小剂量激素在类风湿关节炎治疗中的应用价值

糖皮质类固醇激素用于治疗类风湿关节炎(RA)已有50年余,但由于其不良反应较大,风湿病学家对激素在RA治疗中的应用价值一直存在不同的争议。近年来许多临床研究证实,长期应用小剂量激素具有改善病情、抑制骨关节破坏的作用。本文就小剂量激素的概念、作用机制以及长期应用小剂量激素在RA治疗中的应用价值作一综述。

加强风湿病的基础和临床研究是促进风湿病事业及学科发展的关键

风湿病泛指由于免疫紊乱引起的多器官尤其是骨关节及其周围软组织（如肌腱、滑囊、筋膜等）病变的一组自身免疫性疾病，主要包括类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎（AS）、干燥综合征（SS）、血管炎、皮肌炎、硬皮病、白塞病等100余种疾病。

强直性脊柱炎合并甲状腺异常的荟萃分析

目的了解强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)患者合并甲状腺异常的现状。方法以"ankylosing spondylitis thyroid"为关键词,在Pub Med和Medline上检索2000年1月至2017年4月为止的文献;以"强直性脊柱炎甲状腺"为关键词,检索中国全文数据总库(CNKI)、万方数据库(Wanfangdata)、维普数据库(VIP)2000年1月至2017年4月的文献。筛取AS患者甲状腺异常的资料,将符合条件的资料汇总分析。结果共纳入5篇文献,全部为英文文献。荟萃分析(Meta分析)显示:AS患者甲状腺自身抗体阳性率及桥本甲状腺炎患病率显著升高,并且女性AS患者明显高于男性AS患者,结果均有统计学差异(P<0.05)。但在甲状腺功能减退和甲状腺超声异常等方面,女性AS患者与男性AS患者相比并无统计学差异。结论AS患者易发生自身免疫性甲状腺疾病,在日常诊疗中应注意诊治。

降钙素基因相关肽对应激性胃溃疡大鼠胃组织中一氧化氮合酶表达的影响

目的：研究降钙素基因相关肽(CGRP)对应激性胃溃疡大鼠胃组织中一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法：采用束缚-浸水法制作大鼠应激性胃溃疡的动物模型，实验组和对照组分别在应激前0．5h用CGRP和生理盐水预处理，应激3h后，检测胃组织中NOS的活性和含量。结果用不同剂量的CGRP预处理后，胃组织中NOS的活性均明显升高(P<0．05，P<0．01)，且二者呈一定的剂量依赖关系(P<0．01)。其中CGRP(100μg/kg梅)组胃壁各层NOS阳性产物分布密度明显高于对照组，肌间NOS阳性细胞数亦明显多于对照组，其差异均有曼著意义(P<0.05．P<0.01)。结论：CGRP能使应激性胃溃疡大鼠胃组织中NOS高效表达，提示CGRP对应激性胃溃疡的保护作用可能与NO有关。

肿瘤坏死因子α拮抗剂在风湿免疫性疾病中的超适应证使用及其机制

肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）是一种具有多重效应的细胞因子,其在炎症反应、免疫应答等过程中均发挥着重要作用。TNF-α拮抗剂的问世为风湿病患者带来了福音。目前,其已被美国食品药品监督管理局批准应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等疾病的治疗。除了这些已获批的适应证外,

血清基质金属蛋白酶-3和7个关节超声评分在类风湿关节炎病情活动性评估中的应用

目的探讨血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和7个关节超声评分（US7评分）在类风湿关节炎（RA）患者病情活动性评估中的应用。方法选2014年12月—2015年6月第二军医大学附属长征医院风湿免疫科确诊的RA患者133例，根据28个关节疾病活动指数（DAS28）分为稳定期（DAS28〈2．6）、轻度活动期（DAS28t〉2．6～〈3．2）、中度活动期（DAS28≥3．2～〈5．1）、重度活动期（DAS28i〉5．1）。另选同期健康体检者53例。免疫比浊法测所有受试者血清MMP-3水平。彩色多普勒超声观察RA患者7个关节，并进行US7评分。采用ROC曲线评判MMP-3、US7评分及MMP-3联合US7评分对RA疾病活动评估的效能。结果中度活动期RA患者血清MMP-3水平为105．1（61．70，172．70）μg／L，重度活动期RA患者血清MMP．3水平为363．1（161．50，475．90）μg/L，高于健康体检者[35．20（25．90，48．90）μg/L；P〈0．001]和稳定期RA患者[33，40（22．60，678，40）μg/L；P〈0．001]。重度活动期RA患者ES7评分高于稳定期RA患者[7．0（2．5，11．0）比0（0，2．0）；P〈0．001]。RA患者MMP-3水平与US7评分呈正相关（r=0．566，P〈0．001）。对RA病情活动评估，MMP-3联合US7评分（AUC为0．8632）与MMP-3（AUC为0．8543）比，差异无统计学意义（P〉0．05）；与US7评分（AUC为0．7643）比，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论MMP-3和US7评分可以作为RA活动性的评价指标，特别是对中重度活动性RA患者。MMP-3与US7评分密切相关，但MMP-3和US7评分联合使用并未提高RA活动性的评价效能。

关节超声评分在类风湿性关节炎评价中的应用价值研究

目的 通过比较类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者不同活动期关节超声评分（ultrasound score,US）,探索超声检查在RA临床评价中的应用价值.方法 彩色多普勒超声测定133例处于不同活动期的RA患者US7评分,分析其与血沉、抗CCP抗体、HAQ、DAS28等指标的相关性,并且分析US7评分中不同关节区域的评分比重.结果 （1）重度活动期的RA患者US7评分（7.0分）较稳定期、轻度活动性、中度活动性RA患者评分（0、2.0、3.0分）差异有统计学意义（P＜0.05）.超声US7评分与DAS28、HAQ呈正相关;（2） US7评分中滑膜炎灰阶等级评分（CS）为63.1％,滑膜炎血流多普勒评分（PD）为18.3％,腱鞘滑膜炎GS为7.2％,腱鞘滑膜炎PD为4.3％,骨质破坏为6.9％.滑膜炎中最易累及的是背侧腕关节滑膜炎为82.7％,其次是掌侧MCPⅡ滑膜炎（53.3％）.腱鞘滑膜炎中最常累及的是背侧腕关节（15.8％）,其次是背侧掌指关节（mete carpophalangeal,MCPⅡ）（15.7％）,骨质破坏中最易累及关节为尺侧MTP Ⅴ（33.8％）,其次为桡侧MCPⅡ （24.1％）.结论 超声US7评分能有效反映RA患者的疾病活动性,尤其对重度活动性RA患者有较好的评估价值.在US7评分中,滑膜炎的比例高于腱鞘滑膜炎和骨质破坏,最易累及的关节是背侧腕关节和掌侧的MCPⅡ,在临床上需更加注意这2个关节区域的改变.

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响

目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例，2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4＋T 细胞中 Th17细胞亚群的比例，ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验，不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验，患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前，RA 和 AS 患者外周血 CD4＋ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%（0.66%，1.78%）与健康对照0.50%（0.43%，0.67%），Z=-3.236，P＆lt;0.01；AS（1.16±0.09）%与健康对照（0.59±0.06）%，t=5.226，P〈0.01]。同样，IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA（32.3±2.5） pg/ml，健康对照（14.3±2.5） pg/ml，t=5.070，P＆lt;0.01；AS 28.98（23.84，36.14） pg/ml，健康对照11.84（5.33，22.12） pg/ml，Z=-4.103，P〈0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后，2组疾病 CD4＋T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻（0.1045±0.2126）%；AS 驻（0.0025±0.1838）%]，但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻（-13.5±5.0） pg/ml；AS 驻（-16.0±1.9） pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用，TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用，但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例，这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。

两种地塞米松棕榈酸酯注射液治疗类风湿关节炎的多中心随机双盲对照观察

目的依据药品临床试验管理规范（GCP）观察评价国产与进口地塞米松棕榈酸酯注射液治疗类风湿关节炎（RA）膝关节受累是否具有相同的临床疗效及安全性。方法采用多中心、双盲、随机、平行对照研究，237例有膝关节轻、中度肿胀的RA患者入组观察，随机分为治疗组（国产）118例和对照组（进口）119例，分别应用2种地塞米松棕榈酸酯注射液8mg关节腔注射1次，1周后回访。主要疗效指标为进行关节腔药物注射的膝关节上、下缘周径，次要疗效指标包括关节压痛指数和受试者自我评价，并对不良事件进行统计记录。采用协方差分析、t检验或Wilcoxon秩和检验、，检验或Fisher精确概率法进行统计分析。结果治疗组与对照组治疗后上缘周径分别为（37．2±3．3）cm和（36．4±3．9）cm，下缘周径分别为（34．4＋2．9）cm和（33．9±3．4）cm，比治疗前的上缘周径[（38．1±3。3）cm和（37．3±4．0）cm]，以及下缘周径[（35．1±3．0）cm和（34．6±3．6）cm]明显缩小（P〈0．01）。治疗后2组关节压痛指数也有显著改善（P〈0．01）。治疗组和对照组在受试者自我评价方面为很大好转和好转的比例分别是67．5％（79／117）和74．8％（86／115）。全部主要和次要疗效指标之间差异无统计学意义（Jp〉0．05）。试验过程中相关不良事件发生率在治疗组和对照组分别为6．8％（8／118）和4．2％（5／119），差异无统计学意义（P〉0．05）。结论国产地塞米松棕榈酸酯注射液与进口同类产品在治疗RA上具有相同的临床疗效及安全性。接受注射的膝关节上、下缘周径可能成为用于评估关节炎局部注射治疗效果的参考指标之一。

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂在类风湿关节炎治疗中的继发性失效

目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-IRa）联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎（RA）患者的疗效。方法54例经甲氨蝶呤治疗至少12周以上的活动期RA患者，随机接受每日皮下注射IL-1Ra80mg或安慰剂，每4周进行随访，按照美国风湿病学会制订的疗效标准评估临床疗效，共24周。应用矿检验比较2治疗组间疗效达到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例的差异。应用t检验（参数分析）或者秩和检验（非参数分析）比较2治疗组间基线值变量和28个关节的疾病活动指数（DAS28）的差异。结果在治疗第24周，IL-1Ra联合甲氨蝶呤治疗组中27例（64％）的患者疗效改善达到ACR20，显著高于安慰剂组2例（17％）（P=0．004）。IL-1Ra治疗组中，38％的患者疗效改善达到ACR50，17％达到ACR70；而安慰剂组中无一例达到ACR50或ACR70改善。然而，接受IL．1Ra治疗的42例患者中有9例在初始治疗时病情显著改善，但之后却出现疗效下降。结论IL，1Ra通过阻断IL-1，可有效改善活动期RA患者的临床表现。然而，大约1／5接受IL-1Ra治疗的患者发生继发性失效。

英夫利西单抗治疗类风湿关节炎的疗效与安全性

目的比较英夫利西单抗（IFX）与甲氨蝶呤（MTX）合用治疗中度、重度类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性，为临床选择合适的患者和治疗时机提供依据。方法本研究为开放、多中心、前瞻陛临床研究。234例接受稳定剂量MTX治疗至少4周的RA受试者参加本试验，其中中度RA患者104例，重度RA患者130例。受试者分别在观察的第0、2、6、14和22周接受3mg／kg IFX的静脉滴注，并完成临床病情评估，不良事件及实验室检查等。在第26周时受试者完成最后一次评估。结果治疗第26周时，RA患者达到美国风湿病学会疗效评价标准（ACR）20、ACRS0和ACR70的比率分别为69．8％、52．4％和29．5％，3种评价指标在中度RA组与重度RA组的差异无统计学意义（P〉0．05）；而达到ACR90的患者比率为7．21％，中度RA组与重度RA组的差异有统计学意义（P〈0．05）。中度和重度RA组患者治疗前后触痛关节数、肿胀关节数、疼痛的视觉模拟（VAS）评分、受试者疾病总体状况VAS评分、研究者评估疾病总体状况VAS评分等指标差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论IFX＋MTX治疗中、重度RA患者有较好的疗效和安全性，能够迅速改善各项症状、体征和实验室炎性活动指标，尤其对于中度RA患者能更加有效地降低疾病活动性和抑制关节组织损害进展。

微小RNA在类风湿关节炎中的研究进展

RA是一种常见的风湿免疫性疾病，主要以关节、滑膜的慢性炎症以及后期软骨和骨质破坏为主要特点。RA病因及发病机制目前尚不明确，其发生可能与遗传、慢性炎症、自身免疫功能紊乱等因素有关。微小RNA（micmRNA，miRNA）是一类内源性、短单链非编码RNA分子（19～23核苷酸），其主要调节蛋白编码基因的表达。目前在人类基因组中已发现至少有1000种miRNAs，约占整个基因组的0．0001％，参与调节约1／3人类编码基因。

强直性脊柱炎和类风湿关节炎患者低相对分子质量IgM水平的研究

目的研究强直性脊柱炎（AS）和类风湿关节炎（RA）患者体内低相对分子质量IgM水平的变化。方法取AS、RA患者和健康对照人群血清，超滤法分离低相对分子质量IgM，酶联免疫吸附试验测定低相对分子质量IgM比例。采用Mann～WhitneyU检验方法进行统计分析。结果As和RA患者血清低相对分子质量IgM比例较健康对照明显升高（分别为0．194±0123，0．061±0．026，0．028±0．165）；低相对分子质量IgM比例与患者病情活动度无明显相关。结论低相对分子质量lgM升高可能是As和RA患者体内体液免疫功能紊乱的表现，但其具体的病理意义尚需进一步研究。

无能B细胞免疫耐受机制及其在自身免疫病中的作用

无能B细胞是通过克隆无能达到免疫耐受的B淋巴细胞亚群。无能B细胞通过BCR表达水平下降、BCR信号通路改变、寿命缩短等方式维持免疫耐受,其功能受辅助性T细胞、Treg细胞、固有免疫、催乳素等因素调节。但无能B细胞的免疫耐受状态具有可逆性。越来越多的研究证明无能B细胞在SLE、RA等多种自身免疫性疾病中发挥了重要作用。

以风湿病为表现的骨原发性淋巴瘤一例

年轻男性患者常因腰背、臀部疼痛而被诊断为脊柱关节病等风湿性疾病，临床上应注意排除血液系统肿瘤等其他疾病可能。本科曾收治了1例以风湿病为表现的骨原发性淋巴瘤（primary lymphoma of bone，PLB），现报道如下。

母体肠道菌群与新生儿免疫系统

肠道菌群与宿主免疫系统关系密切。母体内的肠道菌群一方面可以影响母体自身的免疫系统及疾病发生,另一方面,孕期母体的肠道菌群与胎儿各个系统发育有关。一般认为儿童免疫系统的发育和成熟不仅与遗传相关,产前和产后的各种环境因素也发挥巨大作用。随着人们对肠道菌群的认识不断加深,产前孕期母体肠道菌群与新生儿免疫系统发育的关系引起研究人员的重视,包括自闭症、1型糖尿病在内的各种原因未明的疾病被发现与母体肠道菌群密切相关。本综述中,研究者讨论和总结了母体肠道菌群与后代免疫系统建立的关系以及对其产生的影响。

常见原发免疫缺陷合并自身免疫病的分子机制及表现

免疫缺陷和自身免疫被认为是免疫系统两种对立的状态,事实上两者密切相关。近几年许多文献报道了免疫缺陷患者合并自身免疫的情况,相比普通人群,免疫缺陷患者往往有更高的自身免疫风险。在临床上,原发性免疫缺陷患者常常合并风湿免疫表现,了解其临床表现的特点及发病机制,对于临床医师进行风湿免疫性疾病的诊断、治疗以及发现潜在的免疫缺陷有着重要的意义。

儿童类风湿血管炎表现为急性肠炎一例

儿童类风湿关节炎是儿童时期常见的结缔组织病，血管炎是其常见关节外病变，但血管炎累及肠道罕见。现将我院治疗的血管炎累及胃肠道患儿1例报告如下。

强直性脊柱炎患者疾病活动度与睡眠障碍的相关性研究

目的:评估强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者的睡眠现状,探讨疾病活动度与睡眠障碍间的关系。方法:对67例AS患者进行问卷调查,统计其一般情况、疾病活动度、睡眠质量等指标,并抽取静脉血检测红细胞沉降率和C反应蛋白水平,分析各指标间的相关性。结果:1AS高疾病活动度组[Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)≥4]匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、失眠严重指数(Insomnia Severity Index,ISI)及阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)评分均显著高于低疾病活动度组(P均<0.01)。267例AS患者中,存在主观睡眠问题者占52.23%,入睡困难者占37.31%,实际睡眠时间减少者占31.34%,睡眠效率减低者占35.83%,因存在影响睡眠的事件而影响睡眠者占34.33%,因睡眠问题存在日间功能障碍者占46.27%,使用助眠药物者占2.99%。3PSQI、ISI、AIS与BASDAI间显著相关(P<0.01),与红细胞沉降率、C反应蛋白间亦具有相关性(P<0.05)。随着AS疾病活动度的增加,患者更易出现睡眠障碍。结论:AS患者易合并睡眠障碍,且随疾病活动度的增加程度加重;患者疼痛的严重程度、晨僵程度及BASDAI评分与其睡眠质量有关,且睡眠障碍会加重疼痛的程度,提示在AS的临床治疗中,不应忽视患者伴发的睡眠障碍。