实践中的应用

医学生模拟标准化病人(Student as standerdized patient,SSP)是指经过一定培训的医学生充当某一疾病的模拟病人,以辅助学生临床学习或训练。研究结果显示,在内分泌教学实践中应用SSP不仅训练了学生临床实践能力,还可以考核学生的学习效果,从而更有效地训练学生临床实践技能和培养学生解决临床问题的能力。

内分泌专业临床药师规范化培训模式的探索与带教体会

为探讨临床药师培养的方法 ,本文总结了临床药师培训带教方法并介绍了临床药师培训教学经验。同时结合内分泌专业特点,将每个药学监护工作环节设计成规范化表格和教案的形式有利于学员快速掌握,使整个培训带教工作井然有序,规范进行。

从受体及信号转导系统的研究着手促进内分泌及代谢病研究的深入

内分泌领域的研究有100多年历史，过去的100多年内分泌学家主要研究激素及内分泌腺体，如腺体解剖及发育、激素分泌及调节、激素生化及生理功能等。经100多年的努力，对已知激素基本已经清楚。随着研究的深入，人们发现有时激素水平很高，但表现出激素缺乏的临床表现，使人们领悟到激素的生物效应不但与激素的质和量相关，与激素的反应性即受体及信号转导系统关系更密切。

钙拮抗剂对体外培养中大鼠胰岛细胞胰岛素分泌的影响

维拉帕米、硝苯啶及硫氮(艹卓)酮人体治疗血浓度(25～100ng/ml)与培养7.5天新生大鼠胰岛细胞单层培养物保温3小时,各药浓度25ng/ml 不抑制胰岛素分泌,50及100ng/ml 明显抑制胰岛素分泌。3药(100ng/ml)抑制胰岛素分泌程度及可逆程度差别无统计学意义。

低血糖指数饮食对糖尿病治疗效果的Meta分析

目的通过系统评价低血糖指数(glycemic index,GI)饮食对糖尿病患者总体血糖控制指标糖化血红蛋白(HbA1c)和果糖胺的影响,探讨低GI饮食在糖尿病治疗中的作用。方法检索1990年1月—2009年10月MEDLINE和中国生物医学文献数据库发表的有关低GI饮食治疗糖尿病的随机对照临床试验。按照入选标准,由两名作者各自独立地纳入试验,并对入选研究中有关试验设计、研究对象的特征、干预措施、研究结果等内容进行摘录,以HbA1c、果糖胺测量值的合并均数及标准差分别为效应指标,用RevMan4.2软件进行分析。结果有20项临床随机对照试验纳入本研究,包括599例糖尿病患者(1型糖尿病221例,2型糖尿病378例),Meta分析结果提示,低GI饮食较高GI饮食使HbA1c降低0.43%〔95%CI(0.18%,0.67%)〕,果糖胺水平降低0.75 mmol/L〔95%CI(0.05mmol/L,1.45 mmol/L)〕,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论低GI饮食有利于糖尿病患者总体血糖水平控制,GI是指导糖尿病患者饮食的有效指标。

贝前列腺素钠对2型糖尿病大鼠肾P38丝裂原蛋白激酶信号通路的影响

目的糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。观察贝前列腺素钠(商品名:德纳)对2型糖尿病大鼠肾P38丝裂原蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组,贝前列腺素钠治疗组,T2DM组和治疗组大鼠给予高脂饮食合并小剂量链脲菌素(STZ)腹腔注射,建模成功后,治疗组给予0.6 mg/kg/d贝前列腺素钠灌胃,其余饲养条件3组相同,最终纳入实验各组6只。用药8周后检测各组大鼠体重、血糖、24 h尿量、肾重体重比(KW/BW)、24 h尿蛋白(UAlb/24 h),血肌酐(creatinine,Cr),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)。Western blot检测肾皮质组织中p-P38 MAPK、t-P38 MAPK以及TNF-α、TGF-β1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9,环氧化酶-2(cycloxygenase,COX-2)的表达。结果用药8周后,T2DM组血糖、尿量、KW/BW、UAlb/24 h、Cr、BUN水平以及p-P38 MAPK、TNF-α、MMP-9、COX-2蛋白表达均较NC组显著升高;体重较NC组显著降低(P<0.01)。BPS组较T2DM组血糖、UAlb/24 h水平以及p-P38 MAPK、TNF-α、MMP-9、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.01),尿量、KW/BW、Cr水平以及TGF-β1蛋白表达有所降低(P<0.05),体重有所升高(P<0.05)。结论贝前列素钠可抑制肾P38MAPK信号通路以及相关炎性因子(TNF-α、COX-2等)的表达水平,对T2DM大鼠肾具有明显的保护作用。

α-硫辛酸降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平

将大鼠分成正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组及糖尿病加α-硫辛酸(DM+ALA)组进行实验。4周后DM组24小时尿白蛋白(UAlb/24h)、肾重/体重(KW/BW)和丙二醛(MDA)含量均较NC组增加,总超氧化物歧化酶(TSOD)活性降低,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,过氧化氢酶(CAT)活性无变化;DM+ALA组较DM组UAlb/24h、KW/BW和MDA水平降低,TSOD、GSH-Px和CAT活性无改变。结果说明,ALA能减低DM大鼠肾皮质氧化应激水平,延缓糖尿病肾病进展。

阿罗洛尔与氨氯地平治疗糖尿病高血压的随机对照研究

目的验证阿罗洛尔在治疗糖尿病合并高血压病人应用中临床有效性和安全性。方法18～75 a的糖尿病合并高血压者83例,随机分为阿罗洛尔组(n=41)和氨氯地平组(n=42),分别服用阿罗洛尔(5～15 mg,bid)或氨氯地平(5～10 mg,qd),观察12 wk。每4 wk随访一次,观察血压、空腹血糖,用药前后测定糖化血红蛋白(HbA1c)及各项安全性指标。结果治疗后,2组血压都明显下降,组间无明显差异(P>0.05)。高血压治疗前后,2组的空腹血糖及HhA1c均无统计学差异(P>0.05)。治疗12 wk后,阿罗洛尔组心率由(78±6)次·min^(-1)下降至(69±9)次·min^(-1),与氨氯地平组相比有统计学差异。阿罗洛尔组总有效率为85%,氨氯地平组为93%,无统计学差异(P>0.05)。结论阿罗洛尔能有效地降低糖尿病合并高血压痛病人的收缩压和舒张压,对糖代谢及脂代谢无不良影响,对糖尿病合并的高血压病人,尤其是对伴有交感神经兴奋者是一个安全有效的降压药物。

糖尿病大鼠皮肤的组织化学改变

目的 :研究糖尿病 (DM)大鼠皮肤的组织化学改变 ,探讨DM难愈创面形成和发展的病理机制。方法 :用链脲佐菌素 (STZ)将SD大鼠诱导成速发型DM大鼠模型 ,并以正常大鼠作对照 ,分别于致病后 4、8和 12周获取大鼠背部中央的皮肤标本。应用HE染色 ,观察皮肤组织学的改变 ;应用Beckman’s生化自动分析仪检测皮肤组织匀浆的糖含量 ;采用F - 30 10荧光分光光度计测定皮肤胶原提取液的荧光强度 ;应用免疫组化和图像分析技术检测皮肤组织晚期糖基化终末产物 (AGEs)含量。结果 :组织学观察可见 ,DM大鼠表皮组织变薄 ,表皮细胞层次欠清晰 ,部分表皮缺乏复层排列 ;真皮层部分胶原萎缩、肿胀 ,退化变性 ,并伴有程度不等的炎性细胞浸润 ;皮下脂肪进行性萎缩或消失。皮肤糖含量在各时相点均显著高于正常对照 (P <0 . 0 1)。皮肤胶原提取液的荧光值亦高于相应年龄正常鼠 (P <0 0 5 ) ,并随病程增加。AGEs蛋白主要沉积于真皮基质和细胞中 ,以及皮肤血管基底膜周围 ,并随病程的发展 ,染色逐渐加深 ,呈片状。结论 :DM皮肤在损伤前就已发生明显的组织化学改变 ,而这些改变可能是由于局部高糖和AGEs累积所引发 ,并可能是DM难愈创面形成和发展的病理基础之一。

氧化应激在糖尿病足发病机制中的研究进展

糖尿病足（DF）是糖尿病最严重的慢性并发症之一，常导致患者残疾甚至截肢，并影响患者的生活质量[1]。糖尿病患者的皮肤组织在未损伤、组织结构完整性未遭到破坏时就已存在组织学和细胞生物学的改变，这种损害是内源性的、潜在的，暂且称之为“内源性损害”。代谢紊乱是糖尿病皮肤“内源性损害”形成的病理基础，对其机制的研究焦点集中于血管病变、神经病变、炎性反应紊乱及糖尿病患者的皮肤病变心[2]。

α-硫辛酸、前列地尔和甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效和安全性

糖尿病周围神经病变（DPN）的治疗是临床上的难点之一，DPN的发病机制目前尚不完全清楚，通常认为与代谢异常和神经血液供应障碍有关。近年的研究发现，高血糖或高血脂诱导的氧化应激在糖尿病慢性并发症的发病机制中起关键作用。α-硫辛酸可以通过清除自由基和螯合体内铁、铜等金属离子，减少0H的形成，阻抑神经内氧化应激状态，增加神经营养血管的血流量，加快神经传导速度，提高神经Na^＋ -K^- -ATP酶活性等机制改善DPN症状。前列地尔为前列腺素E1（PGE1）制剂，系花生四烯酸的衍生物，是一种较强的血管扩张剂，可有效抑制血小板聚集。甲钴胺是维生素B12的衍生物，可促进神经内核酸、蛋白质、脂质代谢，加快修复损伤的神经组织，改善神经传导及代谢^[1]。本研究旨在探讨α-硫辛酸、前列地尔和甲钴胺等药物联合治疗DPN的疗效及安全性。

糖尿病周围神经病变早期筛查方法的评价

目的探讨128 Hz音叉和10 g单尼龙丝检查在糖尿病周围神经病变(DPN)诊断中的应用价值。方法选择无脑血管病及腰椎疾病史的2型糖尿病患者157例进行神经电生理检查,同时用128 Hz音叉和(或) 10 g单尼龙丝检查进行感觉检查,计算两种检查的敏感度和特异度。结果128 Hz音叉、10 g单尼龙丝、128 Hz音叉联合10 g单尼龙丝及密歇根糖尿病神经病变积分(MDNS)检查均与神经传导速度(NCV)检查呈正相关(r=0.227、0.230、0.289和0.386,P值均<0.05)。以NCV检查为标准,128 Hz音叉检查的敏感度、特异度和准确率分别为72.7%、50.0%和64.7%,10 g单尼龙丝检查分别为29.3%、90.7%和59.3%,128 Hz音叉联合10 g单尼龙丝检查分别为79.8%、91.3%和81.2%,MDNS检查分别为56.6%、83.3%和66.O%。DPN的发生率为64.7%(99/153),51.6%(79/153)的患者存在不同的临床症状,包括麻木73例,针刺感38例,疼痛47例,踩棉花样感31例,足部溃疡3例。结论128 Hz音又联合10 g单尼龙丝检查在DPN早期临床筛查中具有很好的应用前景。

普萘洛尔预防肝硬化上消化道再出血的荟萃分析

目的 :对普萘洛尔能否预防肝硬化并发上消化道出血进行系统评价。方法 :检索 1 980年 1月至 2 0 0 0年 1 2月期间发表的有关普萘洛尔预防肝硬化并发上消化道出血的随机对照临床试验。按照入选标准 ,有 9项临床试验纳入本研究。结果 :上消化道再出血和因出血死亡的合并优势比 (OR)分别为0 .3 0 [95 %CI 0 .2 2 ,0 .42 ],0 .43 [95 %CI 0 .2 3 ,0 .84],P <0 .0 5 ;而死亡的OR为 0 .67[95 %CI0 .44,1 .0 4],P >0 .0 5。肝功能越差 ,预防效果越好。结论 :普萘洛尔可以预防肝硬化并发上消化道再出血 ,并可降低再出血所致的死亡率。

免疫抑制剂不同用法治疗甲状腺相关性眼病对照研究

目的探讨免疫抑制剂在甲状腺相关性眼病(GO)治疗中应用方法.方法 120例确诊为弥漫性甲状腺肿(Graves病)伴GO患者随机分为A、B、C、D 4组,A组为对照组,口服常规抗甲亢药(丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲状腺片)等,不服用糖皮质激素类药;B组口服常规抗甲亢药同时接受甲泼尼龙0.5 g加入生理盐水250ml及环磷酰胺0.2 g加入生理盐水500 ml中静脉滴注,每日1次,连用3 d,问隔5～7 d重复用,共3～5个疗程,冲击间歇期未行其他治疗;C组在B组治疗方案的基础上在间隔期于甲状腺内注射地塞米松5 mg加环磷酰胺50 mg,1次/d;B、C两组冲击结束后肌肉注射二丙酸倍他米松7 mg,第1个月时,间隔15 d用1次,第2个月时,间隔1个月用1次,第3个月后停用.D组:在口服常规抗甲亢药同时接受地塞米松5 mg加环磷酰胺50mg甲状腺内注射,1次/d×10 d,以后改为每周2次×4次,每周1次×4次,每2周1次×2次,每月1次×2次后停用.结果 B、C组治疗前、后突眼度的差异有显著性(P＜0.01);A、D组治疗前、后突眼度的差异无显著性(P＞0.05).B、C、D组平均突眼度减轻(2.0±1.3)mm、(2.1±1.2)mm和(1.0±0.3)mm;B、C、D组分别与A组的差异有显著性(P＜0.01).A、B、C、D组治疗前、后甲状腺体积显著缩小(P值分别为＜0.05和＜0.01),C、D组甲状腺体积缩小差值分别为(18.7±8.2)mm3和(19.4±9.2)mm3,显著高于A组(4.7±1.2)mm3、B组(7.5±22.2)mm3(P＜0.01).A、B、C、D组甲状腺功能恢复时间分别为(2.8±1.3)、(2.6±1.1)、(1.3±0.8)、(1.2±0.7)个月,其中C、D组显著短于A、B组(P＜0.01).结论免疫抑制剂静脉冲击联合甲状腺内注射治疗GO、甲状腺肿疗效肯定,不良反应小,患者较易耐受.联用比单一种用法更值得推广.

平目颗粒治疗非活动期Graves眼病阳气亏虚、痰瘀阻滞证的临床观察

目的:观察平目颗粒治疗非活动期Graves眼病患者阳气亏虚、痰瘀阻滞证的临床疗效。方法:将来自三个分中心90例非活动期Graves眼病患者,按照区组随机、双盲、对照原则分为试验组和对照组,试验组予平目颗粒,对照组予平目颗粒模拟剂,疗程24周,分别观察两组治疗前后突眼度,中医证候改善情况(中医证候积分)及有效率,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)的变化情况,安全性指标血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能及心电图,观察可能出现的不良反应。结果:治疗后两组突眼度总有效率比较,试验组为81.4%,对照组17.1%,试验组较对照组明显降低患者的突眼度(P<0.01)。试验组中医证侯疗效总有效率为88.37%,对照组总有效率为31.71%,试验组中医证侯改善明显优于对照组(P<0.01)。治疗前后两组甲状腺功能比较,差异无统计学意义。治疗后两组安全性指标检查均正常。结论:与对照组比较,平目颗粒可有效降低非活动期Graves眼病阳气亏虚、痰瘀阻滞证患者的突眼度,改善其临床中医证候,具有良好的临床疗效和安全性。

通络方剂对糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及其超微结构的影响

目的观察通络方剂对糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及超微结构的影响,探讨糖尿病脑病的可能发病机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)制作糖尿病大鼠模型,72h后测定尾静脉末梢血糖≥16.7mmol/L为诱导糖尿病模型成功。将造模成功的大鼠分成糖尿病通络方剂干预组(DM+TLR组,予通络方剂0.4g·kg-1.d-1)和糖尿病未干预组(DM组)。DM组和正常对照组(CON组)每日均在同一时间以同等剂量蒸馏水一次性灌胃。12周后测定糖尿病大鼠血浆和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,并用电子显微镜观察海马神经元超微结构的变化。结果与CON组比较,DM组和DM+TLR组大鼠体重显著减轻(P值均<0.01),血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)显著升高(P值均<0.01)。DM组大鼠发病12周时海马组织神经元细胞质内空泡形成明显,细胞膜与周围分界不清,细胞核内染色质边集,电子密度增加,部分线粒体肿胀,嵴大部分消失,基质呈空泡状,粗面内质网腔有不同程度的扩张,出现脱颗粒;DM+TLR组神经元形态接近正常,细胞质内空泡形成明显减少,线粒体嵴变短,仍有部分排列紊乱,局部粗面内质网腔轻微扩张,但较DM组明显减轻。与CON组比较,DM组和DM+TLR组大鼠在观察终点血浆和海马组织内SOD、GSH-Px水平均显著降低(P值分别<0.01、0.05),MDA水平则显著升高(P值分别<0.01、0.05);与DM组比较,DM+TLR组血浆和海马组织内SOD、GSH-Px活性显著增加(P值均<0.01),MDA水平显著降低(P值分别<0.01、0.05)。结论通络方剂可以改善糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及超微结构,可能是通过减少自由基生成及提高抗氧化酶活性实现的。

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段肾皮质血管内皮功能的改变

目的通过检测肾皮质内皮素1(ET1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,研究胰岛素抵抗(IR)大鼠血糖正常阶段肾皮质血管内皮功能的改变。方法以免疫组织化学、RTPCR方法检测IR大鼠模型肾皮质ET1、eNOS蛋白和mRNA表达的改变。结果与正常大鼠相比,IR大鼠SBP、TG、FFA、Ins水平升高(P均<0.01),胰岛素敏感指数、HDLC降低(P均<0.01)。FBG、2hBG在正常范围。HE染色IR组大鼠肾皮质出现组织学的异常改变,肾皮质ET1蛋白及mRNA表达升高,eNOS蛋白和mRNA表达减低。结论IR大鼠模型在血糖正常阶段已存在肾皮质ET1与eNOS平衡的异常,表明在IR早期已存在肾血管内皮功能的损害。

复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜氧化应激损伤的保护作用

目的研究中药复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠视网膜氧化应激损伤的保护作用。方法 SD雄性大鼠36只随机分为对照组(DM组,n=12)和造模组(n=24),造模组注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg,造模成功后随机分为糖尿病组(DM组,n=12),复方血栓通胶囊干预组[XST组,1g/(kg·d),n=12],3个月后处死大鼠,电镜观察视网膜组织结构,并且探查氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,以实时定量检测生物活性因子血管内皮生长因子(VEGF)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA表达量。结果相比于对照组,糖尿病组大鼠血糖升高,体重下降(P<0.05),电镜发现视网膜组织细胞出现氧化应激损伤表现,且氧化应激指标SOD下降,MDA升高(P<0.05),生物活性因子VEGF-mRNA及i NOS-mRNA明显升高(P<0.05);相比糖尿病组,复方血栓通胶囊干预组血糖、体重无明显变化(P>0.05),视网膜组织细胞损伤程度明显下降,氧化应激指标SOD、MDA及生物活性因子表达VEGF-mRNA、i NOS-mRNA均明显改善(P<0.05),但仍未达到对照组标准(P>0.05)。结论高血糖通过氧化应激及增加生物活性因子VEGF及i NOS表达而损伤视网膜,而复方血栓通胶囊通过改善上述机制对高血糖造成的视网膜氧化应激损伤具有保护作用。