白介素18和胞嘧啶脱氨酶基因对小鼠肝癌的联合基因治疗

目的 观察白介素18和胞嘧啶脱氨酶基因对小鼠肝癌MM45T.Li联合基因治疗的效果。 方法 将小鼠IL-18基因克隆入pGCEN中，构建成pGCEN/IL-18。包装成逆转录病毒，感染小鼠肝癌细胞MM45T.Li, 制出具有生物活性的MM45T.Li/IL-18瘤苗，灭活后对荷瘤小鼠进行皮下接种。同时利用AdCD/5FC对小鼠肝癌原位注射，进行联合基因治疗。 结果 在接受治疗30d后，MM45T.Li对照组肿瘤体积1580～1625mm3，MM45T.Li/IL-18治疗组（366±159）mm3，AdCD/5FC治疗组（438±65）mm3，IL-18和AdCD/5FC联合治疗组体积（15±7）mm3（P＜0.05）。MM45T.Li对照组中位生存期50.0～51.5d，MM45T.Li/IL-18治疗组65d，AdCD/5FC治疗组57d，联合治疗组76d，和单独治疗组相比，联合治疗组中位生存期明显延长（P＜0.05）。联合基因治疗组肿瘤组织周围有更多CD4+及CD8+淋巴细胞浸润。 结论 IL-18和CD基因的联合治疗组，其疗效要明显好于IL-18或CD基因单独治疗组。进行联合基因治疗，既有效地减少了肿瘤负荷，又充分调动了机体的抗肿瘤免疫，提高了疗效。