汉坦病毒感染诱导的固有免疫研究进展

汉坦病毒(现称正汉坦病毒)是一类人畜共患病的分节段的单股负链RNA病毒。对于自然宿主动物,汉坦病毒呈持续无症状感染。当病毒由自然宿主传播给人时,引起两种临床综合征,即肾综合征出血热(HFRS)和汉坦病毒心肺综合征(HCPS)。迄今,它们的发病机制尚未完全阐明,也无特效的治疗药物。汉坦病毒体外感染不引起明显的细胞病变,但患者却出现严重的血管渗漏,故认为免疫介导(包括适应性免疫和固有免疫)的病理反应可能是致病的主要原因。其中,固有免疫(也称天然免疫)是防御病原体感染的第一道防线,它由固有免疫细胞和固有免疫分子执行,前者如NK细胞、中性粒细胞等,后者如模式识别受体、干扰素和抗病毒蛋白等,它们在汉坦病毒免疫致病及抗感染等过程中发挥重要作用。此外,宿主固有免疫系统在抵抗病毒侵袭的同时,病毒也在逃避或妨碍免疫系统的功能,如干扰素产生减少或延迟、形成应激颗粒、诱导凋亡或自噬、破坏抗病毒信号转导等。因此,探讨汉坦病毒与宿主固有免疫系统之间的相互作用是汉坦病毒及其相关疾病领域研究的重要课题,这必将为阐明汉坦病毒的致病机制及研发特效治疗药物提供新的参考。

替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染效果和安全性研究

目的评价替比夫定(LdT)阻断乙型肝炎病毒宫内感染的作用和安全性。方法 28例慢性乙型肝炎孕妇自妊娠28周起口服LdT600mg/d至分娩后4周,30例血清HBV M标记物阳性孕妇不服抗病毒药为对照。在新生儿出生后给予HBIG和乙肝疫苗注射。结果在分娩前,治疗组孕妇HBV DNA为3.3±1.6lgcopies/ml,比用药前7.5±0.6lgcopies/ml明显下降(t=9.58,P<0.001),对照组孕妇HBV DNA水平无变化;治疗组无,而对照组却有4例(13.3%,x2=4.15,P<0.05)发生新生儿宫内HBV感染;两组孕妇分别有3例和2例血清CK轻度升高。结论慢性HBV感染孕妇在妊娠晚期服用LdT能有效降低宫内HBV感染发生率,且对孕妇无不良影响。

外科疾病导致的胆源性肝损伤诊治现状

胆源性肝损伤原因诸多,我们主要介绍外科疾病导致的肝损伤。外科常见的疾病如胆石症、胆管狭窄、胆道闭锁、Mirizzi综合征、胆管癌、胆囊癌和壶腹周围肿瘤等均可引起肝内或肝外胆道部分或完全性阻塞,导致胆汁排泄受阻、胆汁淤积,进而引起肝脏损伤。归纳起来,也就是胆道良性疾病和恶性疾病两大类。

住院患者医院感染现况调查分析

目的 了解我院医院感染 (NI)现况 .方法 抽检 5 0 3例住院患者病历作现况调查 ,调查项目有年龄、性别、住院天数、NI率、NI分布、感染部位、ICU因素、侵入性诊疗操作、免疫抑制剂、广谱抗生素、化疗、放疗、输血或血制品、恶性肿瘤、慢性病、肝硬化、糖尿病、血液病、尿毒症、昏迷、老年人、新生儿、一次性医疗用品、手术伤口类型、病原学检查 .结果 NI率为 8 75 % ,其中下呼吸道感染 38 6 4%、胃肠道感染 2 2 73%、上呼吸道感染 1 3 6 4% ,泌尿道感染、真菌感染和术后感染均为 6 82 % .培养出病原菌主要为铜绿假单胞菌 2 3 5 3%、真菌、肺炎克雷伯菌均为 1 7 6 5 % ,大肠杆菌 1 1 76 % .调查前被认为的相关危险因素和易感因素经Logistic回归分析有显著性意义 (p <0 0 5 ) .结论 我院NI率低于全国平均水平 ,NI主要是下呼吸道感染 ,其发生主体是中枢神经系统疾病患者 ,神经内外科病房应该作为NI监控的重点 ,应针对较多见的铜绿假单胞菌加强预防及应对措施 .应严格限制侵入性诊疗操作 ,合理应用抗生素和免疫抑制剂 ,尽量减少血液制品的输注 ,加强对慢性病、肿瘤、老年人和新生儿护理等 .

胰岛素样生长因子Ⅰ和各型肝病关系的研究

探讨胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ－１）在各型肝病患者中的变化规律。用放射免疫法测定２３１例肝病患者及 ６３例正常人的血清 ＩＧＦ－１含量。急性肝炎（６４０．２９± ７３．６０）ｎｇ／ｍｌ，慢性轻度肝炎（５３９．６５± ９６．５５）ｎｇ／ｍｌ，慢性中度肝炎（５１２．６５±６９．５７）ｎｇ／ｍｌ，慢性重度及重症肝炎（３２４．７１±１６３．２７）ｎｇ／ｍｌ，失代偿期肝硬化（１６１．３５±８５．２９）ｎｇ／ｍｌ，原发性肝癌（１６．９１± ９６．５２）ｎｇ／ｍｌ，正常对照（３０２．２６± ８３．２９）ｎｇ／ｍｌ。除慢性重度重症肝炎外；其余各型肝病的ＩＧＦ－１含量与正常比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。肝硬化及肝癌患者的ＩＧＦ—１水平明显低于正常（Ｐ＜０．０１）。ＩＧＦ－１是在肝脏病变的发展过程中判断肝细胞功能不良的重要指标。检测ＩＧＦ－１对肝病患者尤其是判别肝硬化是否停止进展的预后估计有一定作用。

恙虫病误诊原因分析

目的探讨恙虫病的误诊原因,以提高早期诊断率。方法对符合诊断标准的126例恙虫病患者的临床资料进行回顾性分析。结果126例恙虫病患者入院时有71例被误诊为其他疾病,误诊病种达19种,误诊率为56.35%(71/126),该病易误诊为急性呼吸道感染性疾病、伤寒、败血症、病毒性脑炎、肾综合征出血热、病毒性肝炎等。结论误诊原因主要是恙虫病的临床表现多样化及临床医师对本病特殊临床表现认识不足。因此,对发热原因不明患者,提高对本病的认识,注意流行病学资料调查和细致体检,是减少恙虫病误诊、漏诊的关键。

恙虫病200例的临床救治

目的探讨恙虫病临床诊断及治疗的特点和对策。方法对200例恙虫病患者的临床数据进行回顾性分析。结果 200例恙虫病患者的临床表现复杂多样,绝大多数患者(>90%)表现为发热、畏寒、全身酸痛乏力及形成焦痂或溃疡。随着确诊时间的延长,发生器官损害的数量增多,确诊时间<7 d组的治愈率显著性高于确诊时间≥14 d组(P<0.01),说明确诊时间越长,治疗效果越差。所有患者中,对确诊时间>7 d组分析发现,恙虫病可导致中枢神经、血液、呼吸、消化、肾脏、心脏多个重要脏器的功能损害。结论恙虫病的早期诊断在患者救治中起着重要作用;确诊后应关注多脏器功能受损情况,尽早识别和合理治疗并发症是治愈恙虫病的重要环节。

广州恙虫病临床特点的演变与误诊分析

目的分析广州恙虫病临床演变特点，提高临床医师对恙虫病的新认识，有助于降低误、漏诊率及病死率。方法将1984年8月-2007年12月广州医学院第二附属医院收治的广州地区恙虫病142例，按时间先后以2000年为界分两组进行回顾性分析比较。结果2000年后的恙虫病发病年龄高龄化、职业结构也有所变化，临床表现趋向多样化、复杂化，易出现多脏器损害，非典型病例多见，误诊率和死亡率有所增加。结论近十年来，恙虫病从流行病学、临床特征、甚至实验室检查方面发生了变化，趋向不典型，应引起临床医师的重视。

妊娠合并病毒性肝炎的病原学及预后分析

目的 了解妊娠合并肝炎的病原学分布情况及其临床特点。方法 通过对 6 1例妊娠合并肝炎患者的产科情况、肝炎病原学分布情况及肝炎临床类型等分析 ,了解妊娠合并肝炎的特点。结果 6 1例孕妇中 ,5 4例(88 5 % )为中、晚期妊娠合并肝炎 ,慢性肝炎 36例 (6 3 9% ) ,急性肝炎 2 0例 (32 8% ) ,重型肝炎 5例 (8 2 % ) ;大部分病例痊愈或好转 ,5例重肝中胎儿均死亡 ,4例孕、产妇死亡。 35例 (5 7 4 % )为单纯乙型肝炎病毒感染 ,1 0例(1 6 4 % )为甲型肝炎病毒感染 ,7例 (1 1 5 % )为戊型肝炎病毒感染 ,4例 (6 6 % )为病原学指标全部阴性。结论 妊娠肝炎中以中、晚期妊娠为主 ,重型肝炎发生率高。妊娠肝炎病原以乙肝病毒感染为主 ,其次为甲型、戊型肝炎病毒感染 ,丙型、CMV等病毒散发感染亦可见 ,部分肝炎病原不明。妊娠重肝为乙肝病毒及乙肝合并戊肝病毒感染为主 ,孕。

女性泌尿道感染菌群分布及耐药性分析

目的了解女性泌尿道感染致病菌菌群分布及耐药性情况,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法应用回顾性调查方法,对临床样本分离的女性泌尿道培养阳性细菌的药敏试验进行对比统计分析。结果共分离培养出阳性株151株,其中革兰阴性菌105株(69.54%),革兰阳性菌29株(19.20%),真菌17株(11.26%)。革兰阴性菌中主要有大肠埃希菌91株(60.26%),肺炎克雷伯菌5株(3.31%),超广谱β-内酰胺酶的检出率为54.17%;革兰阳性菌中屎肠球菌13株(8.61%),粪肠球菌8株(5.30%)。对产超广谱β-内酰胺酶菌株高度敏感的抗菌药包括亚胺培南、氧哌嗪青霉素/他唑巴坦和呋喃妥因,对革兰阳性菌高度敏感的抗菌药有利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁,主要的革兰阴性菌及革兰阳性菌对喹诺酮类药物均高度耐药。结论女性泌尿道感染仍以大肠埃希菌为主,耐药菌株不断增多,临床治疗应参考药敏结果合理选用抗菌药。

慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与血小板计数和血清肝纤维化指标的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织炎症分级及纤维化分期与患者血小板计数和肝纤维化四项指标的关系,寻找能较好反映肝脏组织学损伤的无创检查指标。方法对136例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检,并采集静脉血检测血小板计数及Ⅲ型前胶原(PC-III)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN),分别对以上5项指标与肝组织炎症分级及纤维化分期进行相关性检验。结果肝组织纤维化分期及炎症分级均与血小板计数呈负相关(r分别为-0.370和-0.356,P值分别为0.02和0.0003);肝组织纤维化分期及炎症分级与PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA和LN均存在明显正相关(r分别为0.414、0.390、0.419、0.393及0.426、0.375、0.548、0.343,P值均小于0.05)。结论血小板计数、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白对预测慢性乙型肝炎患者的肝组织损伤程度有一定临床意义。

42例恙虫病的临床分析

目的分析恙虫病的临床特点,为临床治疗提供依据。方法对42例恙虫病患者进行回顾性分析。结果42例均有草丛树木接触史,均出现高热,焦痂和溃疡41例(97.6%),淋巴肿大36例(85.6%),变形杆菌OXk凝集反应阳性37例(88.1%),血白细胞计数多数正常或稍低32例(76.2%),27例(64.3%)有肝损害,9例(21.4%)有肺部影像学的改变,经氯霉素或阿奇霉素治疗均治愈。结论恙虫病临床表现复杂多样,提高对此病的认识,是恙虫病早诊断,早治疗的关键。

MELD评分在终末期肝病中的应用

终末期肝病模型(MELD)是主要应用血清胆红素、国际标准化比值和血清肌酐指标来评价终末期肝病病情严重程度及预后的评分系统。其在预测终末期肝病短、中期死亡率及肝移植病例选择、移植器官的管理应用中已渐趋成熟,应用范围开始扩大到重型肝炎和原发性肝癌。部分学者针对腹水、血钠浓度等影响终末期肝病预后的因素也做了相关研究,对MELD评分系统进行了补充和完善。

恙虫病患者病程与器官损害及预后的关系

目的探讨及时诊断治疗对恙虫病患者器官损害数量、严重程度和预后的影响。方法对127例临床诊断为恙虫病的患者,按其发病时间、诊断和治疗时间与患者器官损害数量、严重程度及其治疗效果和预后进行对照分析。结果127例患者中,发病〈5d72例,合并一个器官损害59例（81.94%）,两个器官损害13例（18.06%）;发病5-10d28例,合并一个器官损害7例（25.00%）,两个器官损害16例（57.14%）,多个器官损害5例（17.86%）;发病11-14d18例,合并两个器官损害6例（33.33%）,多个器官损害12例（66.67%）;发病〉14d9例,100%均出现多个器官损害。发病〈5d及时诊断并予治疗者63例全部治愈（100%）;发病后5-10d诊断并予治疗32例,治愈31例（96.88%）,死亡1例;发病后11-14d诊断并予治疗20例,治愈19例（95.00%）,死亡1例;发病〉14d诊断并予治疗12例,治愈10例（83.33%）,死亡2例。结论恙虫病发病时间越长,并发器官损害数量越多,发生多器官功能衰竭的机会越大,死亡率越高。早期诊断和予以有效药物治疗是影响恙虫病患者预后的重要因素。

恙虫病患者并发肝脏损害的临床观察

目的探讨恙虫病患者病程中肝功能的变化及临床意义。方法对54例恙虫病患者的肝功能检测结果进行回顾性分析。结果恙虫病患者病程中肝功能损害的发生率为64.8%(35/54),轻、中、重度肝功能异常的发生率分别为40.7%、16.7%、7.4%,以轻度损害为主;老年组恙虫病较中青组肝功能损害严重,差异有显著性;死亡组肝功能损害程度显著高于存活组。结论恙虫病患者并发肝脏损害较普遍,而且与患者的年龄及死亡率密切相关,因此,在恙虫病患者病程中动态监测肝功能变化有助于判断病情,及早作相应保护性治疗,可防止病情恶化,提高治愈率。

广州地区近年急性肝炎发病特征分析

目的了解近年广州地区散发性急性肝炎的发病特征。方法用酶联免疫法（ELISA）检测1996—2006年急性肝炎住院成年病人的血清肝炎病毒标志物并分析肝炎病毒感染情况及发病特征。结果735例散发性急性肝炎患者中肝炎病毒标志物的总阳性数638例，阳性率为86．8％，以四种肝炎病毒（HAV、HBV、HCV、HEV）抗体阳性的病例数最多占80．0％，其中甲型、戊型肝炎各占19．5％和45．4％，甲型、戊型肝炎患者均有明显肝损害，追踪观察未见慢性化病例。戊型肝炎病死率2．3％。肝炎病毒重叠感染和同时感染共84例占11．4％。结论广州地区散发性急性肝炎病例数中病毒性肝炎较多。甲肝和戊型肝炎重肝发生率、病死率较高，故应加强戊型肝炎的预防和控制。

肠杆菌科细菌耐药谱动态观察与分析

目的了解肠杆菌科菌检出情况及其对常用抗菌药物的耐药谱动态变化,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法应用回顾性调查方法,对临床样本分离的肠杆菌科菌的药敏试验进行对比统计分析。结果所分离出的肠杆菌科菌1321株,占革兰阴性菌的51.4%,肠杆菌科菌对常用抗菌药物的耐药率总体呈上升趋势,对多种常用抗生素高度耐药及多重耐药,亚胺培南对常见肠杆菌科细菌高度敏感,其次为阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、氧哌嗪青霉素/他唑巴坦,头孢吡肟,耐药率均<20%。结论本地区肠杆菌科菌检出率维持在较高水平,且整体呈上升趋势,亚胺培南等药物可作为经验性治疗肠杆菌科细菌引起的重症感染的首选。

慢性肝病患者血浆内皮素水平变化的研究

探讨内皮素(ET)在慢性肝病患者中的变化规律。采用非平衡竞争性放射免疫法测定血浆中ET水平。128例慢性肝病患者中的ET水平分别为：慢性轻度肝炎（５０．４６±３２．７４）ｐｇ／ｍｌ；慢性中度肝炎（５１．１６±３０．６９）ｐｇ／ｍｌ；慢性重度肝炎（６３．６１±２４．８６）ｐｇ／ｍｌ；肝硬化代偿期（４３．７８±１８．９７）ｐｇ／ｍｌ；肝硬化失代偿期（７９．２９±１４．０２）ｐｇ／ｍｌ；肝癌（７７．００±５９．２０）ｐｇ／ｍｌ。各型慢性肝病的ET水平与正常(３２．３３±３．７０）ｐｇ／ｍｌ比较有显著性升高（Ｐ＜０．０１）。各型之间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论 ET随着肝脏损害程度加重而升高，与肝病的慢性化程度相关，ET越高，预后越差。

不同HBV感染转归人群外周血PD-1拷贝数分布研究

目的调查HBV感染不同转归人群外周血程序性死亡受体-1(PD-1)基因拷贝数(CN)分布频率的差异。方法在300例HBV感染恢复者、437例慢性乙型肝炎(CHB)、249例肝硬化(LC)和123例肝细胞癌(HCC)患者,采用AccuCopy法检测外周血PD-1基因拷贝数。选择5个可能影响慢性HBV感染结局的指标,即HBe Ag滴度、年龄、性别、HBV DNA和PD-1拷贝数,行Logistic回归分析,以发现影响感染结局的指标。结果 HBV感染恢复者、CHB、LC和HCC组外周血PD-1单倍体检出率分别为11.7%、9.6%、6.0%和10.6%,多倍体检出率分别为89.3%、90.4%,94%和89.4%,显示LC组多倍体检出率显著高于HBV感染恢复组或HCC组(P<0.05);以CHB组作为估计参数,经Logistic回归分析发现年龄和血清HBV DNA载量为影响疾病转归的独立危险因素。结论本研究结果提示影响HBV感染转归的因素还是病毒本身和患者年龄,而外周血PD-1基因拷贝数变异检测的意义还有待于进一步研究。

慢性肝病患者血浆内皮素、NO和炎症细胞因子的关系研究

探讨慢性肝病进展过程中,ET、NO和IL-1β、IL-6和TNFα所起的作用及相关关系。应用ELISA及RIA法检测128例慢性肝病患者的ET、NO和IL-1β、IL-6和TNFα水平。慢性肝炎组、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期及肝癌患者的ET、NO和IL-1β、IL-6和TNFα水平均比正常有显著性增高(P<0.05)。随着肝细胞损害程度加重,ET、NO含量增加,IL-1β、IL-6及TNFα水平亦逐渐升高。ET、NO的升高引起IL-1β、IL-6及TNFα等炎症细胞因子分泌增加,可能是慢性肝病炎症加重的原因之一。检测这些指标有助于判断慢性肝病的严重程度。