精原干细胞的增殖与分化

精原干细胞(As精原细胞)是一些独立的细胞,它们既可以自我更新,又可以产生成对的Apr细胞,后者可按照预定的方向继续分化。Apr细胞随后分裂成一系列可再次分裂 的Aal细胞。干细胞自我更新与分化的比例受支持细胞产生的胶质细胞系源性神经营养因子的调控,而其受体也在干细胞中表达。在上皮循环形成Aal的过程中,As,Apr和Aal增殖。从上皮循环的第Ⅷ期起,几乎所有的Aal细胞、少数Apr和极少As细胞分化成A1细胞。这一分化步骤涉及了许多分子,其中包括SCF/c-Kit,Dazl RNA结合蛋白、细胞周期蛋白D2和维甲酸。但是精原干细胞的密度缺乏精确的调节,以致一些区域A1形成较多,而另一些区域A1形成较少。通过A2,A3和A4细胞的凋亡可去除过剩的细胞而使精原细胞的密度达到相对平衡。Bcl-2家族的成员Bax和Bcl-XL也在密度调节中起一定作用。一些机制也可以解决干细胞生成过程中不同程度的不足。在细胞严重损失的情况下,干细胞的自我更新优于其分化,并且As,Apr和Aal细胞的增殖期也有所延长。较轻微的缺陷可通过减少A2-A4精原细胞的凋亡来弥补。